瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗老年ICM心衰的疗效

潘 波，古 平，牟海刚，贾 敏

瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗老年ICM心衰的疗效

潘 波，古 平，牟海刚，贾 敏

目的 观察瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗老年缺血性心肌病(ICM)心力衰竭的短期疗效。方法 选择老年ICM心力衰竭患者92例，随机分为对照组和观察组，各46例。所有患者均接受利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、抗凝制剂、抗血小板制剂、洋地黄类、硝酸酯类药物等的常规抗心衰治疗，对照组在此基础上加用曲美他嗪20 mg(3次/d，口服)，观察组在此基础上联用瑞舒伐他汀10 mg(1次/d，口服)和曲美他嗪20 mg(3次/d，口服)。疗程均为6个月。观察两组治疗前后临床疗效及左室收缩末内径(LVESD)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)及6 min步行距离测试(6MWT)。结果 观察组的LVESD、LVEDD、LVEF、6MWT均明显优于对照组(P<0.05)；观察组整体疗效明显优于对照组(P<0.05)；两组均无肝肾功能异常。结论 瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗老年ICM心力衰竭短期疗效显著，且无明显不良反应。

瑞舒伐他汀；曲美他嗪；缺血性心肌病；心力衰竭；疗效

缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy，ICM)是冠心病的一种特殊类型或其晚期阶段，近年来其发病率明显增加，严重影响患者的健康和生命[1]。ICM是由于心肌的长期缺血导致心肌弥漫性纤维化，从而引起心脏收缩或/和舒张功能受损，主要临床特征包括心脏扩大或僵硬、心力衰竭、心律失常等，其中心力衰竭已成为ICM致死的重要原因之一。研究[2-3]表明，在常规疗法的基础上加用曲美他嗪，疗效较单纯常规疗法有显著提高，但心力衰竭的发病率和病死率仍未得到较好的控制。本研究在常规疗法的基础上，考察单用曲美他嗪与联用瑞舒伐他汀和曲美他嗪，对老年ICM心力衰竭的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 病例选择标准 选择我院2010年1月～2012年6月间收治的老年ICM心力衰竭患者，入选条件：(1)符合WHO和国际心脏病学会联合会(ISFC)于1995年制定的ICM诊断标准[4]；(2)年龄≥60岁；(3)纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；(4)左室射血分数(LVEF)≤40%；(5)有心肌梗死病史，冠脉造影显示多支病变、或经皮冠状动脉介入术(PCI)后心力衰竭的患者。并排除：(1)瓣膜性心脏病或急性左心功能不全患者；(2)急性脑血管疾病或肿瘤患者；(3)急性肺水肿或阻塞性肺疾病患者；(4)严重高血压或心律失常患者；(5)严重肝、肾功能不全患者。

1.2 病例资料 共有92例老年ICM心力衰竭患者入选，年龄60～79(67.4±8.2)岁。研究前，向所有患者或其监护人履行知情告知义务，并取得知情同意。患者以就诊顺序进行编号，并借助统计软件将其随机分为：对照组(46例)和观察组(46例)。对照组年龄60～77(66.9±7.8)岁，其中男性29例，女性17例；NYHA心功能Ⅱ级16例，Ⅲ级23例，Ⅳ级7例。观察组年龄60～79(67.9±8.5)岁，其中男性32例，女性14例；NYHA心功能Ⅱ级12例，Ⅲ级28例，Ⅳ级6例。两组在年龄、性别比、NYHA心功能分级等一般资料上无统计学差异(P>0.05)，组间均衡可比。

表1 两组治疗前后心脏结构和功能指标比较(n=46)

注：与本组治疗前相比，①P<0.05；与对照组同期相比，②P<0.05

1.3 治疗方法 所有患者均给予利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、抗凝制剂、抗血小板制剂、洋地黄类、硝酸酯类药物等常规治疗。对照组在此基础上加用盐酸曲美他嗪片[施维雅(天津)制药有限公司，国药准字H20055465]20 mg，3次/d；观察组在此基础上联用盐酸曲美他嗪片20 mg(3次/d)和瑞舒伐他汀钙片(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080241)10 mg，1次/d。疗程均为6个月。

1.4 观察指标 所有患者在治疗前及6个月治疗结束后次日，采用Sonos 5500型彩色多普勒超声诊断仪(美国Phihps公司生产)进行检查，探头频率2～4 MHz，专人操作。嘱咐受检者取左侧卧位，平和呼吸，取胸骨旁左室长轴切面，测定左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)和左室射血分数(LVEF)。并进行6 min步行距离测试(6MWT)和NYHA心功能分级。

1.5 疗效评价标准[5]显效：NYHA心功能分级改善≥Ⅱ级；有效：NYHA心功能分级改善≥Ⅰ级；无效：NYHA心功能分级无改善或者恶化。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 治疗前后心脏结构和功能指标比较 治疗后，两组LVESD、LVEDD均明显减小(P<0.05)，LVEF、6MWT均明显增加(P<0.05)，但与对照组相比，观察组的改善更显著(P<0.05)，见表1。

2.2 两组疗效比较 两组整体疗效之间存在统计学差异(χ2=6.16，P<0.05)，观察组整体疗效高于对照组；观察组的总有效率高于对照组，但无统计学差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后疗效比较[n=46，n(%)]

