银屑病性关节炎“风湿三项”与外周血T细胞 表达及其相关性

温丽英，冀春萍，李晓东

银屑病性关节炎“风湿三项”与外周血T细胞 表达及其相关性

温丽英，冀春萍，李晓东

目的探讨“风湿三项”与外周血T细胞在银屑病性关节炎中的表达及其相关性。方法2010年7月—2013年10月收治的54例银屑病性关节炎患者为观察组，另选56例健康体检人员为健康对照组。检测并比较2组患者的类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、抗链球菌溶血素O(ASO)的水平，外周血T细胞(Th1、Th2、Th17、Treg)表达情况。结果观察组银屑病性关节炎患者血清中RF、CRP、ASO水平均显著高于健康对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；外周血Th1、Th17表达均高于健康对照组，Treg细胞表达低于健康对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；银屑病性关节炎外周血Th1细胞表达与RF、CRP相关(P<0.05)，Th2细胞表达与CRP相关，Th17细胞表达与RF、ASO相关，Treg细胞表达与风湿三项均无相关性(P>0.05)。结论银屑病性关节炎外周血Th1表达与RF、CRP相关，Th2表达与CRP相关，Th17表达与RF、ASO相关，Treg表达与风湿三项表达无相关性。

风湿三项；外周血T细胞；银屑病性关节炎；检测；相关性

银屑病性关节炎是一种慢性全身性自身免疫性疾病，与银屑病密切相关，其病因至今不明，但是可以确定的是该病复发性强，具有迁延难愈等特点。其基本症状通常表现为关节不对称性损害，患者皮肤亦会遭到不同程度的损害。本文通过对血液中类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、抗链球菌溶血素O(ASO)“风湿三项”和外周血T细胞表达等指标进行研究，以期能对该病早期诊断提供帮助。

1 资料与方法

1.1 临床资料 按银屑病性关节炎的诊断标准[1]，收集2010年7月—2013年10月我院皮肤科新诊断的银屑病性关节炎患者54例作为观察组，排除有恶性肿瘤史、慢性感染史及严重心、肺、肾、胃肠道、神经疾病患者。其中男28例，女26例；年龄10～65(35.6±3.3)岁；病程5～20(12.5±3.2)年。另选同期健康体检者56例作为健康对照组，均无慢性感染史和关节痛疼史，其中男32例，女24例；年龄15～60(32.5±3.2)岁。2组患者的性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。入选者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 观察指标与检测方法

1.2.1 血浆RF、CRP和ASO检测： 取晨空腹静脉血3 ml，经3 500 r/min离心分离技术对血液进行分离提取血浆，对血浆中RF、CRP和ASO含量进行分析。RF采用散射比浊法，所使用Nephstar蛋白分析仪由深圳生物技术工程有限公司提供，若定量检测显示结果>50 IU/ml为阳性；CRP采用透射比浊法，使用70GD生化分析仪进行定量分析，结果>30 IU/ml为阳性；ASO采用乳胶凝聚法，由上海生物技术有限公司合约赞助，严格按照说明书步骤进行操作，若在3 min内出现凝聚的颗粒则为阳性。需特别注意对RF检测时，需应用专用试管并滴加适量抗凝剂，震荡幅度不宜过大。

1.2.2 外周血Th1、Th2、Th17、Treg细胞表达检测： 在无菌状态下采集静脉血10 ml放入肝素钠抗凝管中检测Th表达：稀释血液，常规提取PBMC，1∶1加入PBS，以1 500 r/min分离，放置8 min，清除上清液，加入2 ml的1640培养基，吹打均匀，按照上述步骤洗细胞，清除上清液，然后加入1 ml的1640培养基定容，加入FACS液体2 ml，离心，弃上清液，反复几次后，放入流式细胞仪进行检测。在流式管中加入PBS 400 μl进行分析，按照前向角和侧向角对淋巴细胞设门，取门内大约5 000个细胞进行分析，统计Th1、Th2、Th17、Treg细胞百分数(%)。

2 结 果

2.1 2组“风湿三项”水平的比较 观察组RF、CRP、ASO均显著高于健康对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组血浆“风湿三项”水平的比较

