骆 新,孙 艳,永雪薇,郭英芳,李琳琳,张 群
(1.新疆医科大学基础医学院药理学教研室,乌鲁木齐 830011;2.新疆伊犁州友谊医院药剂科,新疆伊犁 835000)
薰衣草(lavender angustif oli)[1]是新疆维吾尔医传统用药,维吾尔医中称乌斯提乎杜思,在花期以全草作为药用,具有抗炎、杀菌、止痛、生肌和消除疤痕功效[2],国内仅见木贼和薰衣草油的复方治疗皮肤真菌病[3],复方百部等和薰衣草油的复方治疗手足癣[4],未见采用黄芩加薰衣草油治疗烧烫伤、褥疮等皮肤黏膜疾病的文献报道。本文通过研究该制剂对豚鼠烫伤皮肤创面的促愈合作用,以期确证复方薰衣草油膏治疗烧烫伤的有效性,为提升为国药准字产品提供理论依据,更好的服务基层广大群众。
复方薰衣草油膏由伊犁州友谊医院药剂科制备、提供,处方来源医院制剂“黄芩乳膏”,配伍薰衣草油、辅料等研制而成。原料用药均符合相关国家质量标准;剂型:传统中药剂型。实验用高、中、低三个不同浓度油膏分别含薰衣草油2.5%,5%,10%(V/W);京万红软膏,天津达仁堂京万红药业有限公司,批号091005。
电子分析天平METTLER TOLEDO(型号:AL204)
电子称METTLER TOLEDO(型号:PL602-s)
水浴锅(型号:DK-S24)上海精宏仪器厂。
硫化钠,天津市盛奥化学试剂有限公司,批号20100720;
戊巴比妥钠,sigma原装进口,批号:20110612;
甲醛,天津市致远化学试剂有限公司,批号20120220;
二甲苯,上海润捷化学试剂有限公司,批号20110510;
乙酸,天津市盛奥化学试剂有限公司批号20110316。
豚鼠(白色或背部皮肤白色),雄性,体重220~250 g,由新疆医科大学医学实验动物中心提供【SCXK(新)2013-0001】,动物实验许可【SYXK(新)2013-0001】;昆明种小鼠,雌雄各半,体重18~22 g,SPF级,由新疆医科大学医学实验动物中心提供【SCXK(新)2011-0004】,抗炎、镇痛实验操作在新疆医科大学医学实验动物中心屏障动物实验室进行【SYXK(新)2011-0004】,并按实验动物使用的3R原则给予人道的关怀。
1.5.1 复方薰衣草油膏对豚鼠浅II度烫伤的影响[5-7]
豚鼠60只,全雄性,10只为正常组,其余做烫伤处理(伤前24 h背部脊柱两侧去毛,禁食12 h,自由饮水):水浴锅温度上升到100℃,将事先带孔(3 cm2)薄板盖于水浴锅上,戊巴比妥钠麻醉后,将背部脱毛区正中至于孔上并轻压,持续9 s,造成浅II度烫伤(病理切片证实)。随机分为五组,10只为模型组,其余四组分别用高、中、低浓度的复方薰衣草油膏2 g涂烫伤处;涂京万红软膏2 g作阳性对照组,开放式给药,每天涂2次,连续涂10 d后,测定已愈合创面的面积,取创面皮肤做病理切片检查;另腹主动脉取血、离心、取上清,酶联免疫法测定血清TNF-α、IL-6、IL-8浓度。
1.5.2 复方薰衣草油膏对二甲苯致小鼠耳廓炎症的影响
取体重18~22 g小鼠50只,雌雄各半,按体重均衡随机分成模型组,阿斯匹林组,高、中、低浓度复方薰衣草油膏组,每组10只,试验前两耳脱毛,试验日取二甲苯致炎剂均匀涂于左耳两面,30 min后,左耳涂药一次,连续3 d,最后一次涂药30 min后,处死小鼠,用直径9 mm打孔器分别取左、右耳相同部位耳片,称重,计算两耳肿胀差值。
1.5.3 小鼠扭体试验[8]
