血清Adropin水平与缺血性脑卒中病情严重程度的 相关性分析

侯永革，秦世杰，王菁，王俊刚，刘春生

论著·临床

血清Adropin水平与缺血性脑卒中病情严重程度的 相关性分析

侯永革，秦世杰，王菁，王俊刚，刘春生

目的探讨缺血性脑卒中血清Adropin水平变化及其与病情严重程度的相关性。方法缺血性卒中患者120例为卒中组，采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评估患者病情的严重程度，根据NIHSS评分分为3个亚组：轻度亚组(NIHSS<4分)44例、中度亚组(NIHSS 4～15分)40例和重度亚组(NIHSS>15分)36例。另选健康体检者30例作为对照组。采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清Adropin水平，全自动生化分析仪检测血清LDL-C、HDL-C、TG及TC水平；采用Pearson检验方法进行血清Adropin水平与NIHSS评分相关性分析。结果缺血性脑卒中患者血清Adropin、HDL-C水平较对照组明显下降(t=5.976，8.845，P<0.01)，血清TC、TG 及LDL-C均较对照组明显升高(t=10.195，15.331,10.296，P<0.01)。随着NIHSS评分的升高血清Adropin水平逐渐降低(F=518.547,P<0.01)。相关分析显示血清Adropin水平与NIHSS评分呈明显负相关(r=-0.958,P=0.000)。结论血清Adropin变化参与了缺血性脑卒中的发生发展，可以评估缺血性脑卒中患者的临床严重程度。

脑卒中，缺血性；血清Adropin；美国国立卫生院卒中量表；相关性

缺血性脑卒中是最常见的脑血管病，具有致残率、致死率、复发率均高的特点，严重影响人们的生活质量。因此，探讨缺血性脑卒中的发病机制，病情严重程度的早期评估，对降低患者的致残率、改善预后意义重大。研究表明，血管内皮功能障碍与缺血性脑卒中的发生和发展密切相关[1]。血清Adropin是与能量代谢有关的Enho基因编码一种蛋白质，与糖尿病、急性冠状动脉综合征及动脉粥样硬化等多种疾病密切相关。最近研究发现，血清Adropin对内皮细胞具有保护作用[2]。但是Adropin与缺血性脑卒中的发病是否有关，目前尚未见报道。本研究旨在探讨血清Adropin水平变化与缺血性脑卒中发病及病情严重程度之间的关系，为临床积极防治缺血性脑卒中提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012年4月—2014年03月石家庄市第一医院神经内科住院的缺血性卒中患者120例(卒中组)，均符合1995年中华医学会全国第四次脑血管病学术会议制定的“各类脑血管病诊断要点”[3]，并经颅脑CT/MR证实。本组病例既往有高血压病者34例，高脂血症者54例，冠心病者32例。所有入选患者均无家族遗传史。排除标准：严重心功能、肝肾功能不全，既往曾患脑卒中遗留后遗症者，肺部、泌尿系统等明显感染者，恶性肿瘤患者，应用免疫抑制剂者，近期创伤、手术、外周血管疾病、慢性结缔组织病及糖尿病者。120例患者男67例，女53例，年龄54～77 (63.5±5.2)岁；入院24 h内采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评估患者神经功能缺损程度。脑卒中病情严重程度按NIHSS评分分为3个亚组：NIHSS评分<4分为轻度亚组44例，男23例，女21例；年龄55～76(62.5±5.6)岁；病程1～4 d。NIHSS评分 4～15分为中度亚组40例，男22例，女18例；年龄54～76(64.2±6.7)岁；病程1～4 d。NIHSS评分>15分为重度亚组36例，男22例，女14例；年龄55～77(63.8±6.2)岁；病程1～2 d。选择同期体检者30例为对照组，无心肝肾等重要脏器疾患，其中男17例，女13例；年龄53～77 (64.4±7.3)岁。2组患者性别、年龄等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。入选患者知情同意。

1.2 检测指标与方法 所有患者均隔夜空腹12 h，采集其肘静脉血10 ml于真空采血管中，3 000 r/min,离心10 min,取上清-80℃贮存，室温融解，集中检测。检测指标：血清Adropin采用酶联免疫吸附分析(enzyme-linked absorbed assay, ELISA)方法检测，试剂购自美国R&D公司，检测仪器为奥地利TECAN Sunrise型酶标仪；采用全自动化分析仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)水平。每个样本平行检测2次，求均值进行比较。

