脂质体紫杉醇联合卡铂治疗老年晚期头颈部肿瘤的临床观察

何秀琴 李国庆 尚红娟 万保林 邹彩亮

脂质体紫杉醇联合卡铂治疗老年晚期头颈部肿瘤的临床观察

何秀琴 李国庆 尚红娟 万保林 邹彩亮

目的 探讨脂质体紫杉醇联合卡铂治疗老年晚期头颈部肿瘤的近期疗效及安全性。方法 对22例老年晚期头颈部肿瘤进行化疗，方案为脂质体紫杉醇135 mg/m2，d1；卡铂300 mg/m2，d2，21～28天重复。2个周期后评价疗效及不良反应。结果 22例中21例可评价疗效，共完成周期数72个，完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)6例，稳定(SD)9例，进展(PD)4例，总有效率(CR+PR)38.1%，疾病控制率(CR+PR+SD)80.9%，主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、疲乏，其中Ⅲ～Ⅳ级不良反应为8例(38.1%)，无化疗相关性死亡。结论 脂质体紫杉醇联合卡铂治疗老年晚期头颈部肿瘤有较好的近期疗效，反应可耐受。

老年头颈部肿瘤；紫杉醇脂质体；卡铂

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1653～1654)

头颈部肿瘤在我国发病率较高，早期患者可通过局部放疗或手术取得较好疗效，但有相当一部分患者确诊时为晚期，或治疗后复发，需要进行全身化疗，其中老年头颈部肿瘤因年老体弱或合并内科疾病，化疗耐受性较差，因此患者及家属常常对化疗抗拒，临床医生对于这类患者是否化疗也常常困惑。目前国内外对老年晚期头颈部肿瘤的化疗报道也不多，为了探索这类患者化疗的安全性和有效性，我院自2010年-2012年采用脂质体紫杉醇联合卡铂方案对22例老年晚期头颈部肿瘤患者进行化疗，观察疗效及不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院住院患者22例，中位年龄72岁(70～78岁)，其中男性16例，女性6例；7例(31.8%)合并有内科疾病(高血压5例、糖尿病2例、高血压合并心脏病2例)。所有病例均经病理组织学确诊，其中鼻咽癌6例、喉癌3例、舌癌2例、下咽癌2例、软腭癌1例、颌下腺癌1例、颊黏膜癌2例、牙龈癌2例、甲状腺癌1例、上颌窦癌2例。鳞癌14例、腺癌6例、黏液表皮样癌1例、乳头状癌1例。初治9例、复治13例；分期为Ⅲb～Ⅳ，均有可测量病灶。Karnofsky评分≥60分，肝肾骨髓功能正常，心功能基本正常或轻度异常，预计生存期≥3个月。

1.2 治疗方法

脂质体紫杉醇(力扑素针)135 mg/m2静脉点滴，d1，用药前30 min地塞米松10 mg静脉注射、异丙嗪25 mg肌肉注射、西咪替丁400 mg静脉注射，卡铂300 mg/m2(或AUC=6U)静脉点滴，d2，用紫杉醇同时心电监护至少3 h。根据患者恢复情况21～28天重复，至少进行2个周期。

1.3 观察指标

客观疗效及不良反应根据WHO制定的标准评价，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。每周期化疗前及化疗开始后每周复查肝肾功能、血球分析、心电图，每天观察并详细记录化疗各种不良反应。不良反应分为0～4级，0级为无不良反应，1级为轻度反应，4级为严重反应。

2 结果

2.1 近期疗效

化疗2周期后评价疗效，化疗结束后随访至少3个月以上。22例中21例可评价疗效，共完成化疗72个周期，平均3.4个周期。21例中CR 2例，PR 6例，SD 9例，PD 4例，有效率(CR+PR)38.1%，疾病控制率(CR+PR+SD)80.9%。2例CR患者中1例为鼻咽癌肝转移，1例为软腭癌，均为鳞癌初治患者。

2.2 不良反应

主要不良反应为胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等，大多为Ⅰ～Ⅱ级，Ⅲ级不良反应7例，Ⅳ级不良反应2例。Ⅲ～Ⅳ级不良反应均为血液学毒性，2例Ⅳ级骨髓抑制均为鼻咽癌骨转移患者。无严重过敏反应，无明显心脏毒性，无化疗相关性死亡。见表1。

表1 主要不良反应发生率及分级/例

3 讨论

晚期头颈部肿瘤因病变广泛需要进行全身化疗来控制病情。紫杉醇自1992年被FDA批准上市以来，其临床适应证不断扩展，成为治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤的用药，并已陆续运用于多种头颈部肿瘤。紫杉醇联合铂类是近年来运用比较活跃的化疗方案。Cinelak等[1]报道46例手术和放疗后复发及转移的头颈部肿瘤，给予常规FPB/CAP方案治疗失败后选用紫杉醇联合卡铂治疗仍有34.8%的总有效率，其中3例CR。陈怀宇等[2]对51例临床Ⅲ～Ⅳ期头颈部恶性肿瘤(初治19例、复治32例)选用紫杉醇与卡铂或顺铂联合治疗，51例中CR 4例(7.8%)，PR 15例(29.4%)，总有效率37.2%。王丽娟等[3]对11例口腔鳞癌(舌癌5例、牙龈癌3例、颊癌2例、上颌窦癌1例)应用紫杉醇化疗，有效率37.5%。但紫杉醇的各种毒性如过敏、神经毒性、肌肉关节疼痛、大剂量激素预处理等使患者难以耐受，尤其是老年患者，重要脏器功能都在衰退，又常常合并各种慢性疾病，化疗的耐受性更差，从而使老年人错失许多有效的化疗时机。

