布洛芬贴剂均匀度检查及含量测定

王洪建，王兴凯，张 华

山东中医药大学(山东 济南 250355)

布洛芬贴剂均匀度检查及含量测定

王洪建，王兴凯，张 华*

山东中医药大学(山东 济南 250355)

目的 建立布洛芬贴剂含量测定方法，并对其含量均匀度进行检查。方法 采用高效液相色谱法测定布洛芬的含量和均匀度，分别进行5片和10片贴剂的含量测定，色谱柱(DiamonsilC18,250 mm×4.6 mm,5 μm)；流动相：甲醇-水-磷酸(75∶25∶0.8)；流速：1.0 mL/min；检测波长:220 nm；柱温：25℃。结果 布洛芬在1.5～100 μg/mL内线性关系良好，线性回归方程为y=50 093x-22 787,r2=0.999,每贴布洛芬的平均含量为0.494 4 g。结论 布洛芬贴剂的含量均匀度符合药典相关要求，含量测定方法简单、重现性好，结果可靠。

布洛芬贴剂；均匀度；含量

布洛芬作为临床应用广泛的苯丙酸类非甾体消炎药，对于消炎、镇痛、抗风湿有着很好的疗效[1]。但是布洛芬生物半衰期短，需长期给药维持药效，从而产生剂量依赖性副作用，增加了胃肠道的不良反应，甚至导致胃肠道出血；同时也增加了肾脏的损害作用[2]。为了使布洛芬更好的吸收和避免副作用，将布洛芬制作成布洛芬透皮吸收贴剂[3]，透皮贴剂的优势在于去除了肝脏的首过清除效应，避免了药物化学与生物效应对胃肠道的刺激，降低或避免副作用的发生，而且由于药物的靶向性较好，药物的使用剂量也大为减少，病人使用也较方便[4]。布洛芬贴剂体外给药能提高药物浓度，达到缓释效果，能够长时间的维持一定的血药浓度。

布洛芬贴剂中布洛芬的含量对于贴剂药效起到关键作用，此外均匀度也会影响贴剂的质量。含量均匀度是对小剂量药物制剂的一个基本质量要求，对经皮给药系统而言，含量均匀度合格是进行体外释放度与经皮渗透性考察及生物利用度研究的前提条件。本文对布洛芬贴剂的含量均匀度及含量进行检查。

1 仪器与试剂

高效液相色谱仪(日立LC-2000)，布洛芬对照品(中国药品生物制品检定所，批号: 100179-200303)；布洛芬贴剂(自制)；甲醇(色谱纯，天津市富宇精细化工有限公司)；水(娃哈哈纯净水，济南娃哈哈恒枫饮料有限公司)；其他试剂均为分析纯。

2 布洛芬贴剂质量分析方法的建立

2.1 色谱条件 谱柱(DiamonsilC18,250 mm×4.6 mm,5 μm)；流动相：甲醇-水-磷酸(75∶25∶0.8)；流速：1.0 mL/min；检测波长:220 nm；柱温：25℃ 。

2.2 测定波长的确定 首先需要进行全波长扫描确定检测波长，用甲醇配制10 μg/mL的溶液，紫外分光光度法在200～500 nm范围内扫描，结果在220 nm处有最大吸收，所以选定220 nm为检测波长。

2.3 标准液的制备 精密称取布洛芬10 mg置于100 mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作布洛芬贮备液。精密量取贮备液适量，分别加流动相稀释至1.5、3、12、30、60、100、120 μg/mL的系列标准溶液。

2.4 供试液的制备 随机取待测贴剂5片，去除防粘层，精密称定重量并测定面积，置50 mL锥形瓶中，加适量甲醇，浸泡超声5 min，使药物与处方基质充分溶解，放冷后转移到容量瓶，再用甲醇稀释至刻度，摇匀，弃去初滤液，精密量取续滤液1 mL置10 mL容量瓶中，加甲醇稀释至刻度,再稀释100倍，以0.45 μm微孔滤膜过滤。

2.5 标准曲线的制备 精密移取标准溶液各20 μL注入高校液相色谱仪，记录峰面积，以布洛芬浓度C(μg/mL)为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归，得标准曲线为y=50 093x-22 787,r2=0.999，结果在1.5～100 μg/mL内线性关系良好。

2.6 精密度试验 取浓度为60 μg/mL标准溶液，分别连续进样6次，进行测定，记录所得峰面积，计算其相对标准偏差为0.75%。

2.7 稳定性试验 取供试品溶液，进行高效液相色谱法(HPLC)分析，每2 h进样一次，分别于0、2、4、6、8、10、12 h进样，记录峰面积，计算其相对标准偏差为2.06%。

2.8 重现性试验 分别精密称取同批样品6份，同法制备供试液并测定，并计算其RSD值为1.11%。

2.9 回收率试验 取已知含量的布洛芬贴剂3片，制备供试液稀释至49.20 μg/mL，取1 mL,精密加入布洛芬60 μg/mL对照品溶液1 mL，按照供试品制备方法制备，测定含量，计算平均回收率为100.6%。

