张 馨 王永占 岳光平 蒲 红 董刚强
成都大学附属医院消化内科,四川成都 610081
胃溃疡是由物理、化学、细菌、应激、药物等因素造成的胃粘膜溃疡性病变,同时是消化系统的常见病和多发病,也是引起上消化道出血的主要原因之一,发病初期多表现为上腹部不同程度的疼痛,若得不到及时治疗可出现胃出血或穿孔,且该病病程缠绵、易反复,严重影响着患者的生活和工作。据统计[1],胃溃疡的发病率约为10%~12%,癌变率约为5.6%,因此及时的诊断和治疗尤为重要。目前临床常用质子泵抑制剂奥美拉唑、雷贝拉唑等治疗本病,治愈率可达80%~90%,但是复发率仍然较高[2]。为了探讨更好的治疗方法,笔者对比分析了雷贝拉唑联合硫糖铝治疗活动性胃溃疡与单纯的雷贝拉唑疗法的临床效果,现将结果报道如下。
选取2010年10月—2012年8月我院收治的活动性胃溃疡患者 156 例,其中男 84 例,女 72 例;年龄 29~67 岁,平均(41±6.3)岁;病程1个月~11年。所有患者均有胃溃疡的典型症状,如上腹疼痛、腹胀、恶心、反酸、嗳气、吞咽不适等。均排除严重心、肺功能不全及胃镜检查的其他禁忌症。参照国际通用的畸田隆夫分期标准,156例患者经胃镜检查均确诊为良性活动性胃溃疡。将156例患者随机分为观察组和对照组,各78例。两组患者在性别、年龄、病程、溃疡直径等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比较性。
第1周,两组均先给予标准的Hp根除3联疗法:雷贝拉唑钠肠溶片(西安杨森制药有限公司,20mg),早晨或餐前整片服用,1次/d;阿莫西林胶囊(山东鲁抗医药股份有限公司,1.0g),2次/d;克拉雷素片(浙江震元制药有限公司生产,0.5g),2次/d。随后第2~8周,观察组继用雷贝拉唑钠肠溶片 20mg,1次/d,联合硫糖铝片(北京紫竹药业有限公司,0.25g),饭前1h及睡前空腹嚼碎服用,每次1g,4次/d。对照组仅用雷贝拉唑钠肠溶片20mg,1次/d。两组患者疗程均为8周。
①观察记录每例患者治疗前后胃溃疡的临床症状,根据腹胀、腹痛、反酸、嗳气等严重程度分为3个等级:显效:症状全部消失或明显减轻;有效:症状减轻;无效:症状无改善甚至加重。②疗程结束1周后行胃镜检查,根据溃疡面的愈合情况将疗效分为4个等级:痊愈:溃疡全部消失;显效:溃疡基本消失或愈合面积>50%,内镜下分期达H2、期;有效:内镜下分期达溃疡愈合H1、期;无效:溃疡面无改善甚至加重。③统计记录两组患者的不良反应发生情况。④溃疡复发率:统计1年内经内镜证实的溃疡复发例数,复发率=(复发例数/总例数)×100%。
所有数据均用SPSS 17.0统计学软件进行分析处理,各组指标以均数±标准差(s)表示,进行 t检验;计数资料采用 χ2检验,检验标准以P<0.05表示差异有统计学意义。
治疗8周后两组患者临床症状均得到显著改善,两组在总有效率方面的差异无统计学意义(P>0.05),结果见表1。
表1 两组患者症状改善情况比较(例)
治疗8周后经胃镜检查,两组患者的溃疡愈合情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),结果见表 2。
表2 两组患者溃疡愈合情况比较(例)
治疗前后所有病例的血、尿常规及肝肾功能检查均未发现异常。用药期间,对照组共3例患者发生不良反应,其中2例口干,1例头疼;观察组共5例发生不良反应,其中1例口干,1例头疼,3例便秘。但患者均能良好耐受,并继续服药。在不良反应发生率方面,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
随访1年,观察组溃疡复发 11例,复发率为14.1%;观察组溃疡复发28例,复发率为35.9%。两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
随着人们饮食结构的改变和生活节奏的加快,胃溃疡患者日益增多,其发病因素复杂繁多,现代医学研究表明与幽门螺旋杆菌(Hp)感染,生活、饮食不规律,家族遗传,长期服用损伤胃黏膜的药物等因素有关,其中Hp感染是导致胃溃疡的主要致病因子,它可以改变胃部正常的生理环境,破坏黏膜正常的屏障功能,引发胃黏膜局部的炎性反应,与胃溃疡的形成及复发有着极为密切的关系[3]。临床治疗胃溃疡的方法有很多,以抗菌、调节饮食、抑制胃酸分泌、保护胃黏膜为主要治疗方案[4]。雷贝拉唑是目前临床常用的胃酸抑制药,是一种新型的质子泵抑制剂(PPIs),其作用机制主要是与泌酸小管细胞膜上的H+/K+ATP酶特异性结合,抑制胃酸分泌;此外还能增加胃黏膜和血浆中NO-2/NO-3的含量,升高胃粘膜血流量,从而抑制胃黏膜的损伤,起到保护作用。雷贝拉唑的化学结构较为特殊,其体内代谢过程与奥美拉唑、泮托拉唑和兰索拉唑等一代PPIs存在较大的差异,具有生物利用高、抑菌作用强、起效快、作用时间长等优点,此外研究表明雷贝拉唑对肝微粒体色素酶P450的抑制作用较弱,从而与其他胃黏膜保护药、胃酸抑制药或抗生素合用可以发挥更好的协同作用[5]。硫糖铝是AD-吡喃葡萄糖和B-D-呋喃八硫酸铝盐复合物,口服后在胃酸的作用下可水解生成氢氧化铝和硫酸化蔗糖,前者能够中和胃酸,升高胃液PH;后者一方面可以与胃蛋白酶结合,降低其分解蛋白质的活性;另一方面与黏膜蛋白结合,在胃壁表面形成一层保护膜,使胃壁增厚,减轻胃酸、胆汁等对胃黏膜的损伤。此外,硫糖铝还可增加胃内前列腺素E2的浓度;促进表皮生长因子向创面聚合,从而促进胃黏膜再生,加速溃疡面愈合。
通过本研究对比可见,雷贝拉唑联合硫糖铝与单用雷贝拉唑治疗活动性胃溃疡都可取得显著疗效,但随访1年期间,前者溃疡复发率(14.1%)明显低于后者(35.9%),差异有统计学意义(P<0.05)。因此,雷贝拉唑联合硫糖铝治疗活动性胃溃疡是安全有效,切实可行的,值得临床推广应用。
[1]曾明曦,刘晓岗,康长明,等.胃体溃疡的临床特点分析[J].浙江临床医学,2013,15(8):1185-1187.
[2]盛金峰.雷贝拉唑的研究进展[J].中国药业,2010,19(3):63-64.
[3]沈明.雷贝拉唑联合瑞巴派特治疗活动性胃溃疡80例[J].吉林医学,2012,33(33):7237-7238.
[4]李贞.兰索拉唑治疗慢性胃溃疡80例临床疗效观察[J].按摩与康复医学,2012,3(32):109-110.
[5]陈雪芳.雷贝拉唑联合复方丹参滴丸治疗老年胃溃疡的疗效观察[J].中外医疗,2012,31(27):120-121.