钱立宇,钱 军,马 莉,陈邦领,岳喜成
(蚌埠医学院第一附属医院:1.肿瘤外三科 ;2.病理科 233000)
在临床工作中,发现青年乳腺癌发病率逐年增高,且青年乳腺癌患者较非青年乳腺癌患者术后复发率高,转移快,预后差等特点。本研究回顾性分析423例乳腺癌患者的临床及病理资料 ,其中,青年乳腺癌患者45例,总结青年乳腺癌的临床病理特点,现报道如下。
1.1 一般资料 423例为2011年1月至2012年12月在本院诊断并行乳腺癌改良根治术治疗的患者,分为青年组和非青年组,其中,青年组45例,非青年组378例。青年组,年龄21~35岁,平均33.3岁;非青年组,年龄40~81岁,平均58.9岁。经活检后病理证实(其中,21例为外院活检,病理切片及蜡块经本院病理科会诊后在肿瘤科行手术)行改良根治手术356例,根治手术11例,保乳手术45例,乳腺单纯切除11例,术后常规病理、免疫组织化学资料完整。
1.2 方法 采用病例对照的方法分析青年组(≤35岁)与非青年组(>35岁),在病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床 TNM 分期及雌、孕激素受体(ER、PR)、C-erbB-2蛋白、Ki-67、p53蛋白表达情况的差异,探讨本研究中青年乳腺癌的临床与病理特征。
1.3 参照标准 本研究临床TNM分期参照美国癌症研究联合会(AJCC)与国际抗癌联盟(UICC)联合制订的TNM分期。对于病理资料的判定:ER及PR阳性是免疫组织化学报告中显示为(+)及以上者;C-erbB-2蛋白过度表达是免疫组织化学报告中显示为(++)及以上者;p53蛋白阳性是免疫组织化学报告中显示为(+)及以上者;Ki-67高表达是免疫组织化学染色阳性的细胞在25%以上,报告中显示为(++)及以上者。
1.5 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行数据分析。计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
青年组与非青年组病理学特征比较 青年组乳腺癌浸润性癌比例较非青年组比例略高(82.2%vs.78.3%);两组病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移、TMN分期、PR水平、p53表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);青年组与非青年组ER表达阳性率(40.0%vs.58.7%)比较,差异有统计学意义(χ2=5.747,P=0.017),青年组与非青年组Ki-67蛋白表达阳性率(73.3%vs.57.7%)比较,差异有统计学意义(χ2=4.088,P=0.043),青年组与非青年组C-erbB-2蛋白表达阳性率(68.9%vs.42.9%)比较,差异有统计学意义(χ2=10.984,P=0.001)。见表1。
表1 青年组与非青年组病理学特征比较[n(%)]
续表1 青年组与非青年组病理学特征比较[n(%)]
青年乳腺癌的年龄段,现仍存在争议,但大部分学者将35岁以下的乳腺癌患者归为青年乳腺癌患者。现越来越多的文献报道乳腺癌的发病年龄有青年化的趋势[1],青年乳腺癌的比例有所上升,且青年乳腺癌与老年乳腺癌相比,青年乳腺癌患者的预后更差,其中年龄便是一个独立的危险因素[1-3]。本研究青年组乳腺癌的比例为10.6%。Tang等[4]研究青年作为乳腺癌患者无复发生存的不良预后因素,年龄与复发的风险成对数线性连续分布关系,每增加1岁,复发的风险减少4%。许多研究证实,青年乳腺癌具有一些特殊的病理生理特征[4-5],但均无一致结论。有些学者认为青年女性乳腺癌患者就诊时肿块通常比老年患者的肿块体积大,术后发现的淋巴结转移数目也较老年患者多,临床分期较老年患者晚;本研究中,两组患者肿瘤大小、淋巴结转移数目和临床分期比较,差异无统计学意义(P>0.05),可能是得益于乳腺癌知识的宣传推广。相关文献报道青年乳腺癌患者浸润性癌的比例较高,这与本研究结论青年组与非青年组比较结果(82.2%vs.78.3%)一致,但差异无统计学意义(P>0.05)。本研究中,青年组患者的ER表达阳性率明显低于中老年组(40.0%vs.58.7%),且差异有统计学意义(χ2=5.747,P=0.017)。青年组与非青年组的PR表达阳性率(46.7%vs.53.7%)比较,差异无统计学意义。C-erbB-2蛋白在细胞信号传导中起着重要作用,是细胞增殖、分化、移动和存活的重要调节因子,在乳腺癌的发生、发展、转移中发挥着重要作用。青年乳腺癌中c-erbB-2常过表达[6]。本研究中,青年组患者的C-erbB-2阳性率明显高于对照组,且差异有统计学意义(68.9%vs.42.9%,χ2=10.984,P=0.001)。Anders等[7]研究报道,青年乳腺癌患者ER阳性率较低,而HER-2过表达,并呈现出较低的无病生存率。Ki-67蛋白是存在于细胞增殖期的非组核蛋白,与肿瘤的分化程度、浸润以及转移有关,是乳腺癌局部复发的一个重要的危险因素[8],本研究中,青年组Ki-67蛋白阳性表达率显著低于非青年组(73.3%vs.57.7%,χ2=4.088,P=0.043),差异有统计学意义。Subik等[9]研究表明青年乳腺癌Ki-67及p53蛋白表达增高,这与作者统计基本一致:青年乳腺癌中p53蛋白表达较对照组高(62.2%vs 50.5%)。
[1]Jeong KK,Beom SK,Jung SL,et al.Do very young korean breast cancer patients have worse outcoms?[J].Ann Surg Oncol,2007,14(12):3385-3391.
[2]Han W,Kim SW,Park IA,et al.Young age:an Independent risk factor for disease-free survival in women with operable breast cancer[J].BMC Cancer,2004,4(2):82-89.
[3]Tang LC,Yin WJ,Di GH,et al.Unfavourable clinicopathologic features and low response rate to systemic adjuvant therapy:results with regard to poor survival in young Chinese breast cancer patients[J].Breast Cancer Res Treat,2010,122(1):95-104.
[4]Sidoni A,Cavaliere A,Bellezza G,et al.Breast cancer in young women:clinicopathological features and biological specificity[J].Breast,2003,12(4):247-250.
[5]Maggard MA,O′connell JB,Lane KE,et al.Do young breast cancer patients have worse outcomes?[J].J Surg Res,2003,113(1):109-113.
[6]Peoples GE.HER2vaccination in high-risk breast cancer[J].Clin Adv Hematol Oncol,2009,7(11):715-717.
[7]Anders CK,Hsu DS,Broadwater G,et al.Young age at diagnosis correlates with worse prognosis and defines a subset of breast cancers with shared patterns of gene expression[J].J Clin Oncol,2008,26(20):3324-3330.
[8]Elkhuizen PH,Voogd AC,van den Broek LC,et al.Risk factors for local recurrence after breast-conserving therapy for invasive carcinomas:a case-control study of histological factors and alterations in oncogene expression[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,1999,45(1):73-83.
[9]Subik K,Lee JF,Baxter L,et al.The expression patterns of ER,PR,HER2,CK5/6,EGFR,Ki-67and AR by immunohistochemical analysis in breast cancer cell lines[J].Breast Cancer(Auckl),2010,4:35-41.