取体重18~22 g小鼠50只,雌雄各半,分组同上,以0.2 mL/10g灌胃给药,连续3 d,末次给药30 min后,腹腔注射0.6%醋酸溶液0.1 mL/10g,立即观察记录15 min内每只小鼠扭体次数。
表1 复方薰衣草油膏对豚鼠浅Ⅱ度烫伤创面的影响
由表1可知高、中剂量组烫伤创面面积与模型组比较具有统计学意义(P< 0.01),显示创面缩小,说明复方薰衣草油膏具有一定的愈合作用。
光镜下可见,正常组表面完全角化,肌细胞层、基底细胞层机构清楚,大小一致,排列整齐,真皮层有较多的胶原纤维,皮下毛乳头结构清楚;模型组角化层变薄消失,表皮肿胀轻度增厚,表皮下血管扩张充血、点状出血并有炎细胞浸润,毛乳头变形、水肿;京万红组皮夹下大量胶原纤维,成纤维细胞;低剂量组表皮变性、坏死,周围炎细胞浸润润,痂皮增厚,真皮胶原纤维增生,毛细血管增生,可见肉芽组织;中剂量组:表皮细胞增厚,结构较清楚,上皮细胞增生,新生毛细血管较多,周围纤维细胞增生,皮下血管周围可减少量炎细胞,痂皮下可见肉芽组织;高剂量组痂皮下可见大量成纤维细胞、肉芽组织,表皮增厚,轻度角化。由以上组织病理形态学改变可知,复方薰衣草油膏对烧伤创面组织病理变化具有一定的改善作用 (图1)。
由表2可知:高、中、低剂量组与模型组比较,TNF-α、IL-6、IL-8含量变化具有统计学意义(P< 0.05,P< 0.01),反映了复方薰衣草油膏抗炎作用可能和抑制炎症细胞因子的产生有关。
由表3可见,复方薰衣草油膏高、中、低剂量组与模型组比较具有统计学意义(P< 0.01,P< 0.05),显示复方薰衣草油膏有抑制二甲苯致小鼠耳肿胀的作用。
由表4可知,复方薰衣草油膏高、中剂量组与盐水组比较,扭体次数差异具有统计学意义(P< 0.01,P< 0.05),显示复方薰衣草油膏有一定的镇痛作用。
表2 复方薰衣草油膏对烫伤豚鼠血清TNF-α、IL-6、IL-8含量的影响(pg/mL)
表3 复方薰衣草油膏对小鼠二甲苯耳肿胀的影响
表4 复方薰衣草油膏对乙酸致小鼠扭体次数的影响
复方薰衣草油膏[9]其中含有薰衣草精油、黄芩、薄荷油和蜂蜡等主要成分,薰衣草精油具有抗菌和抗真菌的作用,可用于洗擦伤口,既能消毒,又能使皮肤很快愈合,刺激组织细胞生长,减轻斑痕,还具有止痛、镇痛、解痉、抗脂质氧化作用[1,10];薄荷油具有凉血止痛功效;黄芩苷有抗菌作用,并对过敏性浮肿及炎症均有治疗作用并能降低毛细血管的通透性[11],具有清除自由基和抗氧化作用,尤其对皮肤中的胶原纤维,弹力纤维有强大的滋润作用,能活化肌肤深层细胞,促进人体细胞的再生活力;蜂蜡、亚麻油生肌润皮、止痛,诸药伍用,协同增效。该油膏能有效保护创面,防止创面因脱水干涸坏死,并可激活皮肤干细胞增生,促进创面愈合减少瘢痕增生。创面愈合后,继续使用,能使肌肤恢复原有弹性,不留瘢痕。此外,该制剂具有浓郁的芳香气味,可减轻病人痛苦并缓和烦躁不安的情绪,患者易于接受治疗,符合芳香疗法新理念。
参考文献:
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[6] 李仪奎. 中药药理实验方法学(第二版)[M].上海:上海科学技术出版社,1991.289.
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[10] 张群,扎灵丽. 薰衣草的研究与应用[J]. 时珍国医国药,2008,19(6):1312-1314.
[11] 全国中草药汇编编写组. 全国中草药汇编[M]. 上册.北京:人民卫生出版社,1976. 760.