42 例左氧氟沙星注射液不良反应发生特点分析

王 宇，郭 军，杨安涯，宁 红

(四川省绵阳市中心医院，四川 绵阳 621000)

左氧氟沙星属喹诺酮类抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌作用强等特点。目前，随着该药在临床上应用越来越广泛，与之有关的药品不良反应报道也不断增加。在对左氧氟沙星不良反应的研究中人们发现，其口服制剂相对于注射剂型往往存在随访困难、患者依从性相对较差等缺点。故笔者选取左氧氟沙星注射液作为研究对象，就我院2007 年1 月至2013 年3 月上报的42 例不良反应分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2007 年1 月至2013 年3 月我院上报的左氧氟沙星注射液不良反应，并按照我国药品不良反应监测中心制定的药品不良反应判断标准对其进行因果关系评价，共收集评价结果为“肯定，很可能”的不良反应42 例。

1.2 方法

按照我国药品不良反应监测中心制定的药品不良反应判断标准，整理不良反应所涉及到的患者年龄、用药剂量、不良反应类型、发生时间及临床表现等资料，进行统计分析。患者年龄分类按照世界卫生组织(WHO)相关标准执行;用药剂量大小，按照左氧氟沙星注射液药品说明书及2010 年版《中国药典临床用药须知·化学药和生物制品卷》，其用量分为常用剂量400 mg/d 和重度感染剂量600 mg/d;不良反应的类型按照其发生系统分类。

2 结果

2.1 不良反应类型

见表1。可见，左氧氟沙星注射液不良反应以皮肤和消化系统不良反应较常见，中枢神经系统及循环系统次之。

表1 左氧氟沙星注射液不良反应发生情况

2.2 与年龄的关系

见表2。可见，从年龄段来看，中年和老年较青年患者更容易发生中枢神经系统不良反应，老年较中年和青年患者易发生消化系统不良反应。

表2 左氧氟沙星注射液不良反应与患者年龄的关系

2.3 与用药剂量的关系

不良反应中有2 例没有标注用药剂量，在统计的40 例有效例数中，常用剂量(400 mg/d)24 例(60.00% )，重度感染剂量(600 mg/d)16 例(40.00%)。可见，即使在正常剂量下使用左氧氟沙星注射液，也可能导致相当数量的不良反应。

2.4 发生时间

见表3。可见，中枢系统不良反应发生的时间大多在首次用药后24 h 内及再次(多次)用药时，首次输注过程中发生较少，而皮肤和消化道不良反应则较多发生于输注过程中。

表3 左氧氟沙星注射液不良反应发生的时间[例(% )]

3 讨论

左氧氟沙星为第3 代喹诺酮类药物，主要作用机制是通过抑制细菌DNA 回旋酶的活性，阻止细菌DNA 复制而发挥抗菌作用。因其为氧氟沙星的左旋异构体，故对大多数临床分离出的敏感菌抗菌效应为氧氟沙星的2 倍。左氧氟沙星不仅适用于革兰阴性菌敏感菌株引起的各种感染。另外，与其他呼吸喹诺酮相似，左氧氟沙星明显增强了对肺炎链球菌、溶血性链球菌等需氧革兰阳性菌的抗菌作用;近年来还发现其有较好的抗结核杆菌作用，故临床可用于结核病的复治。该药生物利用度高，组织渗透性好，能迅速分布到各组织，半衰期长[1]。由于具有上述优点，左氧氟沙星得到了越来越多的使用，但随之而来的是其不良反应发生率呈上升之势。其中，有报道称左氧氟沙星注射剂型的不良反应发生率远远高于口服剂型，甚至会引起一些症状较重甚至会威胁患者生命的严重不良反应，从而引起了临床的广泛关注。

据我院的观察分析，表1 的结果与其他文献报道结果较一致[2-3]，提示左氧氟沙星注射液所引起的不良反应中，消化系统和皮肤不良反应发生率可能较高，故在临床上应引起足够的重视。

表2 结果显示，中年与老年较青年患者更容易发生中枢神经系统不良反应，说明喹诺酮类药物所致的中枢神经系统不良反应可能随着年龄增加而增加，文献[4 -5]也提出了类似的观点。故临床上使用左氧氟沙星注射液时，应特别注意观察和评价中老年患者的中枢神经系统状况，以便及时发现不良反应的发生。

左氧氟沙星注射液在正常剂量下也可能导致相当数量的不良反应。为保证用药安全，即使在常规剂量下使用该药，也同样要密切注意患者不良反应的发生。

另外还观察到，中枢系统不良反应发生的时间大多在首次用药后24 h 内与再次(多次)用药时，首次输注过程中发生较少;而皮肤和消化道不良反应则较多发生于输注过程中。上述差异目前尚无可靠的理论依据。笔者推测，该现象是否与两者产生机制不同及药物蓄积有关。大多数药物(包括左氧氟沙星注射液)引起的皮肤系统不良反应类型主要为变态反应，这种变态反应的特点可以描述为:只发生于少数具有过敏体质的人;病情轻重与药物的药理、毒理和剂量没有相关性;高敏状态下，极少剂量的药物便可以导致药物性皮炎[6]。这种不良反应没有明显的剂量依赖性，故一般多发于输注过程中。而其中枢神经系统不良反应的主要机制为左氧氟沙星通过血脑屏障进入脑组织后，抑制γ 氨基丁酸(γ-GABA)与其神经递质结合，导致中枢神经系统兴奋性增高，进而产生神经系统症状，其作用呈剂量依赖关系[7]。但不管原因如何，根据本研究结果可见，在持续使用左氧氟沙星的过程中，应该着重对患者多次用药后的神经系统状况进行观察和评价，一旦发现有怀疑为左氧氟沙星注射液引起的神经系统不良反应，应及时采取相应措施。

总之，临床医师和药师对左氧氟沙星不良反应要有足够的认识，要不断观察总结其发生规律并具体应用到合理用药的实践中，才能有效减少其不良反应发生，更好地为患者服务。

[1] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知:化学药和生物制品卷[M]. 北京:中国医药科技出版社，2010:764 -766.

[3] 蒋红艳. 左氧氟沙星注射液致不良反应126 例分析[J]. 中国药业，2009，18(19):58 -59.

[4] 李 昊，唐镜明.89 例左氧氟沙星注射液不良反应病例分析[J]. 医学检验，2011，8(11):41 -42.

[4] Stahlmann R，Lode H.Fluoroquinolones in the elderly: safety considerations[J].Drugs Aging，2003，20 (04):289 -302.

[5] 刁菱燕. 喹诺酮类药物不良反应分析及注意事项[J]. 中国医院用药评价与分析，2008，8(2): 143 -144.

[6] 张学军. 皮肤性病学[M]. 第6 版. 北京: 人民卫生出版社，2005:111 -113.

[7] Leduc A，Zimmerman A.Eosinophilia possibly associated withintravenous levofloxacin[J].J pharm tech，1999，15 (1):85.