中国药典中含有毒性成分朱砂、雄黄的中药使用安全性探讨

苏琼华，李国峰，袁 琳，曹凤秋，陈 琪

(河南省人民医院 药学部，河南 郑州 450003)

中国药典中含有毒性成分朱砂、雄黄的中药使用安全性探讨

苏琼华，李国峰，袁 琳，曹凤秋，陈 琪

(河南省人民医院 药学部，河南 郑州 450003)

目的：探讨含有毒性成分朱砂、雄黄的中药安全性.方法：对中国药典2010版中含有毒性成分朱砂、雄黄的药品组方进行研讨.结果：药典中含有朱砂、雄黄的口服药品66种，其中儿童用药20种.含有雄黄的药品27种，其中儿童用药7种，4种雄黄用量超过成人日使用剂量的50%；含朱砂药品59种，其中儿童用药19种；同时含有朱砂和雄黄的药品20种.结论：中国药典中关于朱砂和雄黄的使用剂量存在多重标准，药品的使用存在极大的安全隐患，特别是儿童用药和需要长期服用的药品.

中国药典；不良反应；安全用药；中药

随着中药的广泛应用，人们对于中药的安全性问题也日渐关注.中国国家食品药品监管局公布的2010年药品不良反应报告显示，2010年药品不良反应/事件报告数量达到692 904份，化学药品的病例报告占总报告的86.2%，中药的病例报告占总报告的13.8%，其中中成药占99.7%；2012 年药品不良反应报告按照药品类别统计，化学药占81.6%、中药占17.1%、生物制品占1.3% ，中药不良反应的比值明显上升.笔者就中华人民共和国药典2010年一部[1](以下简称“中国药典2010版”)中含朱砂和雄黄的可能引起严重不良反应的药品进行研讨，以加强人们对于中药安全性的关注.

1 中国药典2010版中含有毒性成分朱砂、雄黄的药品

笔者对中国药典2010版中含有朱砂和雄黄的口服中成药进行了统计(表1)，共有品种66种，其中儿童用药20种.儿童用药每日剂量按药典中规定儿童最大年龄的最高摄入量计算，成人用量每日摄入量也以每日最大规定用量计算，其中7种由于没有相应的组方或组方中无相应的药物剂量，无法计算每日摄入量，以“*”在表中表示，治疗时间在7天以上者或更长时间的在药品名称后加“**”表示.计算中制丸剂所加入炼蜜的用量取药典给予的上限与下限之间的平均值.片剂按制法中要求制片数和用法用量计算朱砂和雄黄的日摄入量.儿童用药在药品名称后用“*”加以表示.

表1 中国药典2010版内服中成药中含朱砂和雄黄的用量

续表1 中国药典2010版内服中成药中含朱砂和雄黄的用量

2 统计与分析

从表1中可以发现，药典中含有朱砂、雄黄的口服药品66种，其中儿童用药20种，占30.3%.含有雄黄的药品27种，其中儿童用药7种；含朱砂药品59种，儿童用药19种.同时含有朱砂和雄黄的药品20种.需连续长时间服用的有11种(有文献报道，一般连续服用含朱砂类的药物，5天就可达到蓄积中毒量，因此连续服用时间超过7天者为不安全服用[2])，此类药品占含朱砂或雄黄药物的16.67%.由于在朱砂和雄黄中除主要成分汞和砷外，还含有铅、钡、镁、铁、锌等多种元素，因此长时间服用极易造成汞和砷及铅的蓄积中毒，具有极大的安全隐患.

