血清铁蛋白检测辅助诊断系统性红斑狼疮的应用价值探讨

2014-07-24 03:06曹永彤
中日友好医院学报 2014年4期
关键词:铁蛋白阳性率血清

陈 屮,张 铁,王 萍,周 航,曹永彤*

(1.中日友好医院 检验科,北京 100029;2.中日友好医院 风湿免疫科,北京 100029)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种弥漫性、全身性自身免疫病,多发于中青年女性,有多种临床表现,致病机制主要为自身免疫系统的活化而造成组织损伤, 对人类生命健康造成了极大威胁[1]。 目前,SLE 的诊断主要依靠临床表现和实验室检查结果共同确定,当前,用于SLE 诊断和病情监测的常见指标主要有:自身抗体检测,红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR),C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等,其早期诊断对于患者预后有着十分重要的意义[2]。

铁蛋白(ferritin,FET),是动植物体内广泛存在的一类贮存铁的蛋白。 在哺乳类动物的肝和脾中含量最多。 作为人体内一种重要的急性时相反应蛋白, 血清铁蛋白浓度水平常与多种疾病的发生发展具有重要关系[3]。 目前,国内外已有文献报道, 血清铁蛋白的浓度与自身免疫系统的激活密切相关[4],在某些自身免疫性疾病患者血清中可检测到FET 水平的升高[5]。

鉴于以上原因,我们对105 例正常人,146 例SLE 患者和65 例其他疾病患者血清FET 含量进行分析,探讨其在SLE 的早期诊断方面的应用价值,分析结果如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象

本次实验组样本数据来源于2012 年1 月~12 月收治于本院风湿免疫科并确诊的SLE 患者,共146 例,其中男22 例、女124 例;年龄14~74岁,平均36.9±14.1 岁;对所有入选者进行详细的病史询问和体格检查。病例均符合2009 年美国风湿病协会修订的SLE 诊断标准[6]。 疾病活动采用系统性红斑狼疮病变活动指数标准判定[7],总分<10 分视为疾病静止,≥10 分视为疾病活动。 根据此标准本实验组包括活动期91 例,缓解期55 例。营养不良和(或)近6 个月内接受过铁剂、促红细胞生成素和输血治疗的患者均排除在外, 同时还除外引起铁蛋白波动的其他疾病,如感染、出血、妊娠及缺铁性贫血。

募集体检中心2012 年9 月~12 月自愿加入本研究的健康体检者105 例, 所有的健康志愿者均经体格检查后排除糖尿病、高血压、心脑肝肾疾病、缺铁性贫血、感染、妊娠,其中男16 例、女89例;年龄16~72 岁,平均40.2±12.2 岁。 炎性疾病对照组为同期本院住院及门诊收治的其他疾病患者65 例(肺癌9 例、乳腺癌10 例、肝癌3、肺炎22例、甲状腺炎10 例、过敏性紫癜11 例),其中男8例、 女57 例; 年龄22~80 岁, 平均42.81±14.67岁。

1.2 仪器和试剂

血清铁蛋白检测采用化学发光仪(贝克曼公司DXI800)测定,铁蛋白检测试剂盒由贝克曼公司提供, 批号为333636;C 反应蛋白检测采用免疫比浊法测定, 仪器为贝克曼公司免疫比浊仪IMMAGE800,CRP 检测试剂盒由贝克曼公司提供,抗双链DNA 抗体采用ELISA 法测定(购自德国欧蒙公司),批号为60430812。

1.3 检测方法

入选者体检前空腹12h, 安静状态下抽取静脉血,魏氏法检测ESR 并记录,同时取静脉血离心3000rpm,10min 分离血清,于-70℃冰箱保存待测。 标本统一复融后分别检测各组血清铁蛋白、C反应蛋白、抗双链DNA 抗体。 本实验室铁蛋白参考范围为11.6~306ng/ml;CRP 的参考范围为0~8mg/L; 血沉的参考范围为男性0~15mm/h, 女性0~20mm/h;dsDNA 参考范围:0~20IU/ml。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0 软件,组间比较采用独立样本t检验,并结合受试者工作特征曲线(ROC)综合分析其诊断意义。 相关性分析采用Pearson 相关性检验[8]。

