鸦胆子油乳增强宫颈癌调强及192Ir后装放疗效果的临床观察

邓守恒，蔡晓军

(湖北医药学院附属人民医院，湖北 十堰 442000)

鸦胆子油乳增强宫颈癌调强及192Ir后装放疗效果的临床观察

邓守恒，蔡晓军

(湖北医药学院附属人民医院，湖北 十堰 442000)

目的 观察中药鸦胆子油乳联合调强放疗(IMRT)及192Ir腔内后装治疗宫颈癌的临床效果。方法 将68例宫颈癌患者随机分为2组,对照组34例行全程IMRT联合腔内后装治疗，采用6 MVX线调强放疗平均剂量54.5 Gy，1.8～2.2 Gy/次，每周5次，放疗30 Gy后开始行腔内后装治疗，后装照射共给5次，每周1次，每次6 Gy，治疗当日不进行外照射。研究组34例行全程鸦胆子油乳联合IMRT及腔内后装治疗，在对照组治疗基础上另加用鸦胆子油乳注射液30 mL进行治疗,1次/d,连续使用21 d。观察并比较2组近期有效率、局部控制率、生存率及生存质量等。结果 治疗后研究组KPS评分较治疗前显著升高(P<0.05)，而对照组显著降低(P<0.05)，2组比较有显著性差异(P>0.05)，研究组与对照组近期有效率分别为91%和88%(P>0.05)，1 a控制率分别为71%和79%(P<0.05)，1 a生存率分别为82%和94%(P<0.05)；治疗后研究组血液流变学8项指标均较治疗前明显下降(P均<0.05)，而对照组无显著性差异(P均>0.05)，2组比较有显著性差异(P<0.05)。结论 鸦胆子油乳可通过改善患者血液系统微环境，增加氧供给来提高宫颈癌细胞对IMRT和腔内后装放疗的敏感性，增强宫颈癌放疗效果，并进一步提高生存期和生存质量。

宫颈癌；鸦胆子油乳；调强放疗；腔内后装治疗

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，早期治疗主要采用根治性手术，晚期则以放射性治疗为主，因为宫颈、阴道为一天然腔道且对放射线耐受量高，非常适合作腔内后装治疗，故而腔内后装配合体外照射被认为是宫颈癌放疗的经典模式[1-2]。鸦胆子油乳是从苦木科植物鸦胆子的干燥成熟果实中提取的脂肪油，是一种毒副作用较小的细胞周期非特异性抗肿瘤药物[3]。近年来，笔者在符合条件的宫颈癌患者中开展了鸦胆子油乳配合调强放疗(IMRT)[4]及192Ir腔内后装治疗的临床研究，以期进一步提高宫颈癌的治疗效结果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2009年2月—2011年3月我院收治的宫颈癌患者68例，均有病理学诊断依据；首次根治性放疗，之前未接受过抗肿瘤治疗；Karnofsky(KPS)评分≥70分；患者一般状况可，外周血红蛋白(Hb)≥90 g/L，白细胞(WBC)≥3.5×109L-1，血小板(Plt)≥70×109L-1；无严重的心、肝、脑、肾等脏器功能损害；患者均知情，愿意接受放疗及中药治疗。入组患者年龄33～66岁，中位年龄43岁；病理类型为鳞癌50例，腺癌10例，腺鳞癌6例，小细胞癌2例；FIGOⅡb期18例，Ⅲa期36例，Ⅲb期14例。将患者随机分为对照组和研究组各34例，2组患者年龄、性别、分期、KPS评分及病理分型比较均无显著性差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法 2组患者均真空体模固定体位，螺旋CT扫描定位，图像传输入美国瓦里安Eclipse计划系统设计IMRT放疗计划。大体肿瘤区(GTV)包括子宫、宫颈和肿物、阴道的上1/3到1/2。临床靶区(CTV)包括GTV和盆腔淋巴引流区，即左右髂总血管、宫旁、骶前、闭孔的淋巴结区域，如无腹主动脉旁淋巴结转移，则上界到L4之间，下界到闭孔下缘；病理证实有淋巴结转移或影像学上有可疑髂总或腹主动脉淋巴结转移者，需包含腹主动脉淋巴结区域，即上至T10上缘。计划靶区(PTV )在CTV的前后方向外放8 mm，其余方向外放1 cm，以PTV几何中心为射野中心，设5～7个共面照射野，肿瘤剂量45～50 Gy，要求90%等剂量线包绕靶区,使用设野影像系统进行验证，给予处方剂量50～55 Gy，中位剂量53.5 Gy，平均剂量54.5 Gy，1.8～2.2 Gy/次，5次/周，在瓦里安23EX直线加速器上实施治疗。放疗30 Gy后开始行192Ir腔内后装治疗，后装照射共5次，6 Gy/次，1次/周，治疗当日不进行调强外照射。研究组在对照组放疗基础上加用中药鸦胆子油乳治疗，即将鸦胆子油乳注射液30 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注,1次/d,连续使用21 d。

