芪苈强心胶囊辅治高龄慢性心力衰竭患者 30例临床观察

葛亮，王桦，马春薇

通络药物研究

芪苈强心胶囊辅治高龄慢性心力衰竭患者 30例临床观察

葛亮，王桦，马春薇

目的评价芪苈强心胶囊治疗高龄慢性心力衰竭患者的临床疗效及安全性，为临床合理用药提供依据。方法入选≥80岁老年慢性心力衰竭患者60例,随机分为对照组和治疗组，每组30例。2组均给予利尿剂、琥珀酸美托洛尔缓释片(倍他乐克)或地高辛等常规西药治疗.治疗组另加服芪苈强心胶囊4粒，每天3次。治疗8周后对比观察临床疗效、血清脑钠肽(BNP)和心脏彩色Doppler超声心动图检测心功能指标(CI、LVEF、SV、CO)，并观察不良反应。结果疗程结束后治疗组临床总有效率为93.33%(28/30)，高于对照组73.34%(22/30)，差异有统计学意义(P<0.05)。BNP水平2组治疗后均较治疗前降低(P<0.05)，治疗组较对照组BNP水平下降更明显(P<0.05)。HR、SV、CO、CI、LVEF值2组治疗后较治疗前有所改善(P﹤0.05)，但2组间比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。2组均未发生严重不良反应。结论芪苈强心胶囊辅治慢性心力衰竭疗效明确，安全性好，可作为高龄慢性心力衰竭患者的药物治疗选择之一。

芪苈强心胶囊；高龄老年；心力衰竭，慢性；临床研究

慢性心力衰竭也称慢性收缩性心力衰竭(CHF)，是大多数心血管疾病的最终归宿及主要死亡原因。随着我国高龄人口增加，CHF患病率不断升高。据WHO统计，普通人群中心力衰竭的发病率高达1．3%～5．6%，并随着年龄的增高不断增加，已成为世界性的公共卫生问题[1，2]。近年来，我国中医药在治疗CHF，包括顽固性心力衰竭方面取得了良好的疗效。芪苈强心胶囊是在络病理论指导下研发的治疗慢性心力衰竭的新型中药复方制剂，具有调节心肌细胞中促炎因子与抗炎因子之间的平衡，保护心肌细胞，减少NT-proBNP含量，减轻心脏负荷，纠正心力衰竭的作用，而广泛用于临床。现探讨芪苈强心胶囊与西药结合治疗高龄慢性心力衰竭患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年1月—2013年10月我院老年病科及心内科住院的慢性心力衰竭患者60例(剔除死亡、脱失2例)，CHF诊断参照Framingham标准[3],心功能分级参照美国纽约心脏病协会(NYHA)标准[4]。排除急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、支气管哮喘、低血压、肿瘤、糖尿病、血液病及肝肾功能不全等疾病。60例患者中男51例，女9例；年龄80～94岁，中位数84岁。随机分为对照组 (常规用药组) 和治疗组(在常规用药基础上加用芪苈强心胶囊组),每组30例。治疗组：男20例，女10例；中位年龄86岁，高血压24例，肺源性心脏病18例，冠心病18例,心功能II级16例，心功能III级14例；病程2～8年；对照组：男22例，女8例；中位年龄85岁；高血压21例，肺源性心脏病19例，冠心病17例；心功能II级18例，心功能III级12例；病程2～8年。2组患者性别、年龄、合并症、病情无显著差异(P>0.05),具有可比性。本研究经伦理委员会批准，与患者或家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予利尿剂、β-受体阻滞剂或地高辛，同时予基础疾病病因治疗：高血压患者给予降压，首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)；冠心病患者给予扩张冠状动脉、调脂等治疗；COPD、肺源性心脏病患者给予抗感染、平喘、祛痰、扩张支气管、降低肺动脉高压等治疗。所有患者均限制钠盐摄入、休息及吸氧。治疗组在对照组治疗的基础上加服芪苈强心胶囊，每次4粒，每天3次。2组疗程均为8周。

1.3 疗效观察 观察记录2组患者治疗前后临床症状(呼吸困难、心悸、疲乏、腹胀等)和体征(血压、心率、发绀、颈静脉充盈、肺部啰音、肝大、腹水征、下肢水肿等)变化，比较BNP、心脏彩色Doppler超声心动图检测心功能指标：HR(心率)、CI(心脏指数)、CO(心脏每分输出量)、SV(心脏每搏输出量)和LVEF(左室射血分数)参数值，出院患者每15日随访1次。

