帕金森病患者血清一氧化氮、胰岛素样生长因子1及S-100B蛋白水平关系的研究

黄嵘，王翀

论著·临床

帕金森病患者血清一氧化氮、胰岛素样生长因子1及S-100B蛋白水平关系的研究

黄嵘，王翀

目的观察帕金森病患者血清中一氧化氮(NO)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)和S-100B蛋白的水平及关系。方法选取112例帕金森病患者作为观察组，依病变程度分为轻度37例、中度45例，重度30例。选择体检证实为健康的成年人70例作为健康对照组，检测2组血清NO、IGF-1和S-100B的水平，并进行比较。结果观察组血清NO、S-100B水平均明显高于健康对照组[分别为(5.92±1.45)μmol/L vs.(3.80±1.65)μmol/L，(80.57±16.20)ng/L vs. (67.54±22.41)ng/L]，而IGF-1水平显著低于健康对照组[(138.14±35.46)mg/ml vs. (168.73±39.75)mg/ml]。观察组随着病变程度加重，NO、S-100B水平升高、IGF-1水平下降，两两比较差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组NO、IGF-1和S-100B水平未见相关性。结论帕金森病患者血清中NO、IGF-1和S-100B的异常表达对促进患者病程的进展可能有一定作用。

帕金森病；一氧化氮；胰岛素样生长因子1；S-100B蛋白

目前我国人口日趋老龄化，老年疾病如帕金森病是老龄化带来的一个十分严重的问题。帕金森病(PD) 是以黑质多巴胺能神经元丢失为特征的运动障碍疾病，患者存在着外显记忆的损伤，主要表现为再认识和自由回忆能力的受损，内隐记忆和日常生活记忆基本保持正常，中重度患者在记忆广度、联想学习、远事记忆和内隐记忆等方面有轻度下降,但仍在正常范围[1]。现检测112例PD患者血清中一氧化氮(NO)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)和S-100B蛋白的表达，探讨其临床意义，以期为临床工作提供理论支持。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010年1月—2011年12月我院诊治PD患者112例作为观察组，均符合英国 Pd协会脑库(U-KPDBB) 的 Pd诊断标准[2]。排除标准：有精神疾病史的患者，伴有严重内脏器官疾病的患者。依据病变程度分为轻度37例、中度45例和重度30例。112例中男68例，女44例，年龄55～78(69.3±4.5)岁，其中有家族史30例，既往诊断并经过治疗35例，既往诊断未经过治疗2例，初诊患者75例。选择在本院经体检证实为健康的老年人70例作为健康对照组，其中男40例，女30例，年龄51～71(66.5±4.5)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P﹥0.05)，具有可比性。

1.2 检测方法 NO、IGF-1和S-100B试剂盒均购自武汉博士德生物技术有限公司，入院后抽取研究对象的空腹静脉血，立即离心后分离血清，并置于4℃冰箱中保存，样本均于48 h内集中检测，NO应用化学发光法进行检测，IGF-1和S-100B应用ELISA法进行检测，严格按实验步骤操作，减少误差。

2 结 果

2.1 NO、IGF-1和S-100B比较 观察组患者NO和S-100B水平高于健康对照组，而IGF-1水平低于健康对照组(P均﹤0.05)。见表1。

表1 2组NO、IGF-1和S-100B水平比较

注：与健康对照组比较，*P﹤0.05

2.2 不同病变程度PD患者NO、IGF-1和S-100B表达比较 观察组患者随着病变程度的增加，血清中NO和S-100B表达升高，而IGF-1表达下降(P均<0.05)。见表2。

表2 观察组不同病变程度患者血清NO、IGF-1和S-100B表达比较

注：与轻度比较，*P﹤0.05；与中度比较，#P﹤0.05

2.3 相关性分析 观察组中NO和IGF-1(r=0.12，P=0.2143)、NO和S-100B(r=0.20，P=0.1875)、IGF-1和S-100B(r=0.23，P=0.1268)的表达均未见明显相关性。

3 讨 论

帕金森病在老年人常见，其发病率和致残率极高。患者在血管病变后可以引发机体一系列的反应，其中S-100B的表达升高是促进病变进展的重要因素。S-100B是构成神经胶质细胞胞液的重要组成物质，重点分布于中枢神经系统和周围神经系统的星形胶质细胞、雪旺细胞等。S-100B可以调控复杂的神经元与胶质细胞的相互作用，其高表达时可以诱导神经细胞死亡。研究表明， S-100B 对中枢神经系统的影响是双向的，生理量的S-100B 对中枢神经系统的发育、可塑性以及损伤的修复都是必不可少的，高浓度的S-100B 蛋白对中枢神经系统具有毒性作用，导致神经系统功能紊乱，S-100B 蛋白含量的升高不仅是脑细胞损伤的结果，还是脑细胞进一步损伤的原因之一[3，4]。IGF-1是由生长因子调控的多肽蛋白，不仅能促进碱性成纤维细胞生长因子的表达，还可以促进损伤的修复。如果体内IGF-1表达减少和生物活性降低，使IGF-1介导的信号传递受到影响，引起再生不良或修复效果不理想。帕金森病神经病理变化主要表现为黑质纹状体系统多巴胺(DA)能神经元的丢失，近年来研究认为，DA 能神经元的丢失可能与细胞凋亡有关，IGF-1是一种重要的多功能细胞增殖调控因子，可调控细胞的分化和增殖，并被认为具有抑制凋亡的作用，是一种有效的神经保护剂[5，6]，其表达降低是疾病进展的重要信号。NO是一种具有多种功能的生物活性物质，可以抑制血小板聚集和内皮细胞增生。内源性NO是由NOS催化L-精氨酸生成，依据其存在的部位进行分型。NO和NOS高表达时均对损伤起重要的促进作用，其机制与患者存在细胞调节因子紊乱及血管张力增加引起缺氧和心功能障碍相关。在中枢神经系统中NO调节神经细胞的增生、分化和生存, 参与神经递质释放、神经元兴奋性、增强记忆和学习功能，NO介导的神经毒素可以引起PD和其他神经退化性疾病[7]。