1.3 观察方法 治疗前及治疗结束后1周KPS评分，以评价2种治疗方法对患者生存质量的影响；放疗前后均行妇检、腹盆腔彩超及盆腔CT检查了解肿瘤情况，观察肿瘤近期疗效、1a生存率及局部控制率等。

1.4 疗效评定标准 依据实体瘤疗效评价标准[5]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，以CR+PR计为有效。放疗结束后6个月内原病变部位出现病灶者归入局部未控，超过6个月以后局部出现病灶者定义为肿瘤复发。生存期从放疗结束后开始计算，最后一次随访或死亡为终检值。

1.5 血液流变学检测 患者均于治疗前及治疗结束后1周清晨空腹抽取静脉血2 mL，采用全自动生化分析仪测定血液流变学指标，主要包括红细胞压积(HCT)、全血黏度(包括低切变率下的黏度和高切变率下的黏度)、血浆黏度、红细胞刚性指数(IR)、红细胞变形指数(TK)、红细胞聚集指数(EAI)、血沉方程K值等8项指标。

1.6 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析，Kaplan-meier法计算生存率，Logrank法进行生存分析，分级资料采用秩和检验，其余率的比较采用2检验。检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 随访情况 治疗结束至2012年6月30日，失访6例，对照组和研究组各3例，随访率91%。随访时间5～36个月，中位时间27个月。

2.2 2组治疗前后KPS评分比较 治疗后研究组KPS评分较治疗前显著升高(P<0.05)，而对照组显著降低(P<0.05)，2组比较有显著性差异(P<0.05)，见表1。

表1 2组治疗前后KPS评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3 近期疗效 68例宫颈癌患者在放疗结束后3个月行妇检、盆腔CT检查评价近期疗效，研究组CR 21例，PR 10例，SD 3例，PD 0例，有效率91%；对照组CR 19例，PR 11例，SD 2例，PD 2例，有效率88%；2组比较无显著性差异(P均>0.05)。

2.4 1 a局部控制率和生存率 对照组和研究组1 a局部控制率分别为77%(24/31)和87%(27/31)，2组比较有显著性差异(P<0.05)。2组1 a生存率分别为90%(28/31)和100%(31/31)，2组比较有显著性差异(P<0.05)。

2.5 血液流变学的指标变化 治疗后研究组血液流变学8项指标均较治疗前显著下降(P均<0.05)，而对照组无明显变化(P均>0.05)，2组比较有显著性差异(P均<0.05)。见表2。

3 讨 论

鸦胆子油乳是一种从植物坚果中提炼出的苦木内酯成分，常溶于油乳中供静脉注射用，其抗癌活性成分主要与所含的不饱和脂肪酸、特别是油酸亚油酸有关，它们与肿瘤细胞有强烈的亲和力，可通过抑制肿瘤细胞DNA合成，破坏细胞质线粒体等发挥抗肿瘤作用[3]。已有的研究表明，鸦胆子油乳可单独或联合放、化疗或化疗栓塞用于对食管癌、肺癌及肝癌等原发性或转移性肿瘤的治疗，可有效提高放化疗疗效，减少毒副反应的发生，同时有效保护了机体的免疫力[6-10]。目前，有关鸦胆子油乳用于宫颈癌方面的研究仅限于体外的细胞实验[10]，而有关临床方面的研究却鲜有报道。