2 结果

2.1 各组检测结果

表1 示,SLE 组血清FET 水平与对照组差异明显 (P均<0.01), 其中SLE 组血清FET 水平、CRP、ESR、dsDNA 均显著高于2 个对照组。

2.2 FET 对SLE 的诊断价值

表1 各组检测项目结果

表2 3 种检测方法的阳性率统计

图1 健康体检组和其它疾病组ROC 曲线图

以健康体检组和其它疾病组为参照获得ROC 曲线如图1 所示, 血清FET 对SLE 的诊断价值的AUC 为0.715 (95%置信区间0.634 ~0.795),提示血清FET 诊断SLE 较准确。

2.3 SLE 患者FET 检测阳性率与dsDNA 抗体阳性率的对比

共检测SLE 组患者血清FET 146 例,据试剂盒说明,FET 参考值定为男:23.9~336.2ng/ml;女:11.0~306.8ng/ml。 表2 示,FET 阳性率为41.78%;dsDNA 结果分析,阳性率为83.56%;二者联合检测的阳性率为92.47%。

2.4 SLE 患者FET 与其他常用指标的相关性

对SLE 组患者的血清FET 水平与其CRP 及ESR 数据进行Pearson 相关性检验, 结果显示,SLE 组患者血清FET 水平与CRP 低度相关 (r=0.351);与ESR 相关程度弱(r=0.273)。

3 讨论

SLE 是一种病因未明的、自身免疫介导的、炎症性结缔组织病。 其血清内可检出以抗核抗体为代表的多种自身抗体,主要累及皮肤粘膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统,同时还可以累及肺、心脏、血液等多个器官和系统。FET 是体内铁的贮存形式之一,以肝、脾、骨髓等单核巨噬细胞系统内贮存量最多,炎症性疾病时铁代谢发生改变,导致FET 水平升高,是体内急性期反应的产物[9]。 FET能诱导单核巨噬细胞的活化增殖, 使风湿性疾病的巨噬细胞处于活化状态[10]。 因此,FET 水平增高不仅见于铁负荷过重,还可见于炎症性疾病、多种类型贫血、恶性肿瘤及风湿性疾病等[11]。

本研究对146 例SLE 患者的FET 水平及FET 与其它常用SLE 实验室指标的相关性进行研究,结果显示SLE 患者的FET、CRP、ESR、dsDNA 水平较健康志愿者组及炎性疾病组均显著增高 (均P<0.01); 健康志愿者组和炎性疾病组间FET、CRP 水平差异有统计学意义(均P<0.01);健康志愿组和炎性疾病组ESR、dsDNA 水平无显著差异,表明FET 是SLE 临床常用指标之外的一个异常增高的指标。 进行ROC 曲线分析显示AUC为0.715,95%置信区间的范围是0.634~0.795,故可认为血清FET 用于诊断SLE 有一定准确性。单独测定FET 在SLE 患者中的阳性率 (41.78%)不及检测dsDNA 的阳性率高 (83.56%), 但在利用dsDNA 进行SLE 诊断时联合测定血清FET 可以提高SLE 诊断的阳性率(92.42%)。 SLE 患者血清FET 水平与CRP 的测定结果具有一定的相关性(r=0.351), 但其相关性水平较低, 同时,SLE 组FET 水平与其ESR 结果相关程度很弱(r=0.273)。可能与以下机制相关:铁蛋白和CRP 均是急性时相反应蛋白,IL-1、TNF-α 等细胞因子可诱导其产生,当病情活动时,炎性细胞因子合成增多,使巨噬细胞活化。 活化的巨噬细胞分泌大量IL-1、TNF-α 等炎性细胞因子,诱导铁蛋白和CRP 合成增多。 因此,血清FET 检测对于SLE 病情监测亦可起到一定程度的辅助作用。 目前国内外亦有其他学者做过相关报道,如刘洋等[12]认为血清FET检测对诊断儿童SLE 仅有较低的准确性,与本次实验结果有差异, 由于本次实验选取的皆为成年患者数据, 故该种差异可能与样本年龄差异和分组有关,也可能与所用仪器试剂差异有关,有待扩大样本进一步研究。 Gisele Zandman[4]报道血清铁蛋白阳性率为21.7%(5/23), 与本次实验结果相比偏低, 可能与以往的研究样本量较小及入选患者人群构成不同有关。

由于条件所限, 本实验未能对SLE 组样本按病情活动进行分类,故未能对FET 水平与SLE 活动的相关性进行验证,根据刘洋[12]及任传永等[13]的报道,SLE 活动期出现血清FET 水平升高的比率,包括超过正常值、达正常值5 倍以上及达正常值10 倍以上,与静止期组和对照组比较差异均有统计学意义,提示血清FET 值对判断SLE 活动性具有重要意义。因此,在未来的研究中可积累更多的样本数进行分层研究。

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