复方苦参注射液联合腹壁上动脉灌注化疗在局部晚期乳腺癌中应用

赵 辉 苏天慧 刘风满 徐 涛 郭 涛

青岛市中心医院乳腺外科，山东青岛 266042

局部晚期乳腺癌一般指原发乳腺肿瘤较大，伴有腋窝淋巴结和(或)锁骨上淋巴结转移或伴有胸壁、皮肤的侵犯而无远处器官转移的Ⅱb～Ⅲ期乳腺癌。这类患者直接行手术切除有一定困难，一般实施化疗、放疗、手术、中药等综合治疗。复方苦参注射液主要成分为苦参、白土苓，其中苦参碱和氧化苦参碱具有抗肿瘤作用，还有较强的抗肝纤维化作用及免疫调节作用。研究[1]表明在常规化疗基础上加用复方苦参注射液辅助治疗乳腺癌患者，虽未明显提高有效率，但可明显改善患者的生存质量，且安全性较好。本院乳腺中心近年来采用复方苦参注射液联合腹壁上动脉灌注化疗治疗局部晚期乳腺癌患者取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院乳腺中心2010年5月—2013年6月收治的局部晚期乳腺癌患者共63例，均经空芯针穿刺病理证实为浸润性乳腺癌，病理学分期在Ⅱb～Ⅲ期。将患者随机分为2组。治疗组35例，年龄41～73岁，平均年龄53.5岁；Ⅱb期11例，Ⅲa期17例，Ⅲb期7期。对照组28例，年龄39～71岁，平均年龄54.3岁；Ⅱb期9例，Ⅲa期14例，Ⅲb期5例。卡氏评分≥60分。所有患者治疗前查心肺功能及血尿常规均正常，肝肾功能无异常，以往未接受过放化疗及手术治疗。2组患者在病程、年龄及病情分期方面经统计学处理，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

63例患者均行腹壁上动脉灌注化疗，取患侧上腹部旁正中切口，长约6 cm，于腹直肌后鞘前方解剖腹壁上动脉，游离1.5～2.0 cm，远端结扎。鱼口状剪开腹壁上动脉近端前壁，助手提拉牵引线止血，术者快速向近端插入硬膜外导管，插入深度约18～20 cm，经导管注射美蓝溶液2 ml，按皮肤着色范围，调整确定硬膜外导管深度，使染色完全或大部分包裹肿瘤，固定插管。2组均采用TE方案：多西他赛(泰索帝)80 mg/m2，盐酸表柔比星(法玛新)80 mg/m2。化疗顺序：先多西他赛后盐酸表柔比星。化疗药物分别加入生理盐水50 ml中，化疗泵持续泵入。治疗组灌注化疗药物后，继续灌注复方苦参注射液20 ml加入生理盐水50 ml。手术结束后继续静脉滴注复方苦参注射液20 ml加入生理盐水250 ml中，每天1次，连续10 d。对照组仅行TE方案治疗。治疗12 d后复查肝肾功及血常规。

1.3 观察指标

骨髓抑制程度通过检测白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数和血红蛋白含量判定。见表1。

表1 骨髓抑制分度

1.4 疗效判定

总体疗效按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以(CR+PR)计算有效率。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

对照组CR率为14.3%，治疗组CR率为37.1%，治疗组显著高于对照组(P<0.05)；治疗组有效率虽略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组疗效比较(例，%)

2.2 2组肝功能损害情况

对照组胆红素升高Ⅰ度者10例，治疗组胆红素升高Ⅰ度者5例，治疗组显著低于对照组(P<0.05)；对照组转氨酶升高者11例，其中Ⅰ度8例，Ⅱ度3例，治疗组转氨酶升高者6例，均为Ⅰ度，治疗组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组肝功能指标比较(例)

2.3 2组骨髓抑制情况

对照组28例中出现骨髓抑制者23例(82.1%)，分别为Ⅰ度16例，Ⅱ度6例，Ⅲ度1例，Ⅳ度0例；治疗组35例中出现骨髓抑制者25例(71.4%)，分别为Ⅰ度15例，Ⅱ度7例，Ⅲ度2例，Ⅳ度1例，治疗组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组骨髓抑制情况比较(例)

3 讨论

局部晚期乳腺癌的治疗原则是以手术为主的综合性治疗，术前新辅助化疗的积极意义已经得到广泛认同，动脉灌注化疗可使原发灶及周围区域淋巴组织获得较高抗肿瘤药物浓度，达到快速缩小病灶，并防止术中医源性肿瘤细胞扩散[2-3]。乳腺癌腹壁上动脉灌注化疗通过内乳动脉血供使乳腺内侧及中央区肿瘤完全“浸泡”在高浓度化疗药物中，使得肿瘤细胞破坏及凋亡成倍提高，化疗药物的浓度与疗效在一定范围内呈明显的量效关系，化疗药物浓度每提高1倍，其疗效可提高约10倍，同时避免了静脉给药时药物经肝脏的降解去活性化作用[4-5]。

中药在肿瘤治疗中也有其辅助价值。苦参生物碱是从苦参根、苦豆子中提取的一类生物碱，包括苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱等，具有广泛的生物活性。氧化苦参碱具有抗肿瘤、保护肝细胞、抗肝纤维化、免疫调节等药理作用，有文献[6]报道复方苦参注射液对人肝癌细胞、人胃腺癌细胞具有明显的体外杀伤作用。该药可直接作用于肿瘤靶向DNA，增强P53和N-ras的活性，并抑制癌基因C-myc的表达，导致恶性肿瘤细胞的凋亡[7]，复方苦参注射液还可以影响端粒酶的活性，对癌细胞有直接杀灭作用[8]。本研究结果表明复方苦参注射液与化疗药物有协同作用，通过动脉灌注复方苦参注射液加强对乳腺癌肿瘤细胞杀伤作用，治疗组患者CR率显著高于对照组。此外，苦参碱还能够抑制肿瘤的耐药性，降低化疗所产生的不良反应，同时还能够增强患者的免疫功能[9]；苦参碱在保护肝肾功能，避免药物性肝脏、肾脏纤维化中也发挥重要功效[10]。本研究结果显示，治疗组化疗后出现胆红素、转氨酶异常者及骨髓抑制者少于对照组。

综上所述，复方苦参注射液辅助腹壁上动脉灌注化疗对于局部晚期乳腺癌患者治疗效果显著，且降低化疗不良反应，提高患者生存质量，近期疗效显著，对于远期疗效仍需进一步关注，值得一线基层临床工作者推广应用。

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