甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效探讨

李 英

甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效探讨

李 英

目的 探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效。方法 选取2011年1月～2013年1月河南省信阳市中心医院妇产科收治的异位妊娠患者60例，随机均分为2组（n=30）。观察组联合应用甲氨蝶呤和米非司酮治疗，对照组单用甲氨蝶呤治疗，比较2组治疗效果。结果观察组治疗成功率（96.7%）明显高于对照组（76.7%），差异有统计学意义（P＜0.05）；β-HCG降至正常水平时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义。结论 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠患者疗效确切，在严格把握适应证的基础上，值得临床推广应用。

异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

异位妊娠即俗称的宫外孕，是指孕卵在子宫腔以外的地方着床发育的异常妊娠过程，并以输卵管妊娠最为常见。临床中的治疗方法包括药物保守治疗和手术治疗，近年来随着药物治疗在异位妊娠的治疗中具有较大的发展。本研究就甲氨蝶呤（MTX）联合米非司酮治疗异位妊娠患者的临床应用进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月～2013年1月河南省信阳市中心医院妇产科收治的异位妊娠患者60例，年龄21～37岁，平均28.6岁，随机均分为2组（n=30），均为输卵管妊娠。其中壶腹部110例，狭部19例，伞部11例。患者均符合药物保守治疗指征[1]：（1）无药物保守治疗禁忌证；（2）全身状况良好，生命体征平稳，无活动性内出血征象；（3）输卵管妊娠包块直径≤4 cm；（4）血β-HCG≤2000 U/L；（5）肝肾功能及白细胞、血小板计数正常；（6）患者自愿接受药物保守治疗。2组患者在年龄及妊娠部位等方面比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 2组患者均给予MTX行肌肉注射，剂量为0.4 mg/（kg·d），连用5 d。在用药后的4～7 d测量β-HCG，若用药后的第7天β-HCG下降不到15%，则重复给药1次，若效果显著可每周复查一次血β-HCG，直至血β-HCG＜100 U/L；若效果不明显或血β-HCG上升，则改行手术治疗。观察组在此治疗的基础上加用米非司酮治疗，剂量为25 mg/次，2次/d，连续服用3 d。

1.3 观察指标 对2组患者血β-HCG降至正常水平（血β-HCG＜100 U/L）的时间进行比较，并对可能出现的不良反应进行观察。

1.4 疗效判定标准 治疗成功：（1）临床症状和体征消失；（2）血β-HCG每周持续下降＞15%，并经随访降至正常；（3）附件包块直径缩小≥0.5 cm，孕囊直径缩小＞50%或完全消失。治疗失败：未达到上述标准而改行手术治疗者。

1.5 统计学方法 所有数据采用SPSS 16.0统计学软件进行处理，正态计量资料采用“x±s”表示；2组正态计量数据的组间比较采用t检验。计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 观察组治疗成功29例（96.7%），失败1例（3.33%），对照组治疗成功23例（76.7%），失败7例（23.3%），观察组治疗成功率明显大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 临床指标比较 对2组患者β-HCG降至正常水平的时间的比较，观察组均明显小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

组别 β-HCG降至正常时间观察组 15.9±6.1对照组 21.2±6.3 P值 ＜0.05

2.3 不良反应 2组患者在治疗期间常见不不良反应为恶心、头痛、腹泻、白细胞下降等，2组患者分别6例（20.0%）、5例（16.7%）患者发生上述不良反应，但均于停药后的3～5 d内恢复正常。2组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义。

3 讨论

异位妊娠的发病机制目前尚不明确，但是输卵管炎症、人工流产的宫腔操作以及子宫肌瘤、子宫内膜异位症等生殖系统疾病均是导致异位妊娠发病的相关因素[2]。异位妊娠由于其着床部位内壁黏膜组织较薄，当孕囊发育到一定程度，会导致输卵管破裂，引起出血，后果严重，因此对于异位妊娠患者来讲，无论是行手术治疗和保守治疗均应尽快治疗，以防严重情况的发生[3]。

药物保守治疗是近几年发展起来的一种治疗方式，其可使患者免去手术治疗的创伤，并可最大限度的保留患者的生育功能，因此在临床的治疗中越来越受到重视。MTX是一种抗代谢药物，其化学结构与叶酸相类似，可将细胞内二氢叶酸转换为四氢叶酸，四氢叶酸的生物活性可抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，从而使胚胎组织坏死、脱落，达到治疗的目的[4-5]。米非司酮是一种新型抗孕激素，可与孕酮受体和糖皮质激素受体结合，并通过调节凋亡基因促进早孕绒毛合体滋养细胞的凋亡，其常用于49 d内早孕终止流产者[6]。同时有研究显示，米非司酮还可增加MTX的敏感性[7]。

在本组的资料中，联合应用MTX和米非司酮治疗的观察组治疗成功率（96.7%）明显大于对照组（76.7%），且β-HCG降至正常的时间明显小于对照组，且米非司酮的应用未增加不良反应的发生，提示MTX和米非司酮联合应用治疗异位妊娠患者可明显提高治愈率，并可缩短治疗时间，安全可靠，值得临床推广。但是值得一提的是，药物保守治疗应严格进行适应证的把握，且治疗成功也并不意味着输卵管通畅[8]，因此对于药物保守治疗者还应加强对患者预后的观察，以更好提高宫内妊娠率，才是治疗的根本目的。

[1] 石一复.异位妊娠诊断及治疗进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2008，16(4)：196-197.

[2] 姚冬梅,胡斐.异位妊娠发病因素分析[J].中国妇幼保健，2007，6(9)：712-714.

[3] 李琪.218例异位妊娠发病得相关危险因素分析[D].成都中医药大学，2008.

[4] 蔺昕燕，王长智.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠临床观察[J].当代医学，2009，15(9)：32-33.

[5] 赵爱真.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠52例疗效观察[J].中国社区医师，2009，9(8)：101-102.

[6] 李敏.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的临床疗效[J].当代医学，2012，18(7)：41-42.

[7] 罗丹.甲氨蝶呤联合米非司酮与单用甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效评价[D].重庆医科大学，2011.

[8] 马新莉.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠[J].中国现代医生，2008，3(4)：144-145.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.33.090

河南 464000 河南省信阳市中心医院妇产科 （李英）