2 结 果

2.1 2组血清Adropin和血脂比较 卒中组患者血清Adropin、HDL-C水平较对照组明显下降，血清TG、TC及LDL-C均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者血清Adropin和血脂比较

2.2 卒中组各亚组NIHSS评分及Adropin比较 轻度亚组、中度亚组及重度亚组血清Adropin水平依次下降，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 NIHSS评分及血清Adropin水平比较

2.3 血清Adropin与NIHSS评分相关性分析 血清Adropin与NIHSS评分呈明显负相关(r=-0.958,P=0.000)。见图1。

图1 血清Adropin与NIHSS评分的散点图

3 讨 论

血管内皮是血管壁与血流之间的屏障，具有明确的内分泌功能，可以产生内皮素、一氧化氮等多种生物活性物质，具有调节血管舒缩、防止血栓形成及血小板黏附等作用。近年来研究发现，内皮功能受损是动脉粥样硬化发生的始动因素，也是临床动脉粥样硬化疾病的标志[4]，与缺血性脑卒中的发生发展密切相关。

Adropin是近年来新发现的一种内源性生物活性物，是涉及能量代谢平衡及维持胰岛素敏感性的Enho基因编码的一种蛋白质，该基因在肝脏和脑组织中表达[5]。在小鼠的研究中发现，Adropin在肝脏的表达及循环中的浓度均受空腹及饮食的快速调节。而对妊娠期糖尿病患者的研究中发现，妊娠期糖尿病患者母体和脐带血Adropin水平较对照组明显降低[6]，因此Adropin水平降低与糖代谢紊乱及糖尿病的发生密切相关。最新研究提示血清Adropin水平下降与肥胖和衰老密切相关[7]。还有学者研究显示急性心肌梗死患者血清Adropin水平低于稳定型心绞痛患者，而稳定性心绞痛患者血清Adropin水平明显低于正常对照组，由此可见血清Adropin水平下降可能是预测冠心病急性心肌梗死发生的新的生物学指标[8]，可以用来判断冠状动脉粥样硬化的严重程度[9]。另外研究发现Adropin通过PI3K-Akt Ser-473及MAPK-1-ERK1/2通路调节下游的内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达，对内皮细胞具有保护作用[2]。因此，Adropin是反映内皮细胞功能的一个新指标[7，10]。缺血性脑卒中的发病与动脉粥样硬化、内皮细胞功能障碍密切相关，与冠心病的发病具有相似之处，因此，Adropin水平变化可能与缺血性脑卒中的发生有关，但目前尚未见报道。本研究结果显示，缺血性脑卒中组血清Adropin水平较对照组明显下降，血脂各项指标与对照组相比均具有统计学差异。由此说明，缺血性脑卒中患者血清Adropin水平明显降下降，影响血管内皮功能及脂质代谢，导致动脉粥样硬化的发生，从而引起缺血性脑卒中的发生，由此可见，血清Adropin水平的下降参与了缺血性卒中的发生发展。

美国国立卫生研究所脑卒中评分是一个综合性的脑卒中量表，可以客观的评估缺血性脑卒中患者的神经功能缺损程度，是反映神经功能缺损程度的可靠指标之一，对预后的判断具有重要意义[11，12]。本研究结果显示，缺血性脑卒中患者血清Adropin水平与NIHSS评分呈明显负相关，NIHSS评分越高，血清Adropin水平越低。由此可见，血清Adropin水平明显下降，一方面使内皮型一氧化氮合酶表达降低，从而一氧化氮生成减少；另一方面通过影响机体的脂质代谢，加重炎性反应。两方面共同作用导致内皮细胞功能受损，血小板聚集、血栓形成，动脉粥样硬化斑块破裂，进而导致缺血性脑卒中的发生。血清Adropin水平越低，缺血性脑卒中患者的病情越严重，预后越差。因此，血清Adropin可以作为评估缺血性脑卒中患者病情严重程度的指标，

综上所述，血清Adropin参与了缺血性脑卒中的发生发展，并且血清Adropin低水平反映了缺血性脑卒中患者内皮细胞受损程度，可以评估缺血性脑卒中患者的病情严重程度。但本研究只是单中心研究，样本例数较少，因此具有一定的局限性。

1 张云霞,郑勇,潘晓琳.他汀类药物与缺血性脑血管病[J].农垦医学,2010,32(1):61-64.