IMRT是近年来开展的放疗新技术，被认为是肿瘤放疗史上的一次技术变革，能够使放射线剂量分布形状在三维方向上与靶区形状一致，而且射野内每一点的输出剂量率均能按要求进行调整，可有效提高肿瘤组织的照射剂量，控制肿瘤周围重要危及器官的受量，从而提高患者肿瘤局部控制率，减少并发症的发生[2]。本文中，笔者将鸦胆子油乳配合IMRT及192Ir腔内后装用于宫颈癌的临床治疗，结果表明，患者单纯接受放疗后KPS评分降低，而联用鸦胆子油乳治疗后则可使KPS评分得到较大的改善，说明联用鸦胆子油乳可有效提高患者的生存质量。2组患者在近期疗效上比较无差异，但加用鸦胆子油乳剂组在1 a局部控制率和1 a生存率提高上明显高于单纯放疗组，显示出鸦胆子油乳明显的作用优势。

表2 2组治疗前后血液流变学指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

为进一步明确作用原因，笔者对2组患者治疗前后血液流变学指标进行了检测，结果发现单纯放疗组患者治疗前后血液流变学指标未见明显改变，而加用鸦胆子油乳剂后患者8个血液流变学指标均得到了有效的降低。研究证实，恶性肿瘤患者血液流变学各项指标均明显高于正常对照组[11-12]。而笔者的研究则说明鸦胆子油乳具有活血化瘀中药的功能，可有效改善肿瘤患者血液系统微循环，增加对肿瘤细胞氧的供给。

由此，笔者认为鸦胆子油乳可通过改善肿瘤患者血液系统微环境，增加氧的供给来提高宫颈癌细胞对IMRT和腔内后装放疗的敏感性，增强对宫颈癌的放疗疗效，并进一步提高了患者生存期和生存质量。

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Clinical observation of bruceae oil emulsion on enhancing the sensitivity of radiotherapy combined with192Ir afterloading intracavitary brachytherapy in the treatment for carcinoma of uterine cervix

Deng Shouheng,Cai Xiaojun

(The People's Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine, Shiyan 442000, Hubei, China)

Objective It is to observe the clinical effect of bruceae oil emulsion combined with intensity modulated radiation therapy (IMRT) and192Ir after loading intracavitary brach therapy in patients with uterine cervical cancer. Methods Sixty-eight cervical cancer patients were divided randomly into two groups: the control group( 34 cases)and the study group (34 cases).Both groups

IMRT plus intracavitary brachytherapy (1.8-2.2 Gy per fraction,5fractions per week, with an average dose of 54.5 Gy). Intracavitary brach therapy was used to a total dose of 24-30 Gy at 6 Gy per fraction once a week after the dose of IMRT reached 30 Gy. Besides, the study group received 30 mL of bruceae oil emulsion once a day for 21 days. The recent effective rate, local control rate, survival rate and survival quality in both groups were observed and compared. Results After treatment, the KPS increased and eight BRI decreased in the study group (P<0.05),while in the control group, the KPS decreased(P<0.05)and eight BRI kept unchangeable(P>0.05),the difference between the two groups after treatment was statistically significant. The recent effective rate of study group and control group were 91% and 88% respectively(P>0.05), the one year control rate were 71% and 79%(P<0.05), the one year survival rate were 82% and 94% (P<0.05). After treatment, 8 hemorheology indexes in study group were obviously lower than that before treatment, but no obvious change in control group. There were significant differences in the indexes between both groups. Conclusion Bruceae oil emulsion could enhance the sensitivity of cervix cancer cells to IMRT and intracavitary brachtherapy through improving the micro environment of hematological system and increasing oxygen supply, which due to the better life time and quality.

uterine cervix cancer；bruceae oil emulsion；IMRT; intracavitary brachytherapy

邓守恒，男，副主任医师，主要从事妇科肿瘤研究。

蔡晓军，E-mail:yychenping@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.14.008

R737.33

A

1008-8849(2014)14-1503-03

2013-11-10