血清孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素联合检测预测先兆流产结局的意义

王 锋 潘春霞

1.中航工业三二〇一医院产科，陕西 汉中 723000；2.山东省医学科学院附属医院妇科，山东 济南 250031

先兆流产是临床常见的病理妊娠类型，发生率约占妊娠总次数的15%[1-2]，通常情况下准确预计先兆流产是很困难的，需要患者反复多次而且参加不同项目的检查，费时费力，且在检查过程中，由于孕妇活动量的增加，亦加大了妊娠意外的可能。在此情况下，学者及临床工作者一直努力对先兆流产的妊娠预后进行研究及探索，不但使病情得到及时有效处理，还可降低孕妇就诊和检查的频率，节约有效的医疗资源。导致先兆流产的原因多种多样，其中，内分泌因素所致流产占1/5左右，先兆流产的预后与孕妇内分泌激素水平有着密切的联系。本研究联合检测孕妇β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）和孕酮水平，并探讨二者单独及联合检测在先兆流产预后中的预测价值，现将研究结果总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年3月～2013年4月在中航工业三二〇一医院行孕期检查及治疗的早期妊娠妇女305例，入选孕妇均经过B超检查确认或经血、尿β-HCG诊断为宫内单胎妊娠。根据临床特征及妊娠结局的不同将入选孕妇分为正常妊娠组（n=169）、先兆流产组（n=95），难免流产组（n=41）；其中，先兆流产组主要表现为确诊怀孕后出现腹痛，伴和不伴阴道出血症状，临床治疗原则为期待疗法，给予黄体酮注射等常规安胎治疗后可继续妊娠；难免流产组患者表现为停经并确诊怀孕后出现与先找流产相同或相似的临床症状，但经黄体酮注射等期待疗法后无法维持妊娠。孕妇年龄 20～36 岁，停经时间 33～48 d，平均（40.9±9.7）d。所有研究对象均排除心脏、肺、血液及内分泌系统严重疾病及肝肾功能不全，另外，还需要剔除伴发卵巢肿瘤、宫颈功能不全及人工辅助生育的患者。各组平均年龄、平均孕囊直径、停经时间等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 三组患者一般情况比较（）

表1 三组患者一般情况比较（）

组别 例数 年龄（岁） 孕囊直径（mm）停经时间（d）正常妊娠组先兆流产组难免流产组169954128.11±4.9128.32±3.2128.12±3.1516.45±4.8316.40±4.5315.89±4.7042.44±4.5040.48±4.4240.70±4.64

1.2 血清孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素水平测定

所有研究对象均在空腹状态下于肘静脉采血2 mL，3000 r/min条件下离心20 min，取上清液在-20℃条件下冻存。采用放射免疫法测定血清孕酮及β-HCG值。试剂盒由深圳拉尔文生物技术工程有限公司提供，操作规程严格按照说明书进行。

1.3 诊断标准

比较三组孕妇血清孕酮及β-HCG值。对孕酮、β-HCG单独检测及二者联合检测对难免流产的诊断特性进行分析，其中灵敏度指正确判断难免流产的率，计算公式=真阳性/（真阳性＋假阴性）×100%；特异度为正确排除非难免流产的率，计算公式=真阴性/（真阴性＋假阳性）×100%；准确度=（真阳性＋真阴性）/总数×100%。

1.4 统计学方法

数据进行分析采用SPSS 15.0专业统计软件，计量资料以均数±标准差（）表示，两独立样本计量资料采用t检验；根据Richard法统计各指标诊断难免流产的灵敏度、特异度和准确率，计算其95%CI；采用ROC曲线评价各指标诊断价值，曲线下面积（AUC）判断标准：AUC＜0.5 为无诊断价值，AUC＞0.5～0.7 为诊断准确性较低，AUC＞0.7～0.9为诊断准确性较好AUC＞0.9表示诊断准确性最高。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组随访后结果比较

对先兆流产组及难免流产组的随访时间均截至孕12周时，95例先兆流产组孕妇均继续妊娠，41例难免流产组孕妇无法继续维持妊娠，就诊后4～7 d行清宫术流产。169例正常妊娠组孕妇均继续妊娠。

