探究幽门螺杆菌高耐药流行现状及应对

王婕鹏

汾阳市疾病预防控制中心，山西汾阳 032200

益生菌作为一种对人体肠道有益的微生物，其种类和繁殖数量上可以在正常肠道菌群的数量不足时进行弥补，从而对肠道生态平衡起到维持和调节的作用。幽门螺旋杆菌感染采用益生菌制剂治疗的研究成果进行探究，同时，结合制定药物合理运用细则控制药品比例，有效降低患者费用。通过结合中外相关文献和实际临床依据，对现有的益生菌防治消化系统疾病的方法进行总结和分析，进一步探究益生菌的高耐药流行现状性以及相应的针对策略。

幽门螺杆菌是胃部感染的螺旋状细菌，幽门螺旋杆菌能引起慢性胃炎。症状表现为：食欲减退,上腹部不适和隐痛,嗳气,泛酸,恶心,呕吐、胃溃疡等。病程缓慢,反复发作而难愈。细菌耐药性又称抗药性，是指细菌对于抗菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。幽门螺旋杆菌耐药性是指其对常用的抗幽门螺旋杆菌药物的疗效降低。获得性抗生素耐药性是指微生物在接触该抗生素前是敏感的，接触该抗生素后产生了耐药性。细菌的增殖很快，对抗生素产生耐药的几率取决于细菌自然突变频率以及这种突变是否导致耐药表型的增加。如果耐药突变率为千万分之一，胃内Hp 总数为5×106，则耐药菌为500 个，以致胃粘膜活检标本培养和敏感试验找不到耐药Hp。抗菌治疗失败则是由于Hp 获得了抗生素耐药性；但如果这些耐药菌被联合疗法中的其它抗生素杀死，那么治疗也会成功。药理学耐药性是指在敏感菌生长繁殖部位抗生素浓度不足或疗程不够导致的治疗失败。但抗生素治疗失败主要归结于获得性抗生素耐药性。

据不完全统计[1]全世界大部分人口均存在着感染幽门螺旋杆菌的现象。我国的科研组织还成立了专门的幽门螺旋杆菌协作组对我国19 个自治区、省、市人群进行普查[2]发现，幽门螺旋杆菌的地区总感染率大约是55%，半数感染者没有出现明显不良反应，消化系统溃疡占10%左右，还有极小一部分人（0.1%左右）出现胃黏膜相关淋巴组织并发淋巴肿瘤，对上述疾病进行有效防治的有效方法就是彻底对幽门螺旋杆菌进行根除。[3]现在，如何彻底的对幽门螺旋杆菌进行一次性根除已经成了业界重点的讨论话题，但随着幽门螺旋杆菌耐产生药菌株，抗生素类相关不良反应症致使病人依从性大大降低，从而降低了幽门螺旋杆菌根除效果，为临床治疗带来一定性的困难。

1 现状情况

据相关文献表明幽门螺旋杆菌的清除率理想状态应该达到90%以上，但是现代临床采用的标准三联疗法已经远远不能满足MaastrichtⅢ中提出的有效治疗方案最低应达到80%以上这一标准根除率，而且失败的几率随着幽门螺旋杆菌的耐药性提高而随之升高。

