莫西沙星与左氧氟沙星对青年耐多药肺结核的疗效研究

赵庆波，韩 娟，乔着意，刘万宝

莫西沙星与左氧氟沙星对青年耐多药肺结核的疗效研究

赵庆波，韩 娟，乔着意，刘万宝

目的 比较莫西沙星与左氧氟沙星在治疗青年耐多药肺结核病(MDR-PTB)中的疗效与安全性。方法 选择青年MDR-PTB患者84例，随机分为两组。所有患者均给予相同的抗结核药物治疗，对照组患者加服左氧氟沙星片0.6 g/d，试验组患者加服莫西沙星片0.4 g/d，疗程均为12个月。观察两组痰结核杆菌阴转情况、疗效及不良反应发生情况。结果 试验组在治疗3、6、9、12个月时，结核杆菌阴转率均显著高于对照组(P<0.05)，总有效率(90.48%)也显著高于对照组(54.76%)(P<0.05)，而两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论 莫西沙星较左氧氟沙星治疗青年MDR-PTB疗效更好，且安全可靠。

莫西沙星；左氧氟沙星；耐多药；肺结核；疗效

耐多药肺结核病(MDR-PTB)是指至少对异烟肼和利福平两种或两种以上抗结核药物耐药的结核病，以中青年患者居多，临床治疗极其困难，且费用高、治愈率低，已成为结核病控制领域的一大重要难题[1]。耐多药肺结核病常规化疗痰菌转阴率不高，治疗效果差。我院在常规治疗的基础上，联用莫西沙星治疗青年MDR-PTB，取得了较好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择标准 选择我院2007年1月～2011年12月间收治的MDR-PTB患者为受试对象，入选者符合：(1)WHO(2013)界定的青年标准，即44岁以下患者；(2)已经正规抗结核治疗12个月以上，且痰菌持续阳性；(3)至少同时对异烟肼和利福平两种及以上药物耐药者。入选者排除：(1)严重心、肝、肾功能不全者；(2)有明显合并症或并发症者；(3)有氟喹诺酮类(FQNs)药物或免疫抑制药物应用史者。

1.2 病例资料 共有84例青年MDR-PTB患者参与试验，男51例，女33例，年龄(35.7±5.3)岁，病程(3.9±2.5)年。所有患者按就诊顺序进行编号，并根据编号将其完全随机地分为两组：对照组(42例)和试验组(42例)。研究方案经本院伦理委员会批准，并向所有患者或其监护人履行知情告知义务及取得知情同意。两组在年龄、性别比、病程等基线资料方面均无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者基线资料比较(n=42)

1.3 治疗方法 两组均给予抗结核常规治疗，并进行抗感染、保肝等基础治疗，疗程为12个月。在此基础上，对照组加服左氧氟沙星片(山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司生产,国药准字H20067724)0.6 g/次，1次/d；试验组加服盐酸莫西沙星片(拜耳医药保健有限公司生产,国药准字J20050049)0.4 g/次，1次/d。

1.4 观察指标 治疗前及治疗开始后每3个月，以罗氏法作痰结核杆菌培养及药敏试验。治疗中，每月行血常规、尿常规、肝功能、肾功能检查及拍胸部X线片、CT片各1次，以集菌法作痰结核杆菌涂片3次，并观察患者的临床表现及不良反应发生情况。

1.5 疗效评价标准[2]以连续3个月痰结核杆菌阴性且不再复阳为阴转。临床疗效评价标准为，显效：痰菌转阴，临床症状消失，X胸片显示病灶明显吸收，空洞闭合；好转：痰菌转阴或痰菌指数降低，症状好转，X胸片无明显变化；无效：痰结核杆菌持续阳性，临床症状恶化或者X胸片病灶进展。总有效率=(显效例数+好转例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组痰菌阴转情况比较 试验组在治疗3、6、9和12个月后的痰结核杆菌阴转率均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01，表2)。

表2 两组治疗不同时间痰菌阴转比较[n=42，例(%)]

2.2 两组临床疗效比较 试验组治疗12个月后的临床疗效显著优于对照组(Z=2.90，P<0.01)；试验组治疗12个月后的总有效率(90.48%)也显著高于对照组(54.76%)(χ2=13.47，P<0.01)，见表3。

表3 两组治疗12个月后的临床疗效比较[n=42，例(%)]

2.3 两组不良反应情况比较 两组在白细胞减少、肝功能损害、胃肠道症状及神经系统症状等不良反应发生率无统计学差异(P>0.05，表4)。对症治疗后，均恢复正常。

表4 两组不良反应情况比较[n=42，例(%)]

