加强临床合理用药以预防药物性肝损害

王 楠

(辽宁省鞍山市传染病医院药剂科 114011)

药物性肝损害是指应用治疗剂量的药物时，肝脏受药物毒性损害或发生变态反应所导致的疾病。本文将我院5年来收治药物性肝损害患者80例作回顾性分析，讨论如何预防药物性肝损害。

1 资料与方法

1.1 一般资料我院自2008年6月至2012年6月共收治药物性肝损害80例，男52例(65%)，女28例(35%);年龄小于17岁1例(1.25%)，18-24岁17例(21.25%)，41-65 岁 37 例(46.25%)，大于66岁25例(31.25%)。

1.2 临床表现 本组病例有急性药物型肝病，表现为肝炎型，在黄疸出现前1-2天有乏力、胃纳下降、恶心、呕吐、尿液浓茶样等前驱症状。严重病例呈肝衰竭表现，并发肝昏迷而死亡。生化检查ALT、AST明显增高，伴有血清胆红素升高;还有表现为脂肪肝型，临床症状为脂肪肝、氮质血症和胰腺炎。

急性药物型肝病还可表现为肝内胆淤型药物型肝炎，包括单纯淤胆型，临床表现为起病隐袭，常无前驱症状，发病时无发热、皮痛或嗜酸粒细胞增多。此外，混合型药物性肝炎既有肝炎型的表现也有胆汁淤积的表现。

1.3 实验室检查 外周血白细胞总数增高，初期嗜酸性细胞增多(＞0.06)，血清谷丙转氨酶、γ-谷氨酸转移酶升高，血清总胆红素升高，以间接胆红素升高主要表现，有肝内胆汁淤积病理损害者，也可出现直接胆红素升高，严重病例可出现肝凝血功能指标异常，出血倾向，肝性脑病等。

1.4 临床诊断我国常用药物性肝损害诊断标准包括(1)用药后1-4周内出现肝损害;(2)初发症状有发热、皮疹、瘙痒等过敏症状;(3)外周血嗜酸性粒细胞＞0.06;(4)有肝细胞损害或肝内胆汁淤积的病理改变和临床表现;药淋巴细胞转化试验或巨噬细胞移动抑制实验均阳性;(5)病毒性肝炎血清标识均为阴性;(6)有药物性肝损害史，再次误用相同药物。具备上述第1条再加上其他条目中任何2条即可诊断为药物性肝损害［1］。

2 结果

本组80例患者均停用原用损害肝的药物，并进行护肝治疗;使用还原型谷胱甘肽保护并修改肝细胞;硫普罗宁保护肝细胞膜，防止肝细胞凋亡;熊去氧胆酸利胆、保护细胞膜及调节免疫;以及甘草酸制剂，促肝细胞生长素等，还要注意水、电解质的平衡、热量、营养的供给。其中77例患者经半月至2个月治疗肝功能恢复正常，3例因病情加重，转上级医院进一步诊治。治愈、好转率达96.25%。

3 讨论

3.1 避免滥用药物或长期大量用药 选择药物时，选用同类药物中肝毒性较小、副反应较小药物，对于有过敏史、肝肾疾病、新生儿或营养障碍患者，慎重选择药物，使用合理剂量，尽量少用或不用可能诱发过敏、损害肝、肾功能药物。

3.2 使用药品力求少而精药物间的相互作用机制非常复杂，联合用药既既可提高疗效，也可能增加药物不良反应，因此，除非经过深思熟虑并有科学依据认为有必要联合用药外，原则上应取“可用可不用的药物尽量不用”、“能用一种药品满足治疗就不用两种药品”的态度，争取、恰当精确地使用药物，达到临床治疗预期的目的。

3.3 了解药性 熟悉临床常见药物中，较易产生肝损害药物，以减少肝损害的发病率。较易产生肝毒性的药物有麻醉药、解热镇痛药、抗癫痫药、抗精神病药、抗心律失常药、抗高血压药、激素类药、抗生素药、抗痨药、抗肿瘤药等［2］。还要纠正用药误区，随着研究的深入，发现中草药的使用中其诱发肝损害病例增多，其特点是其有毒成分缓慢蓄积，出现肝损害时间相对较长［3］。

3.4 加强监察 建立相应的药物不良反应监察制度，特别是注意投药剂量、疗效、重复用药的合理性;重视高危人群和高危时段的监控。对使用有肝损害或怀疑有肝损害的药物时，注意患者的不良症状，每周一次血常规、尿常规检验，每半月至1个月1次检测肝功能，一旦出现肝功能异常、黄疸或尿黄，立即停用有关药物，避免病情的进一步加重。

3.5 加强安全、合理用药教育 医院要做好合理用药培训工作，要定期举办合理用药知识讲座，对全院医务人员进行培训，以提高医务人员的合理用药水平［4］。医院还要定期举办对患者及其家属的用药教育，讲解常见病的用药常识、注意事项，教会患者及其家属阅读药品说明书。医院要倡导医患沟通、相互理解，以提高患者用药的依从性;临床药师要深入病房面对患者，指导患者正确用药，加强安全用药教育。

总之，上述建议便于操作，方法可行，对提高临床合理用药水平预防药物性肝损害的发生非常重要。上述几项工作要相互配合，形成合力，共同促进医院临床合理用药工作的良性发展。

［1］ 杨冰华，张铁停，张春艳，等.药物性肝损害［J］.临床和实验医学杂志，2003，2(1):622.

［2］ 吴晓宁，尤红，贾继东，等，2003-2007年国内药物性肝2损00伤8临特点文献综合分析［J］.ChineseHepatology，，13(6):463-466.

［3］ 陈伟成.药物与中毒性肝病［M］.上海:上海科学技术出版社，2002:7-8.

［4］ 张颖.临床合理用药探讨［J］.医药世界，2009，11(8):424-425.