2 国内外相关统计

具对国外一项关键词文献调查分析显示，在前段时间纳入墨西哥、意大利、波兰和捷克的8 项研究中总计1242例幽门螺旋杆菌感染病人显示在临床对幽门螺旋杆菌进行根除治疗时，传统三联疗法联合乳酸杆菌相比单纯使用传统三联疗法的根除率可显著提高。（82%相对77%，P＜0.05），还可以有效减少味觉异常、腹泻、腹胀等一些列不良反应症状。具对另一关键词文献报道显示，此次纳入的15 项研究总计1627 名幽门螺旋杆菌病人中，使用抗生素联合益生菌制剂根除幽门螺旋杆菌的有效率（89%）明显高于单纯使用抗生素（83%），不良反应发生率也得到了一定的改善（5%相对24%，P＜0.05）。Song 等人通过对900 多例幽门螺旋杆菌感染病人进行分组实验研究，且对3组实验目标分别进行三联疗法联合布拉酵母菌、三联疗法联合胃黏膜保护剂和单纯使用三联疗法进行治疗，结果表明三组目标在同周期下的幽门螺旋杆菌根除率分别为80%、82%和72%，差异明显，具有统计学意义（P＜0.05），并且前两组的不良反应症并发率相比最后一组有明显降低趋势（P＜0.05）。赵保民等人对320例幽门螺旋杆菌感染病人采用以PPI 为基础的幽门螺旋杆菌根除手段联合嗜酸乳杆菌进行治疗，结果表明联合益生菌治疗可对临床幽门螺旋杆菌根除率有效提高，大大缩减治疗周期，还可减少抗生素用药种类。而Cindoruk等人的研究结果表明12 d 三联疗法加用布拉酵母菌较单用12 d三联疗法的幽门螺旋杆菌根除率略提高(71%相对对60%)，但差异不明显，没有统计学意义。

通过对国内外诸多临床应用益生菌联合抵抗幽门螺旋杆菌治疗的安全性和有效率的分析，我们发现虽然有些结果存在一些差异，但可能是与实验者选取的益生菌种类不同所致。对幽门螺旋杆菌根除率是否有提高作用有待进一步研究证明。

3 针对策略

3.1 高度重视，严格管理制度

医院制订了抗菌药物临床用药原则及各科用药比例、加强新药准入、动态监控药品应用、规范出院带药等系列配套管理制度，控制药品比例。

3.2 制定抗菌药物临床应用指导原则

对抗菌药物实行分级管理，对部分单病种实行限价措施，规定各科室的药品占科室总收入的比例上限。制定药品使用控制考核方案，科室用药高出比例的，对相应科室进行处罚，由人力资源部、财务部、药学部联合统计与实施。

3.3 积极参加药品招标

我院药事管理与药物治疗学委员会每年随机抽多名专家组成选标遴选小组，遵循质优、价廉的原则，按医院上一年所用药品进行选择，最后由药事管理与药物治疗学委员会表决通过。

3.4 对药品实行动态监控及预警

对所有药品，特别是新药、贵重药品进行动态监控，用管理系统进行统计分析。对用药金额量前10 位药品和前10 位抗菌药物和对用药前10 位的医生及时报告，全院通报，让全院员工监督。

3.5 严格出院带药管理

为遏制超常用药、人情用药，医院对出院带药进行严格管理，规定住院病人出院带药不得超过3 d 用药。

3.6 加强合理用药宣传，严厉打击收受药品回扣等违法行为。

4 讨论

益生菌制剂以其优秀的疗效和可靠的安全性已普遍得到临床医师的青睐，更以其极低的不良反应率在临床上得到了广泛的应用。在针对幽门螺旋杆菌感染根除的治疗过程中，通过其抑制炎症反应、产物代谢、竞争性附着等通过间接或者直接的途径对幽门螺旋杆菌的根除率进一步提高，对幽门螺旋杆菌相关疾病的防治有着积极的意义。同时，结合制定药物合理运用细则控制药品比例，降低患者费用有着重要意义。但是，就当前情况来看益生菌制剂在消化系统中的生物学行为和特性，以及其作用机制还没有完全明确，在临床应用中依然存在着许多问题，如如何选择益生菌菌株、治疗时选用的剂量和治疗周期以及怎样才能做到与其他药物联合应用从而将其治疗效果最大化等等，有待未来进行深入的研究。

[1]De Martel C.Parsormet J.Helicobacter priori infection and gender：a meta-·analysis of population·-based prevalence surveys[J].Dig Dis Sci，2006，51(12)：2292-2301.

[2]万岱，胡伏莲，萧树东，等.中国幽门螺杆菌科研协作组；中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查[J].现代消化及介入诊疗，2010，15(5)：265-270.

[3]Peek RM Jr，Crabtree JE.Helicobacter infection and gastric neoplasia[J].J Pathol，2006，208(2)：233-248.