可溶性血管细胞黏附分子1、妊娠血浆相关蛋白-A和白细胞介素6在妊娠高血压综合征中的作用

祝 峰，周 宁，刘金波,王新元

可溶性血管细胞黏附分子1、妊娠血浆相关蛋白-A和白细胞介素6在妊娠高血压综合征中的作用

祝 峰，周 宁，刘金波,王新元

目的探讨可溶性血管黏附分子1(soluble vascular cell adhesion molecule-l,sVCAM-1)、妊娠血浆相关蛋白-A(pregnancy associated plasmaprotein A,PAPP-A)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)在妊娠高血压综合征(妊高征)发病中的作用。方法选取92例妊娠期高血压疾病孕妇(其中妊娠期高血压50例，子痫前期30例，子痫12例)和80例健康孕妇为对照组，检测其sVCAM-1、PAPP-A和IL-6水平。结果子痫前期、子痫患者血清sVCAM-1、PAPP-A和IL-6水平显著高于对照组(P<0.01)，子痫前期、子痫患者sVCAM-1和PAPP-A有显著正相关性(r=0.85,P<0.05), IL-6和sVCAM-1呈正相关(r=0.64,P<0.05)。结论sVCAM-1、PAPP-A和IL-6与妊娠期高血压疾病发作进展存在明显关联性，可推广性应用于实际临床工作，提高子痫早期诊疗率，降低孕产妇及围生儿病死率。

高血压；可溶性血管黏附分子1；妊娠血浆相关蛋白-A；白细胞介素6

妊娠期高血压疾病是妊娠晚期常见的并发症，是孕产妇及围生儿死亡的主要原因[1]，其发病机制尚不明确。大量研究表明，血管内皮细胞损伤及胎盘滋养细胞参与了妊娠期高血压疾病的发生[2，3]。本研究通过测定妊娠期高血压孕妇sVCAM-1、PAPP-A和IL-6水平，探讨其与妊高征的关系。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2008-06至2011-06收治入院的患妊娠期高血压疾病孕妇92例，其中妊娠期高血压50例，子痫前期30例，子痫12例，平均(27.5±5.3)岁，平均孕周(36.9±2.6)周。同时选取80例同期分娩的健康孕妇为对照组，平均(26.2±4.5)岁。两组年龄、分娩孕周差异无统计学意义。

1.2 方法与试剂 两组取空腹静脉血5～6 ml，3000 r/min离心20 min，吸取血清于离心管中并于-20 ℃冰箱中保存待测。分别用化学发光法测定sVCAM-1、PAPP-A，放射免疫法(RIA)测定IL-6。sVCAM-1和IL-6试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司，PAPP-A化学发光检测试剂盒购自北京泰格科信生物科技有限公司。操作步骤严格按照说明书进行。

2 结 果

2.1 两组血清sVCAM-1、PAPP-A和IL-6水平的检测结果 从表1可以看出，子痫前期组和子痫组sVCAM-1、PAPP-A和IL-6水平均明显高于对照组，并且随着病程的加重，其水平也逐渐增高。

组别例数sVCAM⁃1(mg/L)PAPP⁃A(U/L)IL⁃6(pg/ml)对照组80432．6±104．640．3±11．518．4±6．7妊娠期高血压组50440．6±110．550．2±12．6①24．4±8．4①子痫前期组30800．1±180．6②75．4±15．2②35．1±10．8②子痫组12913．2±190．4②85．8±18．1②48．9±14．2②

注：与对照组比较，①P<0.05，②P<0.01

2.2 相关分析 子痫前期、子痫患者sVCAM-1和PAPP-A有显著相关性(r=0.85,P<0.05), IL-6和sVCAM-1呈正相关(r=0.64,P<0.05)。

3 讨 论

妊高征是妊娠晚期常见的并发症，目前尚无有效的预防及治疗方法。国内外大量实验研究证实，血管内皮细胞损伤及胎盘滋养细胞参与了妊娠期高血压疾病的发生与发展，其中sVCAM-1、PAPP-A逐渐成为研究热点。

sVCAM-1属于免疫球蛋白超家族中的一员，是整合素家族VLA-4的配体，它不仅表达于活化的内皮细胞表面，介导白细胞和淋巴细胞与内皮细胞的黏附作用，而且表达可位于胎盘绒毛滋养细胞[4]。sVCAM-1分子高表达使白细胞黏附于血管内壁引起炎性反应，造成血管内皮细胞损伤，白细胞的黏附和迁移，参与炎性反应和免疫过程。损伤的血管内皮上的sVCAM-1脱落进入血循环，进一步损伤血管内皮细胞，最终导致血管内皮损伤甚至功能障碍。目前认为，白细胞的激活由表达于白细胞和内皮细胞表面的黏附分子所调节，但国内外关于血管细胞黏附分子在妊高征中的表达研究尚存在争议。Clausen等[5]研究发现，妊娠中晚期患者血清sVCAM-1可低于健康妊娠组。Madazli等[6]认为，妊娠期高血压患者血清sVCAM-1明显高于健康妊娠组，且与舒张期血压成正相关。本研究显示，子痫前期组和子痫组sVCAM-1水平均明显高于对照组，并且随着病程的加重，其水平也逐渐增高。随着妊娠期高血压疾病的发生、发展，sVCAM-1水平逐渐升高，说明子痫前期中存在血管内皮损伤及功能障碍，导致前列环素生成减少，间接导致妊娠期高血压病患者全身小动脉痉挛，因此sVCAM-1水平的变化可以反映内皮细胞活性状态，对临床预测子痫期的发生，发展及合理选择治疗时机提供参考。

