头痛新1 号治疗慢性偏头痛的临床研究*

姜婷婷，李 慧，白方会，伍志勇，聂玲辉，陈宝田△

（1.南方医科大学南方医院中医科，广东广州510515；2.广州市红十字会医院中医科，广东广州510515）

慢性偏头痛（chronic migraine，CM）是偏头痛的常见致残性并发症，每年约2.5%的发作性偏头痛（episodic migraine，EM）可发展为CM，急性止痛药物的过度使用及预防性药物的滥用是发作性偏头痛向慢性偏头痛转化的重要因素，CM 较EM 患者社会经济状况更加恶化，生活质量下降，头痛相关负担明显加重[1-2]。而CM 常与焦虑抑郁障碍相关，后者又加重头痛的症状[3-4]，二者常互为因果。因此，从祖国传统医学角度出发，探索其有效地防治方案是临床工作的重点。陈宝田教授通过长期治疗头痛的临床实践与探索，对偏头痛的病因病机提出其独特的见解：“风、湿、瘀、虚四者杂合而至，并指出治疗上无需分型而治。”[5]同时认为，长期慢性头痛所伴焦虑抑郁障碍与肝失疏泄相关，治疗上应兼顾疏肝解郁，并自拟头痛新1 号治疗，取得较好疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013 年1 月—2014 年3 月南方医院头痛门诊的慢性偏头痛患者80 例，随机分为治疗组40例，男16 例，女24 例；年龄16～53 岁，平均（35.2±10.8）岁；病程1～30 年，平均（9.3±7.9）年。对照组40例，男12 例，女28 例；年龄17～52 岁，平均（35.3±10.1）岁；病程1～29 年，平均（8.6±7.4）年。治疗前和治疗后分别进行抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）和焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）评定。2 组患者在性别、年龄、病程等一般情况比较无明显差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

采用目前最新国际头痛学分会第二版修改《头痛疾病的国际分类（ICHD-2R）》[6]（International Classification of Headache Disorders，2nd edition，revised.）制定的慢性偏头痛诊断标准。

1.3 纳入标准

符合头痛疾病的国际分类第二版修改（ICHD-2R）中的慢性偏头痛诊断标准。

1.4 排除标准

①CT 及MRI 影像学检查发现有颅内器质性病变；②妊娠期或哺乳期妇女；③合并心、肝、肾、造血系统等严重原发病，癫痫、中风及精神病患者。

1.5 治疗方法

治疗组予头痛新1 号：麻黄、细辛、桃仁、红花、生地、当归、羌活、泽泻各10 g，独活、防风、黄芪各15 g，白芷、茯苓各20 g，生龙骨（先煎）、生牡蛎（先煎）、钩藤（后下）、鸡血藤各30 g，附子（黑顺片）20～25 g，川芎30～35 g，白芍30 g，柴胡24 g，由南方医院中药房提供中药材。用法：每日1 剂，用水量刚好没过药材面约2000 mL，水煎2 次合并煎液共400 mL，早晚2 次分服。对照组：盐酸氟桂利嗪5 mg，1 次/晚，口服。总疗程12 周，在此期间不接受其他治疗。

1.6 情绪测评

治疗前后各测评一次，按国内通用评分标准，以抑郁量表标准分50 分以上者为有抑郁情绪患者，焦虑量表标准分50 分以上者为有焦虑情绪患者。

1.7 疗效判定标准

头痛程度：采用VAS（视觉模拟评分）测定患者疼痛强度。0 分为无痛，10 分为最剧烈疼痛。1～3 分为轻度疼痛，4～6 分为中度疼痛，7～10 分为重度疼痛。根据《中药新药临床研究指导原则》[7]的相关疗效标准，观察2 组服药3 个月后头痛发作的频率、程度、持续时间和伴随症状。治愈：头痛及伴随症状消失；显效：头痛及伴随症状明显减轻，发作次数、持续时间减少2/3；有效：头痛有所减轻，发作间隔时间延长，持续时间减少1/3；无效：头痛无明显变化或加重。

1.8 统计学分析

采用统计软件SPSS17.0 进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t 检验；计数资料采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义，P＜0.001 差异有显著统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗前后头痛程度、发作频率、持续时间比较

2 组治疗前后头痛程度、发作频率及持续时间比较均有显著差异（P＜0.001，表1）。

表1 2 组治疗前后头痛程度、发作频率及持续时间（x±s）比较〔分，次/月，h/次〕

2.2 2 组治疗头痛的疗效比较

治疗组总有效率为95%，对照组总有效率为70%，组间差异有统计学意义（χ2=8.658，P＜0.05，表2）。

表2 2 组患者临床疗效 n（%）

2.3 情绪测评结果

80 例慢性偏头痛者SAS 评分50 分以上者为52例，占65%，SDS 评分50 分以上者为48 例，占60%.

