芬吗通联合坤泰胶囊对卵巢储备功能低下性不孕的预处理及促排治疗

李巍巍 王婧彦 安丽红 王兴玲 孙丽君 管一春 娄 华 袁恩武

芬吗通联合坤泰胶囊对卵巢储备功能低下性不孕的预处理及促排治疗

李巍巍 王婧彦 安丽红 王兴玲 孙丽君 管一春 娄 华 袁恩武

目的 探讨芬吗通联合坤泰胶囊治疗卵巢功能低下(decreasing ovarian reserve，DOR)的临床效果及促排卵后的受孕情况。方法 选取2012年1月～2013年7月收治的57例DOR患者，芬吗通联合坤泰胶囊治疗3个月，检测卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E 2)、抗苗勒管激素(AMH)、窦卵泡数、卵巢体积、动脉收缩期峰值流速(PSV)。治疗前后采用自身对照。结果 FSH、LH水平较治疗前下降，E2、AMH、窦卵泡数、PSV水平较治疗前上升，差异有统计学意义（P＜0.05），卵巢体积较治疗前增加，但差异无统计学意义。联合治疗后给予来曲唑促排卵受孕率提高。结论 芬吗通联合坤泰胶囊治疗卵巢功能低下，可有效改善卵巢储备，加以促排卵治疗，提高DOR患者的受孕成功率。

卵巢储备功能低下；芬吗通；坤泰胶囊；来曲唑；促排卵

卵巢储备功能低下(decreasing ovarian reserve，DOR) 即卵巢皮质内原始卵泡的数量和质量下降，表现为35岁前出现月经稀发、经量少、闭经及不孕。由于年龄、环境、遗传、炎症、肿瘤等因素造成的DOR是无排卵性不孕的常见原因，严重影响患者的心身健康及家庭稳定。本研究采用芬吗通联合坤泰胶囊改善DOR患者的卵巢储备，加以促排卵治疗，有效提高了DOR患者的受孕成功率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2013年7月郑州大学第三附属医院生殖中心收治的DOR患者60例。诊断标准[1]：35岁以前出现月经稀发、量少、闭经、不孕，2次基础血10 U/ L≤FSH＜40 U/L或窦卵泡≤5为DOR。所有患者1年内输卵管造影提示双输卵管通畅，男方精液检查正常。无激素替代治疗的禁忌症，至少3个月内未用过任何激素类药物。妇检无明显器质性病变。

1.2 药物治疗方案 药物：芬吗通，28粒/盒（Abbott Healthcare Products B.V.生产）。坤泰胶囊，0.5 g×36粒/盒（贵阳新天药业股份有限公司生产）。来曲唑，2.5 mg×10粒/盒（江苏恒瑞医药股份有限公司生产）。治疗方案：受试者于月经第3 d（闭经者黄体酮撤药出血后第3 d）开始服用芬吗通，1片/d，共28 d后停药，撤药出血第3 d开始服下一周期的药物，共3个周期。坤泰胶囊为月经第3 d开始同时服用，3次/d，4粒/次，共3个月。治疗前后测定相关检测指标。治疗结束后的月经周期第3 d开始促排卵治疗，来曲唑片1次/d，2粒/次，共5 d，必要时加用HMG，75 U/d。卵子发育至18～20 mm，给与HCG 10 000 U肌注，并指导同房。排卵后15 d了解是否妊娠。

1.3 研究方法

1.3.1 DOR由专人详细询问病史 测量年龄、身高、体质量、体质量指数(body mass index，BMI)、不孕年限。

1.3.2 于月经周期第3 d或闭经患者超声检查无优势卵泡晨，空腹抽静脉血8 mL，离心后取血清，置于-50℃的冰箱中待检。采用放射免疫法测定卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)，试剂盒购自天津九鼎医学生物有限公司。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测抗苗勒管激素(AMH)，双孔平行对照，取平均值，试剂盒购自美国DSL公司。

1.3.3 阴超检查 月经来潮第3 d，使用Voluson.E 6彩色多普勒超声诊断仪，阴超监测卵巢直径2～9 mm的基础窦卵泡个数。探头频率5 MHz，观察卵巢动脉血流变化，采用多普勒能量图检查，测量卵巢动脉收缩期峰值流速(PSV)。测定卵巢三条最大直径，计算卵巢体积（D 1×D 2×D 3×0.523），以双侧体积均数表示。

1.4 随访 2例因合并其他疾病停止用药，1例失访。

1.5 统计学方法 所有数据采用SPSS 11.0统计学软件进行处理，正态计量资料采用“x±s”表示；2组正态计量数据的组间比较采用t检验。计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DOR患者一般资料 平均年龄（27.15±6.69）岁，BMI为（24.41±3.73）kg/m2，不孕年限（5.32±2.36）年。