1.4 疗效标准 显效:临床症状明显改善，呼吸困难、气促、心慌、胸闷明显缓解，咯痰消失、双下肢水肿消失，精神佳，心功能分级提高2级或以上；有效:呼吸困难、气促、心慌、胸闷有所缓解，双下肢水肿减轻，咳嗽减轻，咯痰减少，饮食略有增加，心功能提高1级，临床还需维持治疗者；无效：临床症状无缓解甚至恶化，心功能无改善；总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[4]。疗效评估参考明尼苏达心力衰竭生活质量调查表和Lee氏评分表。

1.5 不良事件记录 主要包括:心源性猝死、心力衰竭加重住院、急性心肌梗死、脑卒中、低血压、肝肾功能恶化等。

2 结 果

2.1 有效率比较 疗程结束后2组患者心力衰竭症状体征均有改善，治疗组总有效率为93.33%，高于对照组的73.34%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床总有效率比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 BNP变化 治疗前对照组和治疗组BNP水平均为(425±325)ng/L，治疗后均降低，对照组为(180±110)ng/L，治疗组为(165±145)ng/L(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)。

2.3 心脏超声心动图变化 与治疗前比较，治疗后2组患者心脏彩色超声指标HR、SV、CO、CI、LVEF均有明显改善(P<0.05)，但治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.4 不良事件 2组患者治疗期间未发生心源性猝死、心力衰竭加重、急性心肌梗死、脑卒中和低血压等事件。治疗组4/30例(13.3%)疗程中出现胃胀，但可耐受适应，余无特殊不适反应。肝肾功能、电解质、血脂、心肌酶和心电图治疗前与疗程结束后均未发生明显异常。

3 讨 论

心力衰竭亦称为心功能不全，是指在有足够静脉回流的情况下，由于心排出量绝对或相对不足，不能满足机体的代谢需要而引起的以循环功能障碍为主的一种病理生理综合征[5，6]。对心力衰竭发生机制的认识大致经历了3个阶段：传统的认识是泵衰竭引起的血液动力学紊乱；20世纪90年代以后，逐渐认识到心脏重构是心力竭衰发生发展的基本机制[7]；目前已明确，心力衰竭发生发展的基本机制是心脏重构，而神经内分泌的长期兴奋和激活是导致心脏重构的根本原因。心脏重构是指由多种因素引起的一系列复杂的分子和细胞机制导致心肌结构、功能和表型等方面发生变化。这些变化包括：心肌细胞肥大、凋亡，胚胎基因和蛋白质的再表达，心肌细胞外基质量和组成的变化等[8]，导致慢性心力衰竭的发生发展。而炎性反应是心力衰竭病理生理的重要机制之一，是不同病因心力衰竭的共同特征[9]。促炎细胞因子水平上调和抗炎细胞因子水平下调导致炎性因子网络失衡，CHF已经存在的血流动力学紊乱进一步恶化。炎性反应长期和慢性激活可促进心室重构，加重心肌损伤和心功能恶化，成为CHF患者疾病严重程度、预后和死亡的独立预测因子[10]。对于长期慢性心力衰竭和顽固性心力衰竭患者单纯给予强心、利尿、扩张血管和减轻心脏负荷等西药治疗往往不如中西结合治疗有效，中医学在防治心力衰竭的长期医疗实践中，积累了丰富的经验，对心力衰竭的认识也在不断深化。中医络病理论认为[11]：心气虚乏、运血无力是慢性心力衰竭的发病之本，络脉瘀阻是发病的中心环节，瘀血水饮阻滞络脉，日久结聚成形导致心络络息成积是其发展加重的结果。这与现代医学近年提出的早期神经内分泌系统激活引起血流动力学改变，进而导致心室重构是心力衰竭发生发展的基本机制的新概念相吻合。芪苈强心胶囊是在络病理论指导下研发的治疗慢性心力衰竭的新型中药复方制剂，主要由黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、桂枝、红花、香加皮、陈皮等中药精制而成，具有益气温阳、活血通络、利水消肿的作用，调节心肌细胞中促炎因子与抗炎因子之间的平衡，保护心肌细胞，减少NT-proBNP含量和减轻心脏负荷，从多环节、多途径、多靶点治疗预防心力衰竭[12]。本组临床观察30例高龄慢性心衰患者给予利尿剂、倍他乐克或地高辛及基础疾病常规西药治疗基础上加服芪苈强心胶囊治疗8周，结果显示临床总有效率达93.33%，高于对照组73.34%(P<0.05)。BNP水平治疗后较治疗前降低，治疗组较对照组下降更明显(P<0.05)。而超声心动图心功能指标(CI、LVEF、SV、CO等)2组治疗后较治疗前虽有所改善(P﹤0.05)，但2组间比较差异无统计学意义(P﹥0.05)，这可能与本组患者发生CHF持续时间长、心室重构、心肌纤维化和高龄、心肌细胞衰退凋亡的严重程度以及芪苈强心胶囊辅治的疗程较短相关，如长期辅治CHF，对心功能指标改善可能更有临床意义。临床观察中未发生不良事件，安全性好。综上所述，本组临床观察结果显示，高龄慢性心力衰竭患者在传统西药抗心力衰竭治疗基础上加服芪苈强心胶囊临床疗效明确、安全性好，可缓解心力衰竭症状，改善心功能，减少心力衰竭发作次数，延缓心肌重构发展，从而提高老年心衰患者生活质量。芪苈强心胶囊可作为高龄慢性心力衰竭患者中西结合治疗药物的选择之一。