中国药典2010版一部中草药项中明确规定朱砂的每日剂量为0.1～0.5 g，雄黄的每日剂量为0.05～0.1 g.由于儿童剂量无法使用按公斤体重计算的方法，因此遵循儿童用药减半的原则，朱砂的用量应在0.05～0.25 g，雄黄用量应在0.025～0.05 g.由表2可见，朱砂超过每日最大摄入量的药品有6种，全是儿童用药；雄黄超过每日最大摄入量的药品达12种，其中儿童用药5种，4种雄黄用量竟然超过成人日服用剂量50%.特别是小儿惊风散既含有朱砂，又含有雄黄，雄黄的服用剂量竟然超过了药典规定成人日服用限量(0.05～0.1 g)的1倍，朱砂的用量也超过了儿童的最大用药剂量.在雄黄超标的药物中有41.67%是属于儿童用药，这些药物多使用于6岁以下的儿童，最大日摄入量竟然超过了成人服用剂量的2倍，这对于儿童用药留下了极大的隐患.从表2中可以发现，用于治疗中风、偏瘫和一些慢性疾病，需要长时间服用含有朱砂或雄黄的药品，日摄入量超标的药品有两种，但笔者认为对于这类药品的服用还是应慎重，长期地服用具有极大的蓄积中毒的风险，具有一定的安全隐患.

表2 朱砂和雄黄日摄入量超标的内服药品

续表2 朱砂和雄黄日摄入量超标的内服药品

注：*雄黄成人标准：0.05～0.1 g，儿童0.025～0.05 g；朱砂成人标准0.1～0.5 g，儿童标准0.05～0.25 g

3 讨论

朱砂[2-5]的化学成分除主要为硫化汞(HgS),还含有铅、钡、镁、铁、锌等多种微量元素及雄黄、磷灰石、沥青质、氧化铁等杂质.现代药理研究证实，朱砂能降低大脑中枢神经的兴奋性，有镇静催眠、抗惊厥、抗心律失常作用，因此中药治疗小儿高热、惊厥的组方中很多都使用有朱砂，朱砂也用于治疗心神不宁、心悸、失眠、癫痫.由于HgS为无机汞化合物，能与人体内多种酶或蛋白质中的羟基、羧基结合，其中和蛋白质中巯基有特别的亲和力，从而影响细胞代谢，抑制细胞的生长，抑制多种酶的活性，因此外用能抑制和杀灭细菌、寄生虫等.中医将其用于疮疡肿毒、咽喉肿痛、口舌生疮的治疗，特别是高浓度时，这种影响更为显着.但同时它也能直接损害人体中枢神经系统，造成昏迷抽搐、血压下降等，还可直接损害肾脏，出现尿少、尿闭、血尿、蛋白尿、水肿等，使肾功能衰竭.

雄黄[2-4]所含化学成分为二硫化二砷(As2S2),此外在成分中还夹杂有少量硅、铅、铁、钙、镁等杂质.砷具有细胞原浆毒性，可直接杀灭活体细胞，因此可用于痈肿疔疮、湿疹疥癣、虫蛇咬伤的治疗.它对神经系统的抑制作用，内服能起到祛痰截疟作用，中医在一些清热解毒药、治疗中风的组方或儿科组方中进行了广泛的应用.但雄黄中砷具有细胞原浆毒性,对于人体是弊大于利，它在治疗的同时可引起肝、肾、脾及心肌等实质器官的脂肪变性、坏死，并有致癌作用.可造成消化系统、神经系统、血液系统及皮肤的损害，可造成皮肤及附属器官损害，引起固定性药疹、剥脱性皮炎，甚至导致皮肤癌变；消化系统可引起胃肠功能障碍、上消化道出血、结肠黑变和肝损害等；血液系统可引起单纯性红细胞再生障碍性贫血、溶血性贫血及尿血、衄血等；中枢神经系统损害可引起精神失常、呼吸困难、语言障碍、四肢抽搐等.