2.2 三组患者血清孕酮、β-HCG值比较

正常妊娠组、先兆流产组血清孕酮[（31.59±10.12）、（26.70±8.25）mg/L]、β-HCG[（10275.00±3224.00）、（9391.00±2882.00）U/L]值均高于难免流产组[（13.79±5.07）mg/L、（5660.00±1119.00）U/L]，差异有高度统计学意义（P＜0.01），正常妊娠组与先兆流产组间血清孕酮、β-HCG值差异无统计学意义（P＞0.05）。难免流产组血清孕酮、β-HCG值的95%CI的上限分别为15.4 mg/L、6025 U/L，因此，孕 5～7 周时血清孕酮＜15.4 mg/L、β-HCG＜6055 U/L时会发生难免流产。见表2。

表2 三组患者血清孕酮、β-HCG值比较（）

表2 三组患者血清孕酮、β-HCG值比较（）

注：与正常妊娠组比较，▲P＜0.01；β-HCG：β-人绒毛膜促性腺激素

组别 例数 孕酮（mg/L） β-HCG（U/L）正常妊娠组先兆流产组难免流产组169954131.59±10.1226.70±8.25▲13.79±5.07▲10275.00±3224.009391.00±2882.00▲5660.00±1119.00▲

2.3 血清孕酮、β-HCG值对难免流产检出率的比较

单项检测血清孕酮对难免流产诊断的灵敏度、特异度分别为78.9%、75.7%；单项检测β-HCG对难免流产诊断的灵敏度及特异度分别为67.1%、71.9%，二者联合检测对难免流产诊断的准确率为93.4%。见表3。

表3 各指标对难免流产检出率的比较（%）

2.4 各指标ROC曲线下面积比较

血β-HCG、孕酮及二者联合检测的ROC曲线下面积分别为0.85、0.89、0.94，其中，二者联合检测的AUC值明显高于各项单独检测（P＜0.01）。见图1、表4。

图1 各项检查的曲线下面积比较

表4 各项检查的曲线下面积比较

3 讨论

血清孕酮是对诊断先兆流产，预测预后情况，评定治疗效果中有着重要的地位，是临床常用指标，有着重要的应用地位[3-4]。妊娠早期血清孕酮主要来源于妊娠黄体的分泌，妊娠8～10周后胎盘取代卵巢黄体成为血清孕酮的主要分泌来源，且各孕龄的孕酮水平基本保持平稳[5-6]。一定水平的孕酮对妊娠的维持有重要作用，孕酮水平不足是导致先兆流产或难免流产的重要原因。国内有研究报道，孕10周前，可采用血清孕酮水平＜15.4 mg/L作为临床诊断黄体功能不全的标准，此时应及时采取措施[5]。国外有研究报道显示，血清孕酮水平可为早期妊娠的预后情况提供预测参考，当孕酮水平≥ 10 mg/L时，先兆流产或难免流产的可能性显著降低，若血孕酮水平＜10 mg/L，则处于高危妊娠之列[7-8]。本研究中先兆流产95例患者均期待疗法成功，其中首次检测孕酮值＞30 mg/L者53例，18～30 mg/L者42例，对孕酮值进行分析后可知，其变化趋势为治疗过程逐渐上升。41例难免流产患者中，首次检测孕酮值在15～20 mg/L者 3例，10～15 mg/L者8例，＜10 mg/L者30例，变化趋势为均无上升甚至进行性下降。血清孕酮诊断阈值为15.4 mg/L时，其诊断的灵敏度为78.9%，特异度为75.7%，准确率为74.4%。

宫内妊娠时通常排卵后8～10 d后可以在血液中检出β-HCG，随孕龄的延长，血β-HCG浓度呈快速递增，其增速与胎盘合体滋养细胞的数量具有一定关系，另外，β-HCG也起到了维持妊娠黄体功能的作用[9-12]。本研究中，难免流产组患者血β-HCG值与正常妊娠组比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01），提示怀孕后胎盘滋养层细胞β-HCG分泌量不足，妊娠黄体发育不良。在研究中，以β-HCG＜6025 U/L为诊断值，对难免流产的诊断敏感度和特异度分别为67.1%和71.9%，准确率为65.9%。但因不同孕龄血β-HCG值变化较大，因此，其诊断阈值需进一步研究。

综上所述，血清孕酮、β-HCG二者联合检测诊断效率更高，可以提高难免流产的检出率，具有重要的临床应用价值。

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