2.3 不良反应 两组中均无因严重不良反应而中断治疗者，治疗中及治疗结束时未见肝肾损害。

3 讨论

ICM患者心力衰竭主要是由于长期的缺血，导致能量缺乏和细胞内钙调节机制紊乱，使心肌收缩性下降、心室重构，最终造成超负荷的心肌损害[6-7]。其中，能量代谢障碍是心力衰竭的主要特征之一，而心室重构是心力衰竭产生、发展的重要分子细胞学基础和主要发病机制[5]。

流行病学调查[8]显示，老年ICM患者心力衰竭病死率较高。但由于老年患者体质较差，身体机能和代谢能力下降明显，以洋地黄类、硝酸酯类、β受体阻滞剂、ACEI/ARB等改变血液动力学药物为主的常规治疗，疗效不佳[9-10]。近期研究[2-3]显示，在常规治疗的基础上，加用曲美他嗪的治疗方法疗效明显优于单用常规疗法。其原因在于，曲美他嗪兼具优化能量代谢和保护缺血心肌细胞的作用，具体机制为：通过抑制氧耗较多的游离脂肪酸的氧化，促进糖氧化，从而在缺血缺氧的状况下，为心肌提供更多的能量，增强心肌的收缩功能[11-12]；通过防止由于缺血而引起的细胞内酸中毒和钙离子过载，限制氧自由基释放，减轻细胞溶解、内膜损伤及缺血的灌注损伤，改善心脏功能[13-14]。

张建华[15]研究显示，他汀类药物可显著改善ICM患者的心功能和心室重构，延缓心力衰竭的发生与发展。这是因为，瑞舒伐他汀作为一种新型他汀类药物，可通过部分恢复钙调节蛋白，改善内皮细胞功能，减少氧自由基的生成，增强抗氧化能力，对抗肿瘤坏死因子和白细胞介素 6 等炎性细胞因子的损害等综合效应来增强心脏收缩功能，延缓心室重构，改善心功能，减少心衰病人的发病率和死亡率[16-17]。

在常规治疗基础上加用曲美他嗪的疗效显著，本研究以其为对照，考察常规治疗联用瑞舒伐他汀和曲美他嗪是否能进一步提高老年ICM心力衰竭的治疗效果。鉴于超声心动图现已广泛应用于心脏的形态学改变和左室收缩功能的评价，而6MWT试验方便易行且可用来评定患者耐力并预测预后。本研究采用心功能分级、超声心动图检测参数6MWT等指标来比较对照组和观察组的疗效差异。结果显示：治疗前后的组内比较时，两组患者LVESD和LVEDD均明显降低，LVEF和6MWT均显著提高，说明两组患者的疗效都比较显著；而在进行两组间比较时，观察组患者LVESD和LVEDD的降低幅度、LVEF和6MWT的提高幅度均明显大于对照组(P<0.05)，同时观察组的整体疗效也明显好于对照组。研究中，两组患者均耐受良好，未发现肝肾损害。这说明常规治疗联用瑞舒伐他汀和曲美他嗪治疗老年ICM患者心力衰竭的效果优于常规治疗加单用曲美他嗪，且同样安全。

当然，由于本研究为单中心试验，样本量尚不十分充足，观察时间也比较短，常规疗法基础上联用瑞舒伐他汀和曲美他嗪的疗效和安全性还有待进一步的多中心、大样本研究论证。

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Curative effects of rosuvastatin combined with trimetazidine on senile patients with ischemic cardiomyopathy heart failure

Pan Bo,Gu Ping,Mu Haigang,Jia Min

Department of Cardiology,Hospital 324 of PLA,Chongqing,400020,China

Objective To observe the short-term curative effects of rosuvastatin combined with trimetazidine on senile patients with ischemic cardiomyopathy(ICM)heart failure.Methods 92 senile patients with ICM heart failure were selected and randomly divided into control and observation groups with 46 ones in each group.All patients

conventional anti-heart failure therapy with diuretic,β-receptor blocking,ACEI/ARB,anticoagulant,antiplatelet agent,digitaloid drugs,and nitric acid ester,etc.Based on the treatment above,the control group orally took additional 20 mg trimetazidine(tid),and the observation group orally took additional 20 mg trimetazidine(tid)combined with 10 mg rosuvastatin(qd).The course of treatment was 6 months.Observation was made in the clinical curative effects,left ventricular end systolic diameter(LVESD),left ventricular end diastolic diameter(LVEDD),left ventricular ejection fraction(LVEF),and 6-minute walk test(6MWT)before and after treatment.Results The levels of LVESD,LVEDD,LVEF,and 6MWT in the observation group were all significantly better than those in the control group(P<0.05).The overall curative effect of the observation group was significantly superior to that of the control group(P<0.05).No disorder of liver and kidney function appeared in both groups.Conclusion Rosuvastatin combined with trimetazidine has better short-term curative effect on senile patients with ICM heart failure and no obvious adverse reaction.

rosuvastatin;trimetazidine;ischemic cardiomyopathy;heart failure;curative effect

400020 重庆，解放军324医院心内科

R 541.6

A

1004-0188(2014)02-0141-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.02.009

2013-10-11)