复方苦参注射液联合化疗治疗恶性血液病临床观察

贾睿之 范益平 叶进科△

吕梁市人民医院1血液风湿免疫科,2感染疾病科，山西吕梁 033000

感染、贫血、出血是恶性血液病常见表现，随着近年来发病率的逐渐增高，治疗手段仍以常规化疗、放疗或骨髓移植治疗为主。因本病累及骨髓，故化疗药物所致不良反应均明显且严重，如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制、肝肾毒性及对免疫功能影响，严重影响患者生活质量与患者治疗的积极性，进而影响治疗效果。因此，改善患者生活质量与调节免疫状态的治疗方案成为目前研究的热点。中药复方制剂因多效性、复杂性和某些成分的双向调节性[1]在联合化疗方面拥有独特疗效。本研究采用复方苦参注射液联合化疗改善恶性血液病患者生活质量(quality of life，QOL)与免疫功能，取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月—2012年10月在本院住院治疗的恶性血液病患者70例，其中男39例，女31例；年龄15～65岁，中位年龄44岁；白血病40例，淋巴瘤30例。将患者随机分为治疗组与对照组，每组35例。治疗组，其中男20例，女15例；白血病20例，淋巴瘤15例；对照组，其中男19例，女16例；白血病20例，淋巴瘤15例。2组患者在年龄、性别、KPS评分、病情严重程度等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

以骨髓、病理组织及免疫组化检查诊断为金标准，所有患者经彩超、CT或PET-CT检查后，至少有1个在影像学下可测量的病灶。全部患者KPS评分≥60分，预期生存时间≥3个月。

1.3 排除标准

T细胞来源淋巴瘤；KPS评分<60分；生存期<3个月；同时存在第2种肿瘤；有严重肝肾功能损害；已行手术治疗或近3个月内曾行化疗或放疗；过敏体质者。

1.4 治疗方法

对照组中，急性髓系白血病采用IA、TA、DA、大剂量阿糖胞苷方案化疗；急性淋巴细胞白血病采用DOLP或IOLP，MTX加阿糖胞苷方案化疗；淋巴瘤采用CHOP、CHOP-E、MOEP、ESHAP方案化疗。治疗28 d为1个周期。

治疗组在化疗基础上予以复方苦参注射液(岩舒，山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231；批号：20090209，20101121，20121009)30 ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml或5%葡萄糖注射液250 ml中，静脉滴注，1次/d，连续治疗21 d后，休息7 d后重复使用。

2组患者均治疗2个周期，化疗止吐预处理与止痛措施相同。

1.5 免疫功能测定方法

采用碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶法(APAAP法)于化疗前及化疗第2个周期结束后第14天采空腹静脉血，检查T细胞亚群与NK细胞活性。

1.6 评价标准

QOL调查评分标准[2]从食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家属理解与配合、同事理解与配合、自身对癌症的认识、对治疗的态度、日常生活、治疗的毒副作用及面部表情12个方面进行评分。各项指标根据由重到轻的变化分为1～5分。QOL满分为60分，QOL极差≤20分，差21～30分，一般31～40分，较好41～50分，良好51～60分。改善：临床症状缓解，QOL评分上升≥5分，KPS评分上升≥10分，体重2个月内增加≥2 kg；稳定：较治疗前QOL评分增加或减少<5分，KPS评分增加或减少<10分，体重增加或减少<2 kg；降低：QOL评分较前下降>5分，KPS评分下降>10分，体重2个月内减轻>2 kg。

1.7 统计学处理

应用SPSS 16.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后QOL情况

治疗后，对照组改善15例，稳定12例，降低8例，改善率42.86%；治疗组改善27例，稳定7例，降低1例，改善率77.1%，治疗组QOL较对照组明显改善(χ2=8.571，P=0.003)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 治疗前后免疫功能指标比较

治疗前，2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平差异无统计学意义。治疗后，对照组各项免疫指标较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平较治疗前及对照组治疗后均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；CD8+较治疗前稍下降，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 2组治疗后QOL情况比较(n=35，例，%)

表2 2组治疗前后免疫功能指标比较

3 讨论

目前，化疗仍是治疗恶性血液病的最主要手段，为后续骨髓移植治疗奠定基础。化疗时虽病情得到改善，但由于化疗药物的细胞毒性作用，使患者机体的免疫系统受到损害，免疫功能降低，导致化疗不良反应多，并发症出现概率及严重程度增加，严重降低患者生活质量，并可由此危及患者生命。既往研究[3-4]表明，机体免疫功能改变在恶性病变中扮演重要角色，免疫功能指标在治疗、预后判断中均有一定临床价值。所以在恶性血液病的治疗过程中，杀伤肿瘤细胞与保护机体免疫功能同等重要。

Oka等[5]研究表明恶性肿瘤患者的CD3+、CD4+细胞降低，CD8+细胞增多，CD4+/CD8+降低，NK细胞活性不同程度降低，从而导致机体的抗肿瘤功能下降。众所周知，T淋巴细胞亚群在人体抗肿瘤免疫反应中具有极其重要的作用，CD4+对细胞免疫起正调节作用，CD8+对细胞调节起负调节作用，CD4+/CD8+可反映机体细胞免疫功能状态。《新编国家中成药》[6]中记载复方苦参注射液成分复杂，主要由苦参、白土苓、土茯苓、灵芝、首乌、五灵脂等多种药材制成，含有苦参总碱、皂苷、氧化苦参碱等多种活性抗癌成分，对恶性肿瘤细胞有直接杀灭作用，诱导肿瘤细胞向正常细胞分化和促进细胞凋亡，还有升高白细胞、抗感染、止痛及保护机体免疫功能作用[7-9]。刘力建等[10]研究表明苦参碱对小鼠环磷酰胺腹腔注射致瘤的微小残留白血病有治疗作用。覃遵科等[11]在苦参碱对急性淋巴细胞性白血病细胞Bcl-2表达的影响研究中表明，苦参碱可抑制急性淋巴细胞白血病细胞的增殖，下调参与细胞诱导分化凋亡的异常高表达的Bcl-2，抑制肿瘤细胞生长。复方苦参注射液联合化疗可以提高抗实体瘤、淋巴瘤的疗效，减轻化疗不良反应，改善生活质量，改善免疫状态[12-14]。

本研究结果显示复方苦参注射液联合化疗治疗恶性血液病可以提高机体免疫功能，改善患者生活质量，可以作为血液病化疗的辅助用药推广使用。

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