脂质体紫杉醇是具有类生物膜结构的磷脂双分子层的小囊泡，属于靶向给药系统一种新剂型，由于磷脂是一种二亲物质，使脂质体即可以作为水溶性药物的载体，也可以作为脂溶性物质的载体。脂质体可改变被包封药物在体内药代动力学行为，延长药物的半衰期，提高药物的靶向性。Straubinger等[4]报道脂质体紫杉醇静脉给药最大耐受量可达200 mg/kg，而普通紫杉醇最大耐受量仅为30 mg/kg，脂质体紫杉醇在动物体内毒性明显低于普通紫杉醇，但在耐受性方面优于后者，而与普通紫杉醇有相似效果，因此采用脂质体紫杉醇替代普通紫杉醇既可以提高疗效又可以降低毒性。卡铂为第二代铂类，其抗瘤谱较广，胃肠道反应明显低于顺铂。

我们采用脂质体紫杉醇替代普通紫杉醇联合卡铂方案治疗22例晚期老年头颈部肿瘤，结果有2例达完全缓解，6例达部分缓解，有效率38.1%，疾病控制率达80.9%,与文献报道相近。2例完全缓解者均属初治鳞癌病例，提示本方案对鳞癌敏感。主要不良反应为白细胞下降、恶心呕吐、脱发，发生率均在60%以上，但大多属可耐受的1～2级毒性，4级不良反应仅2例。普通紫杉醇和顺铂最常见的全身虚弱、肌肉关节酸痛、胃肠道反应等本组明显减轻，2例Ⅳ度骨髓抑制均伴有多发骨转移，提示骨转移容易出现重度骨髓抑制，应予重视。本组无心脏毒性出现。因预处理使用激素量较普通紫杉醇预处理使用激素量明显减少，避免了以往大剂量激素使用的相关副作用如血糖升高、血压升高、烦躁、失眠甚至股骨头坏死等。因使用卡铂不需要大剂量水化和较长时间输液，患者依从性较好，也避免了大量输液的不良反应发生。本组7例合并心血管疾病的高风险人群也无任何心血管事件发生，无化疗相关性死亡。本组结果提示脂质体紫杉醇联合卡铂方案对老年患者安全性和耐受性较好，能取得较好的近期疗效。但老年患者因脏器功能减退，化疗药物剂量建议给最低有效量，化疗周期建议28天重复。

[1] Cinelak AJ，Murphy BA,Burkey B,et al.Taxane-based chemoirradiation for organ preservation with locally advanced head and neckcancer:results of aphaseⅡmulti-institutional trial〔J〕.Head Neck,2007,29(4):315-324.

[2] 陈怀宇，王晓怀，侯有贤,等.含紫杉醇化疗方案治疗晚期头颈部恶性肿瘤〔J〕.中国癌症杂志，2001,11(4)：319-321.

[3] 王丽娟，李龙江，韩 波,等.紫杉醇治疗口腔鳞癌临床疗效的初步研究〔J〕.华西医学杂志，2001,16(5):398.

[4] Straubinger RM,SHarma A,Murray M,et al.Novel Taxol formulation:taxol-containing liposomes〔J〕.J Natl Cancer Inst Monogr,1993,(15):69-78.

(编辑：甘 艳)

Clinical Observation of Paclitaxel Liposome Combined with Carboplatin in the Treatment of Elderly Patients with Advanced Head and Neck Neoplasms

HEXiuqin,LIGuoqing,SHANGHongjuan,etal.

JiujiangTumorHosptial,Jiujiang,332000

Objective To discuss the short-term efficacy and safety of paclitaxel liposome combined with carboplatin for elderly patients with advanced head and neck neoplasms.Methods 22 patients with advanced head and neck neoplasms were treated with paclitaxel liposome(135 mg/m2,d1),combined with carboplatin(300 mg/m2,d2),which repeated every 21～28 days,the curative effect and adverse reactions were evaluated.Results 21 patients out of 22 can be evaluated.72 cycles were completed.There were CR 2 cases,PR 6 cases,SD 9 cases,PD 4 cases,The total response rate (CR+PR) was 38.1% (8/21),disease control rate(CR+PR+SD)was 80.9%.The main adverse reactions were bone marrow suppression,gastrointestinal reaction,hair loss,lassitude.The incidence rate of stage Ⅲ～Ⅳ adverse reactions was 38.1%(8/21),there had no chemotherapy related death.Conclusion Paclitaxel liposome combined with carboplatin for elderly patients with advanced head and neck neoplasmsis effective with tolerable adverse reactions.

Elderly patients with advanced head and neck neoplasms;Paclitaxel liposome;Carboplatin

332000 江西省九江市肿瘤医院(何秀琴，尚红娟，万保林，邹彩亮)；330029 江西省肿瘤医院(李国庆)

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.046

R739.91

A

1001-5930(2014)12-1653-02

2014-08-10

2014-09-17)