鉴于朱砂和雄黄在使用中的安全隐患，在欧美、日本、中国香港等相关的国家和地区，先后对其进行了禁用.在中国也有学者对朱砂和雄黄在临床用药中的安全性、合理性进行过大量的研究和论证，对其引发的不良事件也多有报道，如牛黄解毒片诱发的中毒死亡事件、休克事件[5-6].由于对朱砂和雄黄在中药组方中药理作用的不明确性，中国药典虽然对其合理用量做了多次下调，但还是保留了它在药物组方中的合法性与合理性，这给患者治疗的安全性留下了隐患.如牛黄解毒片，其雄黄用量严重超过中国药典2010版一部中草药部分规定的雄黄日摄入最高剂量；再如中成药再造丸，其中含有朱砂，中医将它用于风痰阻络所致的中风、半身不遂、偏瘫、口舌歪斜、手足麻木、疼痛拘挛、言语蹇涩的治疗，这类药的治疗作用绝非是在一两周内能达到预期的，往往需要长时间服用.中国药典2010版一部的中草药部分在朱砂一项中虽有“本品有毒，不宜大量服用，也不宜少量久服，肝肾功能不全者禁服”的规定，但这个“久”字应是一个怎样的时间段？几天？几个月？还是几年呢？中风偏瘫患者的治疗和恢复治疗往往不是几周可以完成的，它的治疗周期在几个月或是几年的时间，这样长时间的服用极易造成患者汞的蓄积中毒，因此这是中国药典在中药使用安全性上的一大不足.并且草药组方和成药存在同样的药品成分在一个药典中使用，标准却不统一.更有甚者如仁青常觉、仁青芒觉、胃肠安丸等药品，对于含朱砂、雄黄等可导致严重不良反应的药品连检测标准也未制定，这有悖药典收载药品遵循的安全、有效的准则.含朱砂和雄黄等有害矿物药品除外用，一般不要内服，特别是这些超标药品，中国药典应就这些问题尽快做出修正，以保证患者的用药安全.

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部 [M]. 2010版.北京:中国医药科技出版社,2010.

[2] 孙启明.朱砂毒害亟待讨论[J].中国药学杂志，1994,29(9):562-563.

[3] 侯家玉，方泰惠.中药药理学[M].2版.北京：中国中医药出版社，2007.

[4] 高学敏.中药学[M]. 2版.北京：中国中医药出版社，2007.

[5] 刘杰,陆远富,时京珍,等.含朱砂、雄黄的中成药，是药还是毒? [J].成都医学院学报，2011,6(4):363-369.

[6] 张力，高恩华，周超凡,等.从牛黄解毒片(丸)看含砷中成药的安全性问题[J].中国中药杂志，2006,31(23):2 010-2 013.

Discussion on Safety of Traditional Chinese Medicine ContainingToxic Ingredients of Cinnabar and Realgar in Chinese Pharmacopoeia

SU Qiong-hua, LI Guo-feng, YUAN Lin, CAO Feng-qiu, CHEN Qi

(DepartmentofPharmacy,People’sHospitalofHenanProvince,Zhengzhou450003,China)

OBJECJIVE: To investigate the safety of traditional Chinese medicine containing toxic ingredients of cinnabar and realgar. METHODS: Discussing prescription drugs containing toxic ingredients of cinnabar and realgar in the Chinese Pharmacopoeia 2010 Edition. RESULTS: There are 66 kinds of oral medicines containing cinnabar and realgar in the Chinese Pharmacopoeia, including 20 kinds of children’s drugs. In these medicines, 27 kinds of drugs contain realgar, including 7 kinds of children’s drugs, the dosage of 4 kinds of drugs exceeds adult’s dosage for more than 50%; 59 kinds of drugs contain cinnabar, including 19 kinds of children’s drugs; 20 kinds of drugs contain both cinnabar and realgar. CONCLUTIONS: The dosage of cinnabar and realgar exist multiple standards in Chinese Pharmacopoeia, and the use of drugs exists great potential hazards, especially children’s drugs and long-term use drugs.

Chinese Pharmacopoeia; adverse reactions; safe medicine; Traditional Chinese Medicine (TCM)

2014-09-10

河南省科技发展计划(142102310406)

苏琼华( 1964—) ，女，四川南充人，河南省人民医院药学部执业中药师、主管中药师.

10.3969/j.issn.1007-0834.2014.04.015

O172.2

A

1007-0834(2014)04-0059-05