经尿道钬激光联合吉西他滨灌注治疗腺性膀胱炎的疗效观察

朱宏刚，韩 明，龚仁杰，姚 兵，邱 劲，胡波勇，王 瑜，刘 庆，余晓晖

(湖北省新华医院泌尿外科，湖北 武汉 430015)

腺性膀胱炎(cystitis glandularis，CG)是一种膀胱黏膜增生和化生同时发生的膀胱病变［1］。现在普遍认为CG是一种潜在的癌前病变［2］。随着病理诊断、膀胱镜检查等技术的完善，其发病检出率呈现出逐年增长的趋势。本研究选择我院2010年12月至2013年6月收治并确诊的CG患者52例，采用经尿道钬激光切除联合吉西他滨膀胱灌注治疗，获得了较满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 52例患者中男40例，女12例，年龄 38～65岁［(50±4.7)岁］，病程1～12个月。临床表现为尿频、尿急、尿痛并伴有镜下血尿或肉眼血尿患者30例，尿频伴下腹部不适或胀痛感患者7例，腰部不适患者2例，排尿困难患者13例。膀胱镜检结果显示病变位于膀胱三角区9例，膀胱三角区及膀胱颈17例，8例病变位于输尿管口和膀胱三角区周围，散在病变5例。7例男性患者发现前列腺增生，4例女性患者膀胱颈纤维化，膀胱结石2例。镜检结果显示31例患者表现为滤泡或绒毛样水肿，10例患者表现为乳头瘤样，8例患者表现为溃疡状，3例患者表现为黏膜无显著改变。所有患者经病理检查诊断为CG。

1.2 治疗方法 52例患者均行低位硬膜外麻醉，膀胱镜经尿道插入后观察膀胱黏膜发生病变的大小、形态、位置和数目等。调整钬激光功率、脉冲频率和能量，从内镜通道置入钬激光光纤，在超过病变黏膜1～2 cm的正常黏膜开始分层切开黏膜。根据黏膜病变范围和深度进行彻底烧灼，直至正常组织。对于合并膀胱颈纤维化、膀胱结石和前列腺增生者，应适当调节钬激光能量，分别同时行经尿道膀胱颈切开、钬激光碎石术和前列腺剜除［3］。病变侵及输尿管口者术后留置D-J管，以免发生术后输尿管口狭窄;留置尿管1～5 d，预防性使用抗生素2～6 d。术后一周开始给予吉西他滨0.2 g(溶于生理盐水)注入膀胱进行灌注治疗。灌注前应预先排空膀胱，每20 min变换一次体位(包括平卧位、俯卧位和左/右侧卧位)，维持时间不少于1 h。每周一次，共8次。术后每3个月进行一次膀胱镜检查，必要时可行活检。

1.3 疗效判定［4］治愈:症状消失，膀胱镜或B超复查黏膜光滑，病灶消失，活检组织病理报告为正常;好转:症状基本消失，膀胱镜或B超复查见黏膜尚有散在小片病灶，但与治疗前比较明显缩小;无效:症状无改善，膀胱镜或B超复查病灶大小无改变。治疗有效率=(治愈例数+好转例数)/总例数×100%。

2 结果

52例患者均一次性手术成功，手术时间28～59 min，未见输尿管狭窄、闭孔神经反射、尿路感染、膀胱穿孔、尿外渗等并发症发生。术后随访时间6～36个月，其中 33例治愈，8例好转，治愈率达78.8%。6～12个月复发4例(7.69%)，但均未发生癌变。

3 讨论

CG是一种特殊类型的膀胱移行上皮化生性和(或)增殖性病变，临床发病率为0.1% ～1.9%［5］。其临床表现无明显特异性，患者一般会发生尿痛、下腹及会阴痛、血尿、尿频和排尿困难等，需进一步行病理学和膀胱镜检查才能确诊。目前仍未能揭示CG的发病原因，许多学者推测其发病与膀胱的慢性炎症、结石、梗阻等慢性刺激因素相关［6］。

近年来，CG的患病率呈现逐年增加的趋势。多数学者认为CG是一种良性病变，但是有发生恶性病变的倾向，因而建议早发现早治疗［7］。膀胱底为CG的高发区，且多围绕在膀胱颈、三角区及输尿管口附近区域。造成这种结果的原因可能是由于这些部位为尿液流体动力的作用位置。当外界持续增强的应激性刺激膀胱逼尿肌后，下腹会阴部易出现不适、尿痛、尿急、尿频和尿不尽感等症状甚至出现血尿。此外，慢性炎症的持续长时间刺激会引发膀胱颈发生纤维化，导致膀胱容积量减少，因而一些严重患者经常会出现尿失禁。有学者推测其病理变化过程与临床表现密切相关［8］。

临床治疗CG的方法繁多。对于病变范围较小的患者，多采用腔内电切或激光烧灼治疗，术后再结合化疗药物进行膀胱灌注治疗。钬激光是一种固体激光，能产生一种维持能量不变的脉冲式中红外线激光，且对组织无选择性，手术效果较均一。相比于电切，钬激光治疗具有许多优势［9］:①避免产生闭孔神经反射，从而有效防止膀胱穿孔。②烧灼范围广泛，所有膀胱病变部位均可行。③切割精确，出血少。④可同期处理合并前列腺增生、尿道狭窄、膀胱结石等并发症患者。⑤可有效减小损伤尿道，避免发生尿道狭窄。目前尚无统一针对其术后治疗的方法，使用最多的方法是术后给予膀胱内灌注化疗药物进行治疗。

吉西他滨是一种作用于细胞周期的特异性抗肿瘤药物，进入机体后生成活性磷酸盐，其中部分磷酸盐通过提高细胞内活性复合物浓度来发挥作用;部分竞争性结合到DNA链内，阻止DNA的复制过程，致使肿瘤细胞死亡;其还可能通过抑制核苷酸还原酶的活性，从而降低了 DNA损伤修复的速度［10］。吉西他滨具有抗肿瘤活性强而不良反应少的特点，已被广泛应用于临床。我们通过钬激光切除患者病变组织后，再使用吉西他滨进行膀胱内灌注治疗，结果表明:散在或残余病灶得到有效去除，达到阻止恶变和复发的目的。因此，经尿道钬激光切除联合吉西他滨膀胱灌注治疗CG的疗效较理想，且患者创伤小、恢复快、术后复发少、耐受性好，可以作为治疗CG的一种新方法。

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