2.2 2组Th细胞表达比较 与健康对照组比较，观察组Th1、Th17细胞表达明显升高(P<0.05)，Th2细胞表达无差异(P>0.05)，Treg细胞表达明显降低(P<0.05)。见表2。

表2 2组Th细胞表达情况比较

2.3 外周血细胞表达与血浆“风湿三项水平”的相关性 银屑病性关节炎外周血Th1细胞表达与RF、CRP高度相关，Th2细胞表达与CRP高度相关，Th17细胞表达与RF中度相关，与ASO高度相关，Treg细胞表达与风湿三项均无相关性(P>0.05)。见表3。

表3 Th1、Th2、Th17、Treg与RF、CRP、ASO的相关性

3 讨 论

银屑病性关节炎是一种慢性全身性自身免疫性疾病，具有复发性强、迁延难愈等特点。目前，治疗银屑病性关节炎的方法虽然较多，但其根本性根除的概率较低[2]。通过调查研究可知，银屑病性关节炎是一种严重的慢性关节炎[3]。如果未能早期及时发现，治疗可能会导致多关节毁损，影响健康，建议早发现早治疗[4～7]。

RF是由变性IgG刺激机体后产生的自身抗体，CPR是一种免疫调节因子，可以激活补体经典途径，ASO是链球菌感染机体后产生的针对菌体代谢产物链球菌溶血素O的抗体，本研究结果显示，观察组风湿三项的含量明显比健康对照组高。符合报道结果[8]，表明银屑病性关节炎与血浆RF、CRP、ASO含量有着比较紧密的联系。

RF、CRP和ASO在银屑病性关节炎患者血清中的阳性率较健康者水平高，“风湿三项”阳性可作为判断银屑病性关节炎的依据。外周血T细胞表达差异有统计学意义，表明其在银屑病性关节炎发病中起着非常重要的作用。同时研究得出，银屑病性关节炎外周血Th1细胞表达与RF、CRP高度相关，Th2细胞表达与CRP高度相关，Th17细胞表达与RF中度相关，与ASO高度相关，Treg细胞表达与“风湿三项”均无相关性。

综上所述，“风湿三项”与银屑病性关节炎的发生发展有着相当紧密的联系，外周血T细胞在银屑病性关节炎发病中起着非常重要的作用，很可能为银屑病性关节炎发病机制的研究和临床诊治提供新方向。

1 陈虹霞，邹先彪．甲银屑病的诊断与治疗研究进展[J]．中华皮肤科杂志，2013，46(3)：213-215．

2 Adien E, Aral A, Aybay C, et al. Anti-infliximab antibody status and its relation to clinical response in psoriatic patients:a pilot study[J]. J Dermatol, 2010, 37(8): 708-713.

3 依那西普治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎专家组．依那西普治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的专家建议(2013)[J]．中华医学杂志，2013，93(18)：1363-1369．

4 王志中，王勇，李军梅，等．血清MMP-3、TIMP-1与单核细胞CD147在湿热痹阻及寒湿痹阻型类风湿关节炎中的意义[J]．中国中西医结合杂志，2013，33(6)：770-773．

5 Ursini F, Naty S, Russo E, et al. Abatacept in psoriatic arthritis: Case report and short review[J]. J Pharmacol Pharmacother, 2013, 4(Suppl 1): S29-S32.

6 Alasan MB, Van Den Bosch OF,Creemers MC,et al.Prevalence of methotrexate intolerance in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis[J]. Arthritis Res Ther, 2013, 15(6): 217-218.

7 Vega-Villanueva K, Cortez-Bazán N, Alvarado-Molina A. The use of ustekinumab in refractory treatment of psoriatic arthritis[J]. Rev Bras Reumatol, 2013, 53(5): 448-449.

8 王敏，黄志祥，谭锦辉，等．重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白局部注射治疗胶原诱导性关节炎大鼠的疗效观察[J]．中华医学杂志，2013，93(37)：2989-2992．

张家口市科技局指导计划项目(No.1221055D)

075000 张家口，河北北方学院附属第一医院皮肤科

10.3969/j.issn.1671-6450.2014.06.030

2014-01-23)