2 Lovren F,Pan Y,Quan A,et al.Adropin is a novel regulator of endothelial function[J].Circulation,2010,122(Suppl 11):S185-S192.

3 中华医学会第四届全国脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经内科杂志,1996,29(6):379.

4 蔡敏,马璟曦,罗春阳,等.阿托伐他汀对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].重庆医学,2012,41(7):656-657,660.

5 Celik A,Balin M,Kobat MA,et al.Deficiency of a new protein associated with cardiac syndrome X; called adropin[J].Cardiovasc Ther,2013,31(3):174-178.

6 Aydin S.Role of NUCB2/nesfatin-1 as a possible biomarker[J].Curr Pharm Des,2013,19(39):6986-6992.

7 Butler AA,Tam CS,Stanhope KL,et al.Low circulating adropin concentrations with obesity and aging correlate with risk factors for metabolic disease and increase after gastric bypass surgery in humans[J].J Clin Endocrinol Metab,2012,97(10):3783-3791.

8 Yu HY,Zhao P,Wu MC,et al.Serum adropin levels are decreased in patients with acute myocardial infarction[J].Regul Pept,2014,190-191:46-49.

9 Wu L,Fang J,Chen L,et al.Low serum adropin is associated with coronary atherosclerosis in type 2 diabetic and non-diabetic patients[J].Clin Chem Lab Med,2014,52(5):751-758.

10 Topuz M,Celik A,Aslantas T,et al.Plasma adropin levels predict endothelial dysfunction like flow-mediated dilatation in patients with type 2 diabetes mellitus[J].J Investig Med,2013,61(8):1161-1164.

11 张军平,耿晓娟,朱亚萍,等.缺血性中风痰证与NIHSS相关性分析[J].辽宁中医杂志,2010,37(8):1456-1458.

12 刘相玉.缺血性脑卒中病因学分型与血浆同型半胱氨酸水平关系分析[D].大连：大连医科大学，2012.

Therelationshipbetweenserumadropinlevelsanddiseaseseverityofcerebralischemicstroke

HOUYongge*,QINShijie,WANGJing,WANGJungang,LIUChunsheng.

*DepartmentofNeurology,theFirstHospitalofShijiazhuang,Shijiazhuang050011,China

LIUChunsheng,E-mail:liuchshzxyy@163.com

ObjectiveTo investigate the correlation between changes of cerebral ischemic stroke serum Adropin level and the severity of the disease.Methods120 patients with cerebral ischemic stroke were enrolled, according to the USA National Institutes of Health Scale (NIHSS) stroke score to assess the severity of the patient's condition, patients were divided into 3 subgroups: mild sub group (NIHSS<4) with 44 cases, moderate subgroup (NIHSS 4-15) with 40 cases and severe subgroup (NIHSS>15) with 36 cases. Another 30 healthy subjects were selected as control group. Adsorption analysis by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) to detect the level of serum Adropin, serum LDL-C, HDL-C, TG and TC levels detection were performed by automatic biochemistry analyzer; using Pearson test methods to analyze serum Adropin level and correlation with NIHSS score.ResultsCompared with the control group, cerebral ischemic stroke patients’ serum Adropin, HDL-C level decreased significantly (t=5.976,t=8.845,P<0.01), serum TC, TG and LDL-C were obviously higher than control group (t=10.195,t=15.331,t=10.296,P<0.01). Along with the NIHSS score increased, the serum Adropin levels decreased gradually (F=518.547,P<0.01). Correlation analysis showed that there was a significant negative correlation of serum Adropin level and NIHSS score (R=-0.958,P=0.000).ConclusionChanges of serum Adropin participate in the occurrence and development of ischemic stroke, it can evaluate the clinical severity of patients with ischemic stroke.

Cerebral stroke，ischemic; Serum Adropin;USA NIH Stroke Scale; Correlation

石家庄市科技局科技支撑项目(No.131462683)

050011 石家庄市第一医院神经内科(侯永革、秦世杰、王菁)，重症医学科(刘春生)； 050010 石家庄中国电子 科技集团公司第十三研究所医院(王俊刚)

刘春生，E-mail:liuchshzxyy@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.09.006

2014-06-11)