自拟加味桂枝茯苓汤在多囊卵巢综合征患者中的临床疗效观察

陈莉莉

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种育龄妇女常见的内分泌紊乱性疾病，以生殖功能障碍和糖代谢异常为主要表现。据全球流行病学统计发现，PCOS在育龄妇女中的发病率为6%～7%，是导致女性无排卵性不孕症和生育期月经紊乱的首要原因，对妇女的身心健康构成了严重的威胁[1-2]。目前PCOS的发病机制尚不明确，可能与胰岛素抵抗及脂肪组织分泌的多种脂肪因子有关[3]。加味桂枝茯苓汤的主要功效是活血化淤，在妇科临床主要用于治疗盆腔炎、宫颈炎、子宫肌瘤等疾病。有报道加味桂枝茯苓汤可改善PCOS患者的胰岛素抵抗情况[4]。本研究对PCOS患者在西药治疗的基础上给予自拟加味桂枝茯苓汤治疗，观察其临床疗效，现报道如下。

对象与方法

一、研究对象

2011年1月至2013年1月我院收治的100例PCOS患者，采用随机数字表的方法分为试验组与对照组，每组各50例，所有患者均符合荷兰鹿特丹PCOS会议修订的诊断标准(2003年)[5]。试验组患者年龄(26.7±4.3)岁，病程(3.6±1.9)年；对照组年龄(26.3±4.1)岁，病程(3.4±1.8)年。两组患者在年龄、病程等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

二、方 法

两组患者均给予餐后口服二甲双胍片(购自中美施贵宝)0.5 g，每日3次，同时于月经周期第5日予口服炔雌醇醋酸环丙孕酮片(购自拜耳医药，每片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg)每日1片；试验组在前述治疗的基础上给予自拟加味桂枝茯苓汤口服，每日1剂，处方具体组成如下：桂枝15 g,茯苓20 g,桃仁10 g，牡丹皮、赤芍、菟丝子、淫羊藿各12 g，郁金8 g，甘草6 g，水煎液分2次服用。两组均以3个月经周期为1个疗程。治疗前、后分别检测两组患者的基础体温、月经情况、性激素水平、空腹血糖、空腹血清胰岛素(FIns)、BMI及子宫内膜厚度，评价疗效。治疗后随访1年，观察两组PCOS患者的排卵及妊娠情况。

三、疗效评定标准

分为：①痊愈，治疗后患者性激素水平恢复正常，基础体温呈双相，月经恢复正常；②有效，治疗后患者性激素水平有所下降，基础体温测定多次出现双相，月经基本恢复正常；③无效，治疗后患者未出现明显变化。总有效例数为痊愈与有效例数之和。

四、安全性评价

治疗过程中，观察两组患者有无出现性激素类药物(乳房触痛、头痛、性欲改变、情绪抑郁、恶心、呕吐、阴道分泌物改变、皮疹、肝损害)、二甲双胍(乏力、恶心、呕吐、胃胀、腹部不适、头痛、低血糖、肝损害)、自拟加味桂枝茯苓汤(月经量增多、头晕、食欲减退、恶心、呕吐、肝肾功能损害)等药物相关不良反应。

五、统计学处理

结 果

一、两组PCOS患者的临床疗效、排卵率、妊娠率比较

治疗后，试验组患者痊愈28例，有效15例，无效7例；对照组患者痊愈21例，有效11例，无效18例，两组疗效比较差异有统计学意义(χ2=6.453，P=0.010)。试验组患者总有效率高于对照组(P<0.05)。随访1年，试验组的排卵率和妊娠率均高于对照组，且比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，见表1。

表1 两组PCOS患者的总有效率、排卵率、妊娠率比较 例(%)

二、治疗前后两组PCOS患者的性激素水平以及子宫内膜厚度比较

治疗前，两组PCOS患者的性激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比，治疗后两组PCOS患者的性激素水平均有不同程度下降、子宫内膜厚度增加，其中试验组卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇、催乳激素、睾酮以及子宫内膜厚度与对照组比较差异均有统计学意义(t值分别为2.313、4.521、3.995、2.406、6.250、2.500，P<0.05或0.01)，见表2。