2.4 治疗前后SAS 及SDS 评分比较

2 组治疗前SAS 和SDS 评分无明显差异（P>0.05）。对照组治疗前后SAS 和SDS 评分比较差异无显著性（P>0.001）。治疗组治疗前后SAS 和SDS评分比较差异有显著性（t=8.651、7.087，P＜0.001）。2 组治疗后SAS 和SDS 评分比较差异有显著性（t=6.802、5.849，P＜0.001，表3）。

表3 2 组治疗前后SAS 及SDS 评分比较（x±s，分）

2.5 不良反应

治疗组有3 例患者于第1 周服药期间出现大便次数增多，观察1 周后，症状缓解，未停药。对照组有5 例患者出现疲乏、胃部不适，也在1 周内缓解。

3 讨论

慢性偏头痛患者常多伴有焦虑、抑郁和多种植物神经功能失调表现。调查研究[8]发现，74%的慢性偏头痛患者和26%的发作性偏头痛患者有抑郁状态表现，80%的慢性偏头痛患者和36%发作性偏头痛患者具有焦虑状态表现，慢性偏头痛较发作性偏头痛其焦虑、抑郁障碍更普遍，本临床研究情绪测评结果也验证了这一点。因此，对于慢性偏头痛的早期干预治疗，应兼顾头痛治疗和改善情感障碍，阻止其恶性循环。

中医认为，慢性偏头痛、偏头痛属于“头痛、头风”范畴。陈宝田教授早年就提出头部多风、多湿、多瘀、多虚是偏头痛的特殊病因病机[9]：风为阳邪，其性轻扬，高巅之上，唯风可到，故“伤于风者，上先受之”，而发为头痛，故云“头部多风“；头部多湿是因为厥阴之气挟脾虚痰湿之气上逆于头部，“干呕吐涎沫、头痛者，吴茱萸汤主之”就寓此意，故其头痛常易反复，缠绵难愈，伴恶心、呕吐。头为肝胆二经所布，胆经行头之侧，肝经行头之巅，二经均主疏泄，其疏泄失调而产生瘀血；久病入络，也产生瘀血，瘀血阻滞脉道，不通则痛，故云“头部多瘀”。头为诸阳之会，太阳行头之后，少阳行头之侧，太阳与少阳为气血虚少之二经，此云多虚。而陈宝田教授认为，偏头痛发病常和应激事件、睡眠障碍相互影响，易致情志失调影响肝主疏泄。其次，偏头痛患者以女性较多见，女子以肝为本，肝主疏泄，长期慢性头痛易致疏泄失常而产生焦虑、抑郁情绪，后者又加重头痛症状，故慢性偏头痛多伴情志失调，此云多郁[4，10]。综上所述，多风、多虚、多湿、多瘀、多郁是发作性偏头痛的最终转归，也是慢性偏头痛的特殊病因病机，治疗当以祛风除湿，活血通络，补虚扶正，辅以疏肝解郁为主。

针对慢性偏头痛特殊病因病机自拟方头痛新1号，在此基础上加重川芎、白芍、附子、柴胡用量，具体方解如下：方中羌活、独活、防风、白芷疏风祛邪，麻黄附子细辛汤温散风寒，龙骨、牡蛎、钩藤以制药性过于耗散，镇厥阴之气挟痰湿上冲，桃仁、红花、当归、川芎、鸡血藤以活血化瘀，同时加用黄芪、四物汤以益气固表、养血和血，以防活血伤血，茯苓、泽泻以淡渗利湿。川芎味薄气雄，性能疏通，能行血中之气，祛血中之风，乃治头痛之要药，对于顽固性慢性头痛常用30～35g 之多；附子散寒除湿止痛[11]，现代药理研究表明附子多糖有很好的抗抑郁作用[12]，对于慢性偏头痛伴焦虑抑郁患者常用20～25g 之多；白芍养血敛阴，柔肝止痛，配合柴胡24g 加强疏肝解郁，现代药理研究表明白芍总苷有很好的镇痛、镇静、抗抑郁效果[13]，慢性偏头痛患者常重用30g。

本临床研究表明，头痛新1 号在治疗慢性偏头痛的临床总有效率显著高于盐酸氟桂利嗪，不仅可以有效防治慢性偏头痛，并能改善头痛所伴随的情感障碍，阻断其恶性循环，提高慢性偏头痛的治愈率。所以，我们提出慢性偏头痛应从风、湿、瘀、虚、郁综合治疗，临床上值得应用与推广。

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