本观察组患者血清NO和S-100B蛋白水平较健康对照组增高，而IGF-1水平明显下降，提示NO、IGF-1和S-100B的异常表达对病变发生和进展有重要作用。NO通路可能直接导致黑质神经元细胞变性或增加神经元对于内外源性毒素的易感性，引起神经退化性疾病。PD患者血清中的标志物研究已明确35个基因的多态性与脑损伤有关，其中S-100B 蛋白与多种神经性疾病有关[8]。IGF-1是一种有效的神经保护剂, 在成熟脑组织中有广泛的低水平表达,可以调节神经细胞的生长和分化, 抑制细胞凋亡, 对细胞受损后的恢复也有重要作用[9，10]。以上3种物质至少部分参与1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6-四氢吡啶(MPTP)的神经毒素作用，其表达水平升高预示着神经细胞及血脑屏障的损害。本研究结果显示中重度PD患者血清NO、S-100B蛋白水平均显著高于轻度PD患者，提示脑组织的退行程度越重，血清NO、IGF-1和S-100B蛋白水平的变化越明显。因此通过观察血清NO、IGF-1和S-100B蛋白水平变化，有助于了解患者的恢复情况。PD患者血清NO和S-100B蛋白若维持较高水平或呈进行性增高，而IGF-1持续低水平或进行性下降，则提示患者预后不良，若血清NO和S-100B蛋白水平越低而IGF-1的水平越高，患者的神经功能恢复越好，临床预后越好。本结果显示PD患者血清NO、IGF-1和S-100B蛋白之间未见明显的相关性，因此三者的作用机制不在同一通路上。

总之，PD患者血清中NO、IGF-1和S-100B的异常表达对促进患者病程的进展可能有一定作用，临床中可以针对NO、IGF-1和S-100B的表达进行相关临床干预，可望取得更好的临床效果。

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4 Constantinescu R, Zetterberg H, Holmberg B, et al. Levels of brain relatedproteins in cerebrospinal fluid: an aidin the differential diagnosis of parkinsonian disorders[J]. Parkinsonism Relat Disord, 2009, 15(3): 205-212.

5 黄露麒,孙欣,吴艳,等.IGF-1对MPP+诱导PC12细胞凋亡的保护作用及其机制[J].中风与神经疾病杂志,2010,27(3):218-221.

6 Levine AJ, Harris CR, Puzio-Kuter AM. The interfaces between signal transduction pathways: IGF-1/mTor, p53andthe Parkinson Disease pathway[J]. Oncotarget, 2012, 3(11): 1301-1307.

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TherelationshipofNO,IGF-1andS-100BproteininpatientswithParkinson'sdisease

HUANGRong,WANGChong.

DepartmentofNeurology,GulouHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityMedicalSchool,Nanjing210008,ChinaCorrespondingauthor:WANGChong,E-mail:wangchong0424@163.com

ObjectiveTo investigate the expression of NO, IGF-1andS-100B in patients with Parkinson's disease.MethodsSelected112 cases of Parkinson's disease as the observation group, according to severity as mildin 37 cases,moderate in 45 cases, 30cases of severe. Select examination confirmed70cases of healthy adults as a healthy control group, serum NO, IGF-1andS-100B level were testedandcompared.ResultsIn the observation group, serum NO, S-100B were significantly higher than healthy controls [ (5.92±1.45) μmol / L vs. (3.80±1.65) μmol / L, (80.57±16.20) ng / L vs. (67.54± 22.41) ng/L], while IGF-1levels were significantly lower than the healthy control group [(138.14± 35.46) mg / ml vs. (168.73±39.75) mg / ml]. As the lesions in observedgroup aggravation, NO, S-100B levels increased, IGF-1level dropped, pairwise comparisons were statistically significant differences (P<0.05). In observation group，NO, IGF-1andS-100B level showedno correlation.ConclusionParkinson's diseases patients' serum NO, IGF-1andS-100B abnormal expression have a certain effect in promoting the progression of disease.

Parkinson's disease; NO; IGF-1; S-100B protein

210008 南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科

王翀，E-mail:wangchong0424@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.01.014

2013-09-16)