炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征80 例

王晓红

(山东省广饶县人民医院，山东 东营 257300)

多囊卵巢综合征(PCOS)发病率占绝经前妇女的6% ～10%[1]，其中50% ～70%为肥胖症，不仅存在生殖功能障碍，更因胰岛素抵抗可进展为高脂血症、2 型糖尿病等代谢性疾病，经确诊后，应积极给予治疗。笔者采用炔雌醇环丙孕酮片与二甲双胍联合治疗肥胖型PCOS 患者80 例，疗效良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取我院内分泌门诊2011 年9 月至2013 年9 月就诊的肥胖型PCOS 患者80 例，年龄17 ～38 岁，平均(28±4.05)岁。肥胖标准:体重指数(BMI)≥25 kg/m2。多囊卵巢综合征的诊断标准[2]:稀发排卵甚或无排卵、多囊卵巢、高雄激素血症或有高雄激素的临床症状，3 项条件中只要有2 项符合，并除外其他导致雄激素水平升高的因素。

1.2 方法

患者于月经或黄体酮撤退性出血第5 天开始口服炔雌醇环丙孕酮片(商品名达英35，拜耳医药保健有限公司，每片含醋酸环丙孕酮2 mg 和炔雌醇0.035 mg)，每日1 片，21 d 为1 个周期，共3 个周期;同时每次口服盐酸二甲双胍片(商品名美迪康，深圳市中联制药有限公司，规格为每片250 mg)500 mg，每日3 次，若服药期间妊娠则立即停用药物。于月经周期第3 天(若是闭经者则时间不限)晨起采集空腹静脉血，检测促黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、睾酮(T)、LH/FSH、空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FINS)。

1.3 统计学处理

2 结果

恢复规则月经周期者44 例，痤疮明显缓解40 例，多毛明显缓解14 例，妊娠2 例。2 例因在治疗中妊娠而停药，共78 例完成了3 个月的治疗。78 例PCOS 经3 个月治疗后，BMI 从(30.65±4.53)kg/m2降低至(29.05±4.35)kg/m2(t=6.21，P=0.000)，治疗前后比较，有显著性差异(P ＜0.01)。

临床指标变化见表1。可见，治疗3 个月后，FINS，LH，T 水平均显著低于治疗前(P ＜0.05);胰岛素敏感指数(ISI)在治疗后显著高于治疗前(P ＜0.05);FPG 及FSH 治疗前后比较，无明显差异。

表1 PCOS 患者治疗前后临床指标变化(n=39，± s)

表1 PCOS 患者治疗前后临床指标变化(n=39，± s)

临床指标FSH(IU/L)FINS(mU/L)LH(IU/L)FPG(mmol/L)ISI T(nmol/L)治疗前5.51 ±2.00 23.71 ±12.31 13.0 ±4.8 5.56 ±1.38 0.011 ±0.008 2.3 ±0.8治疗后4.63 ±1.66 18.66 ±9.50 5.1 ±1.1 5.22 ±0.83 0.013 ±0.007 1.3 ±0.6 P 值t 值0.077 0.006 0.001 0.121 0.022 0.001 1.83 2.98 3.21 1.60 2.44 3.21

3 讨论

在PCOS 中，胰岛素水平、胰岛素抵抗与性激素水平密切相关。其中胰岛素是性激素代谢循环中的重要调节因素，高胰岛素水平参与性激素的代谢循环与调节，能使性激素结合球蛋白在肝脏内的合成明显减少，刺激卵巢卵泡内膜细胞，可使雄激素合成增多，从而产生高睾酮血症，说明高胰岛素血症是产生高睾酮血症的重要因素。PCOS 患者的雄激素可通过增加游离脂肪酸的转化率而使肌肉组织产生胰岛素抵抗。雄激素可使肌肉对胰岛素抵抗介导的葡萄糖利用率减少，从而减低其敏感性。高胰岛素血症能明显刺激卵巢雄激素的产生，雄激素又可直接作用于外周组织，从而促进胰岛素抵抗[3-4]，导致多囊卵巢综合征内分泌恶性循环。因此，治疗PCOS 关键是改善胰岛素抵抗、高胰岛素血症及高雄激素血症。

正常血糖钳夹试验显示，非肥胖型PCOS 患者与肥胖型PCOS 患者均存在胰岛素抵抗，但肥胖者进一步加重了程度。肥胖患者的高雄激素和高胰岛素有密切关联，针对PCOS 肥胖型患者的高雄激素及胰岛素抵抗的状态，临床给予炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍进行治疗，经治疗后临床症状及内分泌状况均有不同程度的改善。

本研究表明，炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗肥胖型PCOS，能促进睾酮、LH 降低，体质量减轻，月经规则、多毛症及痤疮均得到改善。多项研究表明炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍效果优于单用炔雌醇环丙孕酮[5-6]。其原因在于二甲双胍能抑制肝糖原的合成，提高周围组织对胰岛素的敏感性，从而减少胰岛素的分泌，降低血胰岛素水平。二甲双胍能通过改善胰岛素抵抗来降低雄激素;另一方面，炔雌醇环丙孕酮中所含的醋酸环丙孕酮[7]成分有强孕激素活性，通过抑制LH 分泌，还可减少卵巢源性雄激素分泌，并且能与靶细胞上的雄激素受体相结合，从而阻断外周靶器官雄激素的作用。其中所含的雌激素还能增加性激素结合球蛋白(SHBG)的水平，使游离雄激素水平减少。因此，炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍能有效改善胰岛素抵抗、高胰岛素血症及高雄激素血症，是治疗肥胖型多囊卵巢综合征的有效方法。

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