丁苯酞软胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗轻度认知功能障碍的效果观察

司君增，魏丽萍，吴孟海，亓勤德

0 引言

轻度认知功能障碍(Mild cognitive impairment，MCI)是介于正常老化与轻度痴呆之间的一种临床状态，患者可有记忆障碍和(或)轻度的其他认知功能障碍，但患者个体的社会职业或日常生活功能没有受到明显影响[1]。MCI患者中每年约10%～15%可向阿尔茨海默病转化，是阿尔茨海默病的高危人群，阿尔茨海默病的病理损害是不可逆的，而轻度认知功能障患者可通过早期治疗，延缓或阻止病情发展。MCI的发病率逐年上升，严重地影响着老年人的生活质量，早期合理防治MCI可以减轻社会和家庭的沉重负担，对MCI的早期诊断和治疗能够有效防止其向阿尔茨海默病转化,MCI也成为预防阿尔茨海默病的重要突破口。目前用于治疗MCI的药物很多，盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的安全性及有效性已得到多方面研究证实[2]；丁苯酞软胶囊为国家级一类新药，是一种多靶点抗脑缺血药物[3]，可以保护神经细胞免受损害。我们采用丁苯酞软胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗轻度认知功能障碍患者，取得较好的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年11月至2012年12月我院神经内科门诊及住院的MCI患者82例，随机分为2组：观察组41例，其中男28例，女13例，年龄60～78岁，平均(67±9)岁；对照组41例，其中男25例，女16例，年龄58～79岁，平均(69±11)岁。两组患者一般情况差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

纳入标准：符合2001年Petersen等提出的MCI临床诊断标准：患者记忆受到损害；存在记忆障碍，且病情持续3个月以上；患者日常生活暂未受到影响，生活功能良好，ADL评分<24分；患者尚未达到AD的标准，经简明精神状态检查表(MMSE)评分<24分；经头部CT或磁共振成像诊断证实无血管病变，哈金斯基缺血评分(HIS)<4分；患者经总体衰退量表(GDS)评定为2～3级。

排除标准：因脑外伤、癫疒间、肿瘤、感染、帕金森病、中毒等因素所致痴呆者；最近2年患有精神抑郁症者；符合美国精神障碍疾病者；接受治疗前已使用过影响脑功能药物者；曾有药物或酒精滥用史者。

1.2 研究方法 对照组采用盐酸多奈哌齐5 mg口服，1次/d，观察组在对照组的基础上加以丁苯酞软胶囊0.2 g口服治疗，3次/d。两组常规应用抗血小板、降脂、活血、改善脑循环、营养脑细胞药物，治疗期间不服用影响患者智力的药物，连续治疗12周。

1.3 观察指标 分别于用药前和用药后12周用MMSE检测患者的认知功能，P300评定患者的临床疗效。疗效评价参照美国FDA推荐的阿尔茨海默痴呆评定量表(ADAS～cog)评分标准，总有效率=(显效数+有效数)/总例数×100%。

1.4 安全性评估 观察治疗过程中有无消化系统、神经系统、过敏性症状等不良反应，每4周检查1次肝、肾功能，发现异常立即终止试验。

2 结果

2.1 临床疗效对比分析 对照组总有效率为75.61%，观察组总有效率为90.24%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者MMSE评分比较 两组患者治疗后MMSE的评分与治疗前相比显著提高，而观察组患者提高较对照组显著(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者疗效比较(例)

表2 治疗前后两组患者的MMSE评分比较

2.3 两组患者潜伏期及波幅变化 两组患者治疗后与治疗前相比P300波幅上升，潜伏期缩短，但观察组变化较对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 治疗前后两组患者的P300波幅及潜伏期比较

3 讨论

MCI是指日常生活能力正常，但有轻度记忆或认知功能损害，是处于正常脑老化与痴呆之间的一种不稳定的认知损害的临床状态。研究表明，MCI可有3种不同的转归，部分进展为阿尔茨海默病，部分进展为其他不同类型的痴呆，部分不进展，不好转，病情保持稳定[4-5]。在AD患者出现临床症状之前，大脑的功能及病理已经发生改变，近年的一系列研究结果表明，对于单纯的记忆损害而言，高级语言功能、视空间和执行功能、注意力等认知功能受损的老年MCI患者是具有更高的阿尔茨海默病转化率的高危人群[6-7]。因此，对于MCI患者尽早确诊，并早期药物干预治疗非常重要，目前，随着人口老龄化，痴呆患者将会逐渐增多。MCI作为AD和正常老人之间的过渡状态已经成为AD早期干预的关键点。

脑内的乙酰胆碱作为一种神经递质是迄今为止发现的与学习、记忆关系最为密切的一种神经递质，其脑内含量的降低将引起明显的智能障碍[8-9]。盐酸多奈哌齐(安理申)为特异性可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，此酶主要存在于脑部，可有效地选择性抑制中枢神经系统中乙酰胆碱的降解，增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度，改善患者的认知功能障碍；同时还可增加脑血流量，减轻淀粉样蛋白的神经毒性，减轻自由基导致的神经变性而发挥作用[10-13]。该药于1996年首先在美国获准上市，目前在全球40多个国家销售，体现了较高的安全性和有效性。

丁苯酞[14-17]是一种新型的抗脑缺血药物，其主要活性成分是消旋3-正丁基苯酞，为从芹菜种子中分离出的有效成分，通过阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节而发挥较强的抗脑缺血作用，它可通过保护线粒体、降低花生四烯酸含量，进而提高脑血管内皮一氧化氮和前列环素的水平，抑制释放谷氨酸，降低细胞内钙浓度，抑制自由基生成和提高抗氧化酶活性等机制而产生明显的药效[8-9]。由此可见，丁苯酞具有改善脑微循环、提高脑细胞能量代谢、抗氧化应激、阻止脂质过氧化、抑制脑缺血后继发的炎症反应等多重作用，从而发挥对缺血性神经元损伤的保护作用，改善MCI患者的学习与记忆功能[18-21]。

本研究证实，丁苯酞联合盐酸多奈哌齐比单用盐酸多奈哌齐效果更好，治疗12周即可明显改善MCI患者的认知功能障碍，能有效延缓老年人记忆力下降，改善老年人脑部功能。此外，丁苯酞软胶囊、盐酸多奈哌齐选择性强，不良反应小，几乎无肝、肾毒性，服用方便，因此，两药联合用于治疗MCI有效且安全，值得临床推广应用。

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