3 布洛芬贴剂含量测定

3.1 含量测定 取供试液20 μL注入高效液相色谱仪，按照布洛芬含量测定条件测定，计算贴剂中布洛芬的含量。见图1。

图1 供试液HPLC吸收图谱

3.2 阴性对照液的制备 制备不含药的空白贴剂，按照供试液制备方法制备阴性对照液，同含量测定方法进样，测定。见图2。

图2 阴性对照HPLC色谱图

3.3 测定结果 含量平均值0.494 4，RSD值为1.45%，计算平均含量为0.494 4 g每片贴剂。见表1。

表1 贴剂含药量测定结果

4 含量均匀度的检查

含量均匀度是对小剂量药物制剂的一个基本质量要求，对经皮给药系统而言，含量均匀度合格是进行体外释放度与经皮渗透性考察及生物利用度研究的前提条件。

4.1 测定方法 按照之前确定的最优处方和制备工艺制备3批样品，参照10版药典规定，随机取同一批供试品贴剂10片，按照布洛芬含量测定方法测定含量，以标示量(布洛芬含量)为100求算每片贴剂的相对药物含量Xi，求其平均值X和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A(A=|100-X|)：若A+1.80S≤20.0，则判定该批贴剂含量均匀度符合规定，若A+S>20.0，则判定该批贴剂含量均匀度不符合规定；若A+1.80S>20.0，且A+S≤20.0，则另取10片重复测定。根据初、复试结果，计算30片的均值X、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A：若A+1.45S≤20.0，则判定该批贴剂含量均匀度符合规定；若A+1.45S>20.0，则判定该批贴剂含量均匀度不符合规定。含量均匀度的限度按透皮贴剂品种项的规定可以为±25%。

根据药典规定，凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重(装)量差异。

4.2 结果 含药量平均值为0.489 4 g/片，在0.469 6-0.519 1范围内相对药物含量为97.9%，A值为2.1，A+1.80S=3.5<20，均匀度符合贴剂的质量要求。见表2。

表2 均匀度测定结果

5 讨论

布洛芬的含量测定方法通常采用酸碱滴定法[5]，该方法的前处理过程比较繁琐，辅料和溶剂乙醇对滴定的结果都有影响，使得测定的准确性和精密度不够，所以建立了高效液相测定方法。测定贴剂的含量和进行均匀度的检查都是为了保证质量和疗效，有利于进行质量控制。

采用HPLC测定贴剂的含药量和进行均匀度检查快速、简单、有效。布洛芬贴剂处方复杂，含辅料种类较多，通过空白贴剂的含药量测定发现其基质和辅料对药物测定没有影响，能够很好的分离和测定。

关于透皮贴剂的研究，由于受到药物分子量、亲水/油性和熔点等因素的影响, 因此给药系统的应用受到了很大的限制[6]。布洛芬外用制剂可以满足透皮条件，对于它的研究有广阔的空间。

[1] 张娇.布洛芬的临床研究进展[J].中国药业,2010,19(5):63-64.

[2] Temmerman R,Scheirlinck I,Huys G.Culture—independent analysis of probiofic products by denaturing sradient gel dectrophoresis[J].Appl Environ Micmbiol,2003,69(1):220.

[3] 何海燕,范永进.布洛芬凝胶剂的制备及透皮吸收的研究[J].江苏药学与临床研究,1996,4(4):3-5.

[4] 殷文娟.贴剂的研究进展[J].中国医药现代远程教育，2010,8(9)：93.

[5] 吴静.反相高效液相色谱法测定布洛芬片的含量[J].安徽医药，2006,10(9):676-677.

[6] Barry BW. Is transdermal drug delivery research still in important today[J].Editorial DDT,2001,6(19):967.

Uniformity Examination and Content Determination in Ibuprofen Patch

WANG Hong-jian,WANG Xing-kai,ZHANG Hua

(ShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250355,China)

Objective To establish a method for the content determination and to examine its content uniformity in ibuprofen patch. Methods Chromatographic column: (DiamonsilC18,250 mm×4.6 mm,5 μm); Mobile phase: methanol a phosphate monohydrate (75∶25∶0.8); Flow rate: 1.0 mL/min;detection wavelength of 220 nm; Column temperature:25.Results Ibuprofen in 1.5～100 μg/mL showed good linear relationship, the linear regression equation wasy=50 093x-22 787,r2=0.999,and each patch contains an average of 0.494 4 g of ibuprofen. Conclusion The content uniformity of Ibuprofen patch accords with pharmacopoeia requirements, content determination method is simple and reproducible, reliable results.

Ibuprofen patch; Uniformity; content determination

大学生研究训练计划(SRT)项目(2013269)。

王洪建(1991- )，男，山东临沂人，在读硕士研究生，研究方向：药物制剂新剂型和新技术;*

张华，副教授，硕士研究生导师，主要从事药物新剂型的研究。

R927.2

A

1008-8164(2014)01-0019-03

2013-12-09]