三、治疗前后两组PCOS患者空腹血糖、FIns、BMI水平比较

治疗前，两组PCOS患者的空腹血糖、FIns、BMI水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，两组患者的FIns、BMI均明显下降(P<0.05或0.01)，并且试验组上述各指标均低于对照组(t值分别为2.103、4.344，P<0.05或0.01)；治疗后两组患者的空腹血糖无明显变化，组间比较差异亦无统计学意义(P>0.05)，见表3。

四、安全性评价

治疗期间，试验组出现恶心、腹部不适3例，食欲减退2例，月经量增多2例，不良反应发生率为14%；对照组出现恶心、腹部不适2例，胃胀1例，不良反应发生率为6%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。对月经量增多的2例患者嘱其避开月经期服用自拟加味桂枝茯苓汤，对恶心、腹部不适的5例患者嘱其尽量于餐后服药，对胃胀患者嘱其多顺时针按摩腹部，两组患者的不良反应程度均较轻，患者可耐受，疗程结束后，不良反应症状均消失。

表2 治疗前、后两组PCOS患者性激素水平以及子宫内膜厚度比较

表3 治疗前、后两组PCOS患者空腹血糖、FIns、BMI比较

讨 论

PCOS是一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征，以持续无排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗为特征。西医主要根据上述临床特征，给予PCOS患者口服避孕药对抗雌激素、控制月经周期，以及双胍类药物改善胰岛素抵抗，纠正高雄激素水平，改善卵巢排卵功能，但临床疗效一般[6-7]。随着我国中医药事业的稳步发展，从传统中医验方中寻找治疗PCOS的有效药物也是现今医学工作者的重要任务。中医理论认为PCOS的病理机制主要是肾精不足，导致经脉失于濡养，使经血化源不充，从而影响月经来潮以及卵子的发育，最终导致患者不孕，同时肾虚导致机体气化不利，脉道阻滞，肾虚、血淤、肝郁均为其发病的主要原因，因此中医对PCOS的治疗主要集中在补肾以调冲任，同时联合活血、化淤兼以疏肝解郁[8]。目前，《金匮要略》中所收桂枝茯苓丸广泛应用于卵巢囊肿、子宫肌瘤等妇科病症的治疗，大量实验研究证明桂枝茯苓丸在降低PCOS模型大鼠空腹血糖、雄激素、空腹胰岛素等方面疗效明显。本研究中在传统方剂基础上加入菟丝子、淫羊藿，以补肾益精固本，郁金以行气疏肝解郁，以助活血化淤。研究结果显示，加用自拟加味桂枝茯苓汤治疗的试验组患者总有效率为86%、排卵率和妊娠率分别为82%、56%，均明显高于对照组患者，同时性激素水平和子宫内膜厚度均有明显的改善，提示试验组的疗效优于对照组。而且，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，显示加用自拟加味桂枝茯苓汤的治疗方案安全性良好。

现代医学研究证实，胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高雄激素血症与PCOS的发病机制存在密切的关系，且PCOS患者往往伴有肥胖，肥胖加重了PCOS患者胰岛素抵抗、高雄激素的程度，与PCOS互为因果，加速患者生殖功能障碍的发生[9-10]。本研究显示，自拟加味桂枝茯苓汤能够有效降低PCOS患者FIns，改善患者胰岛素抵抗，治疗后试验组PCOS患者BMI低于对照组，提示自拟加味茯苓桂枝汤能更有效减轻PCOS患者的肥胖程度。本研究显示，自拟加味桂枝茯苓汤可能是通过降低PCOS患者的胰岛素抵抗，调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，增加卵巢对LH的敏感性，改善患者体内性激素水平，促进卵泡的生长发育及排出，使患者的内分泌代谢趋向正常、月经周期逐步恢复，提高疗效。

综上所述，在传统西医治疗的基础上联合自拟加味桂枝茯苓汤治疗PCOS疗效良好，能够有效提高患者排卵率、妊娠率、子宫内膜厚度，改善患者体内性激素水平，而这种治疗作用可能与改善胰岛素抵抗有关，其具体机制尚有待进一步的探讨。

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