复发性阿弗他溃疡病因的研究进展

陈正红 综述 程亚杰 审校

复发性阿弗他溃疡(RAU)是口腔黏膜疾病中最为常见的溃疡性病变，也是放射性治疗后最常见并发症之一。流行病学调查显示无论性别、年龄、人种，RAV 发病率均无显著性差异，常发生于唇、舌、颊、软腭等无角化或角化较差的黏膜部位，有自发性烧灼痛和刺激性痛疼，痛重者连续发作，无间歇期，影响进食及言语，严重影响患者的生活质量。综合近年来RAU 病因研究情况，现综述如下。

1.细胞免疫学说

近年来对细胞免疫研究主要集中在对RAU 患者T 淋巴细胞亚群的分析、功能测定和淋巴因子的研究等方面，大量研究表明T 淋巴细胞在RAU 的发病中起到重要作用。有学者进行免疫学的研究观察到本症细胞免疫功能降低，IgA、IgG、IgM 多数位于正常范围内，补体成分多数属正常，血清蛋白电泳结果显示γ 球蛋白减低。Nalia Lewkowicz［3］等研究结果提示CD4降低、CD8不变或升高以及CD4/CD8倒置。在溃疡发作期CD3、CD4细胞减少，而CD8细胞与对照组无显著性差异，导致CD4/CD8之细胞比值降低。由于T 淋巴细胞减少，引起机体和/或局部细胞免疫功能降低，加之在一些其他因素的参与下，导致口腔黏膜上皮局部发生损伤、破坏，进而坏死形成溃疡。RAU 患者的PBMC 经丝裂原PHA 诱导后，其分泌IL-2 和IFN-r 的功能、增殖能力及表面所表达的IL-2 受体亦低于对照组，进一步说明RAU 发病与细胞免疫异常有一定关联。

2.基因遗传学说

对RAU 单基因遗传、多基因遗传、遗传物质和遗传标记物的研究显示，RAU 的发病有遗传倾向。Natalia Lewkowicz［4］等用家族系谱分析法对6 个家族4 代人中318 人患病情况进行Th1/Th2/Th3/Th17 基因分析，发现RAU 的发病第一代为23.3%，第二代为39.9%，第三代为40%，第四代为39.4%，有明显的家族性。Ozdemir M［5］等对患者血液中HLA 基因产物—HLA 抗原的研究显示，RAU 患者携带HLA～HLA-A2、B12、B5、AW29、DR4 的频率明显高于正常人。利用HLA—A、B、C 和抗HLA—DR 的单克隆抗体对RAU 局部病变组织上皮细胞进行HLA—I、II 类抗原研究，结果显示溃疡前期HLA—I、II 类抗原只存在于基底细胞，愈合后HLA 再次大大减少，证明CD8Tc 对上皮破坏与遗传标记物HLA 基因产生的调控有极为密切的关系。

3.环境影响学说

随着“生物—心理—社会”医学模式的转化，近年来对RAU 患者心理环境、社会环境、工作生活环境等的研究引起重视。Eleni Albanidou-Farmaki［6］等通过人格问卷调查结果表明，RAU 患者的A 型行为类型得分高于正常人。对发病者1年内进行回顾，多数人有明显的重要生活事件存在，表明RAU 与紧张刺激后心理反应密切相关。戴宁翔［7］等248 名研究生研究发现，学生RAU 复发率在考试前明显上升;更换工作岗位的人在工作环境变化初期更容易复发RAU。此外，Scott T.Kozlak［8］等研究表明，RAU 发生与Vit B12及叶酸等摄入不足一定的相关性。

4.感染因素学说

近年来，在对口腔黏膜病的研究中，越来越多的学者注意到口腔黏膜所存在的环境，认为RAU 的发病与HP 有关。Karaca S［9］等研究表明，HP 参与了口腔黏膜溃疡病变的发生发展过程。HP 具有不需其他因素的介导直接致人体靶细胞突变的作用，通过细菌培养发现，口腔HP 和消化道内HP 的免疫特性与胃黏膜HP 十分相似，这可能是导致口腔溃疡和消化道疾病的原因。有研究者应用三联法治疗RAU 取得了较好的疗效，并使RAU 的复发率明显下降，这表明了RAU 与HP 有一定相关性。

5.氧自由基学说

近来有研究表明，氧自由基可能是众多RAU 致病因素的共同枢纽环节。氧自由基能使富含多价不饱和脂肪酸的结构产生大量具有细胞毒性的脂质过氧化物(LPO)，造成细胞生物膜损伤，膜通透性增高，内外环境发生变化，最终导致细胞肿胀溶解。ArikanS［10］等研究表明，RAU 患者的SOD 活性有降低趋势，而LPO 水平显著升高，RAU 患者血浆和红细胞SOD 含量较正常人减低，并且脂质过氧化物含量明显升高，提示氧自由基对黏膜细胞的损伤是RAU 发病的重要因素之一。

综上所述，RAU 病因的研究已经取得较大进展，但目前病因尚未完全明了，发病机制尚不完全明确。现代医学正从“分析时代”走向“系统时代”，系统方法已逐步向医学领域渗透。如果分别从各个角度孤立地对这些致病因素进行探讨，很难得到一个统一的认识，难以完全解释其发病机理。应当运用系统方法探讨RAU 的发病机制，形成新见解、新思想，为本病的防治探索出新的道路。

1 陈谦明，周曾同.口腔黏膜病学［M］.第3 版.北京:人民卫生出版社，2008:58 -61.

2 杨适宜.复发性口腔溃疡病因学概述［J］.中国城乡企业卫生，2011，141(1):43 -44.

3 Natalia L，Przemyslaw L，Katarzyna D，et al.Dysfunction of CD4 +CD25high T regulatory cells in patients with recurrent aphthous stomatitis［J］.Journal of Oral Pathology ＆ Medicine，2008，37:454 -461.

4 Lewkowicz N，Kur B，Kurnatowska A，et al.Expression of Th1/Th2/Th3/Th17-related genes in recurrent aphthous ulcers ［J］.Arch.Immunol.Ther.Exp，2011，59:399 -406.

5 Ozdemir M，Acar H，Deniz F，et al.HLA-B* 51 in patients with recurrent aphthous stomatitis［J］.Acta Derm Venereol，2009，89:202 -300.

6 Albanidou-Farmaki E，Poulopoulos AK，Epivatianos A，er al.Increased anxiety level and high salivary and serum cortisol concentrations in patients with recurrent aphthous stomatitis［J］.Tohoku J Exp Med，2008，214:291 -296.

7 戴宁翔，陈鸿，崔诣晨.150 例复发性阿弗他溃疡病因学的心理因素研究［J］.中国校医，2011，25(6):408 -411.

8 Kozlak ST，Walsh SJ，Lalla RV，et al.Reduced dietary intake of vitamin B12 and folate in patients with recurrent aphthous stomatitis［J］.J Oral Pathol Med，2010，39(5):420 -423.

9 Karaca S，Seyhan M，Senol M，et al.The effect of gastric Helicobacter pylori eradication on recurrent aphthous stomatitis［J］.Int J Dermatol，2008，47(6):615 -617.

10 Arikan S，Durusoy C，Akalin N，et al.Oxidant/antioxidant status in recurrent aphthous stomatitis［J］.Oral Dis，2009，15(7):512 -515.