PAPP-A是1974年发现的来源于胚胎组织的糖蛋白，其定位于绒毛细胞滋养细胞层，一般认为它可作为评价滋养细胞功能的指标[7]。吕英璞等[8]报道PAPP-A水平异常可能是导致妊娠期高血压综合征的原因之一。本研究发现，妊娠期高血压组、子痫前期组、子痫组血清PAPP-A水平均明显高于对照组，与Bersinger等[9]报道一致。PAPP-A升高可能是由于妊娠期高血压导致胎盘浅着床，滋养细胞缺氧而大量增殖，导致PAPP-A反应性升高。目前普遍认为滋养细胞可能通过妊娠高血压患者胎盘生理性血管重铸障碍(即浅植入)参与妊娠期高血压疾病的发生、发展[10]。国外研究证实，PAPP-A可以在子痫前期患者出现临床症状前即可检出，且水平高低与病情程度呈正相关。本研究还发现，子痫前期、子痫患者sVCAM-1和PAPP-A有显著相关性(r=0.85,P<0.05),证实妊娠高血压疾病的病因学说，滋养细胞受损，胎盘浅着床，导致胎盘局部出现氧化应激，同时释放炎性反应因子，直接或间接导致血管内皮损伤，最终导致妊娠期高血压疾病。

本研究发现，妊娠期高血压组、子痫前期组、子痫组血清IL-6水平均明显高于对照组，以往研究发现妊娠期高血压病患者IL-1mRNA水平显著高于健康妊娠组，它可诱导IL-6水平的升高。赵宏喜等[11]通过体外培养人脐静脉内皮细胞证实经过IL-1刺激IL-6产生，导致内皮细胞高表达，进而使得sVCAM-1所介导的一系列血管内皮细胞损伤，最终诱发子痫。本研究也证实了子痫前期、子痫患者IL-6和sVCAM-1水平均明显高于对照组，且与疾病进展呈阶梯式正相关性，进一步证实了IL-6是子痫发生的重要因素之一。

妊娠期高血压疾病是妊娠晚期导致孕产妇及围生儿死亡的主要原因，尤其对于出现子痫患者的治疗仍困扰着临床医师。目前，国内外围绕血管内皮细胞损伤及胎盘滋养细胞致病学说均进行了大量基础及临床实验工作，其中较为公认的检测项目有sVCAM-1、PAPP-A、IL-6，然而实际临床检验工作中主要是针对sVCAM-1的检测。该项目首次在临床中引入sVCAM-1、PAPP-A、IL-6三项共同检测。然而，笔者也发现sVCAM-1的改变局限于子痫前期及子痫，而PAPP-A、IL-6在高血压组、子痫前期组、子痫组均存在明显改变，且PAPP-A与IL-6存在明显正相关性。笔者认为，在临床工作中可以推广性增查PAPP-A及IL-6，在子痫前期甚至妊娠高血压期即能评估出孕产妇出现子痫的概率，给予早期干预，可望大大降低孕产妇及围生儿病死率，提高临床诊疗效率。然而，目前sVCAM-1、PAPP-A、IL-6之间的关系、相关作用机制仍未完全明确，有待进一步研究证实。

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(2013-08-29收稿 2013-06-20修回)

(责任编辑 梁秋野)

Levelsandpathophysiologicalrolesofsolublevascularcelladhesionmolecule-l,pregnancyassociatedplasmaproteinAandinterleukin-6inpregnancy-inducedhypertension

ZHU Feng，ZHOU Ning, LIU Jinbo,and WANG Xinyuan.

Department of Clinical Laboratory，Jiangsu Provincial Corps Hospital，Chinese People’s Armed Police Forces，Yangzhou 225003，China

ObjectiveTo investigate the roles of soluble vascular cell adhesion molecule-l(sVCAM-1), pregnancy associated plasmaprotein A(PAPP-A) and interleukin-6(IL-6) in pregnancy-induced hypertension.MethodsNinety-two pregnant woman diagnosed as having pregnancy-induced hypertension were recruited and divided into gestational hypertension group(50 cases), preeclampsia group(30 cases)and eclampsia group(12 cases). Eighty healthy pregnant women were set as controls. sVCAM-1、PAPP-A were measured by chemiluminescence and IL-6 was measured by radioimmunoassay.ResultsThe levels of sVCAM-1, PAPP-A and IL-6 in preeclampsia group and eclampsia group were significantly higher than those in control group(P<0.01). The levels of sVCAM-1 and PAPP-A had significant correlation in groups of preeclampsia and eclampsia(r=0.85,P<0.05), and the levels of IL-6 and sVCAM-1 had positive correlation in groups of preeclampsia and eclampsia(r=0.64,P<0.05).ConclusionsSVCAM 1, PAPP - A and IL - 6 have obvious ralationship with gestational hypertension. They can be applied in the clinical generalization, increase the rate of early diagnosis and treatment of eclampsia and reduce maternal and perinatal mortality.

hypertension; soluble vascular cell adhesion molecule-l; pregnancy associated plasmaprotein A；interleukin-6

祝 峰，本科学历，副主任技师,E-mail：zfwjjszd@163.com

225003扬州，武警江苏总队医院检验科

R446.11