氨磷汀联合TP方案治疗卵巢癌的疗效观察

省新元，贺秀芬，李 彬，陈 媛

(甘肃省酒泉市第二人民医院肿瘤科，酒泉 735000)

卵巢癌是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一，由于卵巢解剖部位的关系，早期卵巢癌患者往往无明显症状，而待症状明显就诊时大多已属晚期，常已发生转移，因此复发率和病死率均较高[1]。目前晚期卵巢癌的治疗主要采用以铂类药物为基础的化疗方案，虽然疗效确切，但严重的不良反应常使多数患者不能完成规定疗程。氨磷汀(amifostine又称WR-2721, Ethyo1)是美国FDA批准的第一个泛细胞保护剂，它能选择性保护正常器官免受化疗、放疗的毒性攻击，而不保护肿瘤组织[2]。因此，氨磷汀能明显改善患者对化疗、放疗的耐受性，提高其生活质量。我院对部分卵巢癌患者选用氨磷汀联合TP方案进行化疗，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年3月至2013年5月我院收治的晚期卵巢癌患者60例，均经病理学及影像学检查确诊，年龄30～65岁，平均年龄49岁，临床分期均为Ⅲ-Ⅳ期，患者Karnofsky评分均≥60分。将患者随机分为联合化疗组30例和单纯化疗组30例，两组年龄、病程、病情等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 单纯化疗组采用TP方案治疗：紫杉醇150 mg/m2，溶于500 ml生理盐水中静脉滴注3 h，间隔1 h后给予顺铂75 mg/m2。滴注前肌肉注射地塞米松10 mg；在给药过程中监测呼吸、心率和不良反应，3周为1个疗程，共4个疗程。联合化疗组在单纯化疗组基础上加用氨磷汀剂量为500 mg/m2～600 mg/m2，溶于50 ml生理盐水中，于化疗前30 min开始静脉滴注，l5 min滴完。按照药理使用说明，氨磷汀会引起一过性低血压，为防止出现上述反应，每位患者均给予心电监护，平卧位，输注前5 min密切监测血压。两组均常规给予水化、止吐等处理。

1.3 疗效判定标准及毒性评价标准 两个周期后进行临床、血常规、生化、血CA-125和CT检查，观察临床肿瘤缓解情况，根据WHO推荐的实体瘤客观疗效评价标准，检查结果分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、病情进展(PD)。CR+PR为有效(RR)。观察患者治疗前后血液毒性、肾毒性、耳毒性及神经毒性等。根据WHO抗肿瘤药物毒副反应分级标准，将毒副作用0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别计为0、1、2、3、4分。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料采用t检验，等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效评价 60例患者均能完成两个周期的化疗，并可进行疗效评价。联合化疗组RR为43.33%，单纯化疗组RR为40.00%，两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组近期疗效的比较

2.2 两组毒副反应评价 联合化疗组较单纯化疗组毒副反应小，尤其是血液学毒性、肾毒性及耳毒性，差异均有统计学意义(P均<0.05),而神经毒性评分差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

3 讨 论

卵巢癌的治疗首选手术治疗，近年来，术后辅助化疗或新辅助化疗在临床实践中取得不错效果。因此，化疗在卵巢癌的治疗中扮演越来越重要的角色。

表2 两组治疗后毒副反应评分比较 (n)

Covens等[3]分析了数个临床研究，认为对术后诊断为卵巢癌Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的新发病例以铂类为基础的联合用药作为一线化疗，与非铂类方案相比，可提高生存期。但抗癌药物对正常骨髓、肾、神经系统均有毒性，这些毒性限制了抗癌药物的临床使用，虽然以铂类药物为基础的化疗方案疗效确切，但其骨髓抑制、肾毒性等严重的不良反应使多数患者不能完成规定疗程，而限制了药物疗效。

目前，国际上认可的细胞保护剂有美司钠、氨磷汀。氨磷汀是美国FDA批准上市的第一个广谱细胞保护剂，是一种前体药物，在组织中被细胞膜结合的碱性磷酸酶去磷酸化形成有活性的自由羟基(WR-1065)，在正常组织转运速度快，而在肿瘤组织中只通过被动扩散，运转速度极慢，肿瘤组织与正常组织蓄积剂量比为1∶(50～100)，该差异与肿瘤和正常组织间的pH差异相关，一旦进入正常细胞，WR-1065通过自由基的清除、DNA保护和修复加速、诱导细胞缺氧等机制[4]，灭活氧自由基化的铂类及烷化剂，保护正常组织(骨髓、外周神经、心脏及肾)免受烷化剂、铂类、紫杉类的细胞毒效应。

本研究显示，联合化疗组有效率为43.33%，单纯化疗组有效率为40.00%，两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)；毒副反应方面，联合化疗组较单纯化疗组明显减少血液学毒性、肾毒性及耳毒性(P均<0.05)，可见化疗前应用氨磷汀对骨髓等系统有明显的保护作用，神经毒性差异无统计学意义(P>0.05)，其原因可能和目前所观察病例数少、疗程较短有关。以上结果说明氨磷汀应用不降低含铂方案的抗肿瘤效应，但能明显改善化疗患者的耐受性，提高患者的生活质量。

氨磷汀主要不良反应为恶心、呕吐、轻度一过性血压下降、头晕、乏力等[5]。本研究只有4例出现恶心呕吐，且都能耐受；本组30例患者未出现低钙手足搐搦等反应[6]，一方面与观察的病例数少有关，另一方面因氨磷汀与化疗药物联合应用，给予地塞米松及5-HT3类止吐药物、补液等治疗，并做好相关预防措施，可以减低氨磷汀副反应。

总之，我们认为氨磷汀联合TP方案治疗晚期卵巢癌能明显减轻化疗的毒副反应，改善患者的生活质量，使卵巢癌的化疗更加安全有效，在预防肿瘤化疗放疗不良反应反方面有着广泛的应用前景，值得进一步研究和应用。

参考文献

[1]彭 澎, 沈 铿. 卵巢癌肿瘤疫苗研究进展[J].中华妇产科杂志, 2005,39(7):500-502.

[2]Planting A S T, Catimel G, De Mulder P H M,etal. Randomized study of a short course of weekly cisplatin with or without amifostine in advanced head and neck cancer[J].AnnOncol, 1999, 10(6): 693-700.

[3]Covens A, Carey M, Bryson P,etal. Systematic review of first-line chemotherapy for newly diagnosed postoperative patients with stage Ⅱ,Ⅲ, or Ⅳ epithelial ovarian cancer[J].GynecolOncol, 2002, 85(1): 71-80.

[4]Bourhis J, Blanchard P, Maillard E,etal. Effect of amifostine on survival among patients treated with radiotherapy: a meta-analysis of individual patient data[J].JClinOncol, 2011, 29(18): 2590-2597.

[5]俞 伟, 马 林．阿米福汀的临床研究进展[J]．中国放射医学与防护杂志, 2007, 27(1)：101-103．

[6]乔京京, 方丽萍, 张 阳．5例氨磷汀相关低钙性手足搐搦的分析[J]．中国现代药物应用, 2010, 4(1)：171-172．