3 讨论

近年来，我国MDR-PTB患者呈逐渐增多趋势，并已成为重要的传染源，对公众健康构成巨大威胁。MDR-PTB治疗难度大，常用一线药物对其往往不能得到满意疗效，治疗失败率高于敏感菌感染所致结核病数十倍[3-4]。WHO建议，结核病控制中应允许二线药物的使用，并将氟喹诺酮类(FQNs)药物明确为抗结核治疗的二线药物[5-6]。

FQNs具有高度的抗结核杆菌活性，其通过抑制细菌DNA螺旋酶，抑制细菌DNA的复制和转录，造成染色体损害，导致细菌死亡[2]。FQNs单剂长期使用时易导致结核菌旋转酶亚基结合区发生基因突变，从而产生高水平的耐药性。但FQNs抗结核作用与其他抗结核药物无交叉耐药性，说明此类药物必须与其他抗结核药物联合使用[7]。目前，FQNs与其他抗结核药物的联合应用方案在治疗MDR-PTB中的效果已得到国内、外医学界的一致认可[8]。

左氧氟沙星(LVFX)作为第三代FQNs，现已成为临床广泛使用的二线抗结核药物。LVFX作用于结核分枝杆菌(MTB)的DNA旋转酶A亚单位，与其他抗结核药物联用可产生效应叠加，对细胞内、外的人型MTB有杀、抑菌作用[9]。但姚君等[10]研究显示，LVFX作为广谱抗菌药物在治疗泌尿系、呼吸道等部位感染时已应用多年，导致其在治疗MDR-PTB时疗效降低。莫西沙星(MXFX)是一种新型8甲氧基FQNs，因附加的甲基侧链而增加抗菌活性，对现有FQNs敏感性较差的结核杆菌等也显示有较强的抗菌活性，且具有消化道吸收好、组织分布好、渗透性强、消除半衰期长、生物利用度高等优点，为现今耐多药结核病治疗中有希望的抗结核药物[11]。国外文献[12-13]报道，其对MTB菌群的抗菌、灭菌活性优于LVFX。

本研究结果显示，在常规抗结核治疗的基础上，联用MXFX治疗MDR-PTB后3、6、9和12个月时的结核杆菌阴转率均显著高于联用LVFX(P<0.05)，与唐军等[11]结果一致。治疗12个月后，试验组临床疗效明显好于对照组(P<0.05)，且试验组总有效率也显著高于对照组(P<0.05)，说明MXFX的抗菌活性高于LVFX，可明显降低MTB的传染几率，与文献[10-13]结论一致。

另外，试验组患者的不良反应发生率略高于对照组，可能与MXFX可引起多个器官或系统出现不良反应有关。MXFX最常见的不良反应包括神经系统损害、胃肠系统损害、呼吸系统损害和肝功能异常等，但对症治疗后均恢复正常，且两组患者不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。

综上所述，在常规抗结核治疗的基础上，联用MXFX治疗MDR-PTB效果肯定，其结核杆菌阴转率、临床疗效都明显好于联用LVFX，且两种联合方案的不良反应发生率相近，因此在经济条件允许的情况下，推荐联用MXFX作为青年MDR-PTB的二线治疗方案。当然，本研究中样本量有限，还需多中心、大样本的临床试验做进一步的证实。

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Research on curative effects of moxifloxacin and levofloxacin on young patients with multi-drug resistant pulmonary tuberculosis

Zhao Qingbo,Han Juan,Qiao Zhuoyi,Liu Wanbao

Department of Emergency,Hospital 324 of PLA,Chongqing,400020,China

Objective To make comparison of the curative effect and safety between moxifloxacin and levofloxacin in the treatment of young patients with multi-drug resistant pulmonary tuberculosis(MDR-PTB).Methods Eighty four young patients with MDR-PTB were enrolled in the study and randomly divided into two groups.All the patients

the same conventional anti-TB treatment.The control group was also additionally given levofloxacin(0.6 g/d),and the experimental group was given additionally moxifloxacin(0.4 g/d).The course of treatment was both 12 months.Observation was made in the negative conversion of sputum bacillus tuberculosis,curative effect,and adverse reactions.Results The rate of sputum bacillus tuberculosis negative conversion in the experimental group were significantly higher than that in the control group respectively 3,6,9,and 12 months after the treatment(P<0.05),and the total effective rate was 90.48% in the experimental group,which was also significantly higher than that in the control group(54.76%)(P<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusion Moxifloxacin has superior curative effect to levofloxacin on young patients with MDR-PTB and is safer and more reliable.

moxifloxacin;levofloxacin;multi-drug resistant;pulmonary tuberculosis;curative effect

400020重庆，解放军324医院急诊科

R 521

A

1004-0188(2014)01-0038-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.01.015

2013-08-26)