2.2 治疗前后检测指标的比较（见表1）。

表1 治疗前后检测指标比较

2.3 促排卵结局 57例患者，成功促排卵并排出者40例(占70.17%)，促排卵失败9例，形成卵巢黄素化囊肿8例，妊娠7例(占12.28%)。

3 讨论

3.1 芬吗通联合坤泰胶囊进行预处理 DOR的不孕症患者在临床上很多见，发病机制尚不清楚。多数学者认为其病因主要有免疫功能异常、染色体或其他遗传因素、受体异常、代谢异常或药物、放射线损伤及病毒感染等[2]。常伴有FSH水平的增高和窦卵泡数量的减少。直接促排卵治疗，会因为过高的FSH水平，促排效果差。本研究采用芬吗通联合坤泰胶囊对DOR促排前进行预处理。

芬吗通是雌二醇片/雌二醇地屈孕酮组成的复方制剂。是常用于治疗DOR的激素替代药物。可引起规律性撤退出血，维持第二性征，防止性腺萎缩，改善围绝经期症状，部分年轻患者可经过负反馈抑制FSH释放，降低其水平，恢复卵泡对内源性FSH敏感性，促进卵泡发育和排卵[3]。

坤泰胶囊由6味药材组成（熟地、黄连、白芍、阿胶、黄芩、茯苓），具有滋阴养血、清热泻火、安神健脾、宁心安神的功效，有良好的免疫调节功能，具有类似雌激素的作用。促进卵巢微循环，增强其血供，延长卵巢的生命力。提高卵巢中性激素受体的含量，恢复卵巢分泌激素；有效成分可刺激已经闭锁的卵泡，促进其发育[4-5]。

本研究采用了卵巢储备的常用预测指标，即FSH、LH、E2、AMH、窦卵泡数、卵巢体积、PSV。本研究发现，芬吗通联合坤泰胶囊对DOR促排前进行预处理，FSH、LH水平较治疗前下降，E2、AMH、窦卵泡数、PSV水平较治疗前上升，差异有统计学意义（P＜0.05），卵巢体积较治疗前增加，但差异无统计学意义。预处理后有效减低DOR患者FSH水平，增加窦卵泡的储备，增强卵巢局部血供，提高AMH水平，改善卵巢功能。两种药物联合使用，可减轻患者长期人工周期替代患乳腺癌的风险[6]，又可以发挥中药良好的免疫调节功能，有助于改善卵巢储备，提高促排卵率，增加妊娠率。

3.2 预处理后的促排卵治疗 DOR不是绝经，可有间断或短暂的卵巢功能恢复，所以积极地卵巢功能保护后，尽快促排卵，以提高这些患者的生育能力。经过芬吗通联合坤泰胶囊预处理后，DOR患者的卵巢功能有了进一步的改善。此后给予来曲唑+HMG促排卵治疗，明显提高了促排卵有效率及妊娠率，本研究结果为妊娠率12.28%，高于文献报道的5%～10%[7]。

对于可疑DOR的患者应及早进行卵巢功能检查，尽早治疗，防止发展为卵巢功能衰竭，采用芬吗通联合坤泰胶囊干预DOR，可降低FSH水平，挽救更多的卵泡，有效改善患者的卵巢储备，加以促排卵治疗，提高DOR患者的受孕成功率，值得临床推广应用。

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Objective Research the clinical effect of Femoston combined with kuntai capsule on decreasing ovarian reserve(DOR),and the conception situation after ovarian induction .Methods Select 57 cases from patients with DOR, after the treatment of Femoston combined with kuntai capsule for 3 months, test FSH、LH、E 2、AMH、antral follicles、ovarian volume and PSV，pre and post treatment used self-control. Results The FSH level and LH level were decreased before treatment,E2、AMH、antral follicles、and PSV level were increased, the difference was significant（P＜0.05）.Ovarian volume was added,but the difference was not significant. After treatment of letrozole in ovulation induction, the pregnancy rata was improved.Conclusion The treatment of DOR with Femoston combined with kuntai capsule,could improve the ovarian reserve effectively. Combined with the treatment of ovarian induction , it could improve pregnancy rata in DOR women.

DOR;Femoston;Kuntai capsule;Letrozole;Ovulation induction

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.33.088

河南 450052 河南省郑州大学第三附属医院生殖中心 （李巍巍 王婧彦 安丽红 王兴玲 孙丽君 管一春 娄华 袁恩武）