表2 2组患者心率及心功能比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

1 黄岚,王江.心力衰竭发病机制的研究现状[J/CD].中华临床医师杂志：电子版,2013，7(11):7-9.

2 Dickstein K ,Cohen-Solal A,FilippatoSG，et a1.ESC GuidelineSfor the diagnosiSand treatment of acute and chronic heart failure 2008:the Task Force for the DiagnosiSand Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology.Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC(HFA)and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESlCM).[J]. Eur Heart J,2008,29(19):2388-2442.

3 陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社,2009:169-170.

4 周淑新.心力衰竭的诊断与评估[J].中国全科医学,2012,15(36):4153-4157.

5 李为民,张晓伟.2012年欧洲心脏病学会急慢性心力衰竭指南解读[J].中国循环杂志,2012,27(11):33-38.

6 McMurray JJ,AdamopouloSS,Anker SD,et a1.ESC GuidelineSfor the diagnosiSand treatment of acute and chronic heart failure 2012:The Task Force for the DiagnosiSand Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology.Developed in collaboration with the Heart Failure Association(HFA)of the ESC[J].Eur Heart J,2012,33(14):1787-1847.

7 Takano H,Hasegawa H,Nagai T,et a1.Implication of cardiac remodeling in heart failure:mechanismSand therapeutic strategies[J].Intern Med,2003,42(6):465-469.

8 Javier D. Altered degradation of extracellular matrix in myocardial remodelling：the growing role of cathepsinSand cystatins[J].Cardiovasc Res,2010,87(4):591-592.

9 KalogeropouloSAP,Georgiopoulou VV,Butler J.From risk factorSto structural heart diaease:the role of inflammation[J].Heart Fail Clin,2012,8(1):113-123.

10 董晓蕾，常文静，蔡辉. 炎性细胞因子与慢性心力衰竭[J].中华老年心脑血管杂志.2013，15(4)：438-441.

11 吴以岭.络病学[M].北京:中国科学技术出版社,2004:283-354.

12 唐淑云,王登旭,燕芳,等.芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭患者的治疗作用[J].中国老年学杂志,2013,33(17):4106-4108.

ThetherapeuticeffectofQiliqiangxincapsuleonchronicheartfailureinveryelderlypatients

GELiang,WANGHua,MAChunwei.

DepartmentofGeriatric,ZhongnanHospital,WuhanUniversity,Wuhan430071,ChinaCorrespondingauthor:WANGHua,E-mail:hospwh@sina.com

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy ofQiliqiangxincapsule and safety on very elderly patientSwith chronic heart failure,and provide the basiSfor rational drug use.Methods60 patientSwho were ≥ 80 year old with chronic heart failure were enrolled and randomly divided into control group and the treatment group,30 caseSin each group. 2 groupSwere given diuretics,metoprolol succinate extended release tabletS(metoprolol) or digoxin and other conventional western medicine,treatment group pluSQiliqiangxincapsule,3 timeSa day. After 8 weekSof treatment,observed the clinical efficacy of serum brain natriuretic peptide (BNP) and cardiac color Doppler echocardiography cardiac function index (CI,LVEF,SV,CO),and observed adverse reactions.ResultsIn treatment group after treatment,the total effective rate waS93.33% (28/30),higher than control group of 73.34% (22/30),the difference waSstatistically significant (P<0.05). BNP levelSin the two groupSafter treatment were reduced than before treatment (P<0.05),the treatment group compared with the control group,BNP levelSdecreased more significantly (P<0.05). After treatment,HR,SV,CO,CI,LVEF valueSof the two groupSwere improved than before treatment (P<0.05),but no difference between the two groupSwaSstatistically significant (P>0.05). Both two groupSfound no seriouSadverse eventS.ConclusionQiliqiangxincapsule clearly assisted treatment of chronic heart failure efficacy,safety,and can be used in very elderly patientSwith chronic heart failure.

Qiliqiangxincapsule ; Very elderly; Heart failure,chronic; Clinical research

430071 武汉大学中南医院老年病科

王桦，E-mail:hospwh@sina.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.04.003

2013-08-12)