抑郁焦虑障碍靶症状个体差异临床治疗意义

于海亭　刘俊德　于振

[摘要] 目的 针对抑郁焦虑障碍患者不同的靶症状，选用不同类型的抗抑郁药物进行治疗，发挥其治疗最佳效应，减少不良反应，提高临床疗效。 方法 采用临床随机对照研究的方法，将87例符合ICD-10《精神与行为障碍分类》抑郁障碍、焦虑障碍诊断标准，且排除精神病性抑郁、难治性抑郁和强迫障碍、创伤后应激障碍等的患者；随机分为研究组和对照组，研究组针对患者不同的靶症状，依据《中国精神障碍治疗指南》选用相应的抗抑郁药物进行治疗，对照组进行常规治疗。两组分别于治疗2周、6周、12周后进行简明精神症状自评量表（SCL-90）及临床总体印象量表（CGI）、药物副反应量表（SERS）评定。结果 治疗2周后两组SCL-90及CGI评分较治疗前差异均有统计学意义（P<0.05），组间比较差异有统计学意义（P<0.01）；治疗12周后研究组CGI评分的减分率为69.4%，对照组CGI评分减分率为61.4%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组药物副反应量表（SERS）评分常见副反应程度比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 抑郁焦虑障碍靶症状可能是患者个体差异的外在表现，针对临床靶症状治疗，疗效可靠，药物不良反应小，治疗依从性高。

[关键词] 抑郁焦虑障碍；靶症状；依从性

[中图分类号] R749.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）13-0028-03

治疗抑郁焦虑障碍需关注症状与症状之间的内在联系和对患者整体情绪的影响。临床发现，不同的抗抑郁药对靶症状治疗效应可有较大差异，因此，针对患者各种靶症状进行治疗，合理利用效应的差异，可有效建立良好的医患关系，提高患者对治疗的依从性和信心。本研究依据《中国精神疾病防治指南》，尝试针对抑郁焦虑障碍靶症状的治疗方法，收到满意效果，现报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象

入组对象均为2011年9月～2012年9月郑州市第八人民医院门诊患者，年龄18～65岁。对符合入组条件者按就诊序号随机分为研究组和对照组，实施开放性对照研究，共入组87例。对照组44例，男18例，女26例；年龄16～48岁，平均（37.4±7.8）岁；病程6个月～2.6年，平均（1.8±0.3）年。研究组43例，男17例，女26例；年龄15～47岁，平均（35.1±8.3）岁；病程5个月～3年，平均（2.5±0.4）年。研究组中途退出1例，对照组无效统计3例。两组患者之间在年龄、性别及病程比较无显著性差异（P>0.05）。入组标准：①首发或复发抑郁焦虑障碍患者，符合 CCMD-3、ICD-10抑郁及焦虑障碍诊断标准[1]；②24项汉密尔顿抑郁量表（HAMD24）总分>20分，14项汉密尔顿焦虑量表（HAMA14）总分>14分；③获得本人及家属知情同意。排除标准：①排除精神病性抑郁、难治性抑郁和强迫障碍、创伤后应激障碍；②排除其他精神障碍、精神活性物所致精神障碍、脑器质性精神障碍及躯体疾病所致精神障碍；③治疗前分别做常规检查、内分泌检查、心理检测，有严重躯体疾病者退出入组。本研究所有患者均签署知情同意书，并经郑州市第八人民医院伦理委员会审核同意。

1.2方法

1.2.1靶症状分类与治疗选择 根据不同靶症状，共分为3类。选择目前临床常用抗抑郁药物。治疗剂量均在药品使用说明书中最小有效剂量至最大治疗剂量之间，根据不同耐药个体，以能耐受的适中剂量为评价疗效依据。①情绪症状伴有失眠症状：首发患者可选用下列药物中任一种：米氮平[2]、米安色林、曲唑酮、马普替林，晚上服用。适当配合抗焦虑或苯二氮■类，既可有效改善抑郁焦虑情绪症状，又可促进或改善睡眠。对复发患者，如疗效不好，亦可合并其他抗抑郁药，早上服用。②情绪症状伴有消化道症状或贪食者氟西汀[3]或帕罗西汀、氯米帕明选任一种；厌食、消瘦者米安色林、米氮平或马普替林选任一种，尤其对以消化系统症状为主诉的患者（排除器质性疾病）疗效较为显著。③情绪症状伴有躯体化症状：如四肢乏力、躯体疼痛、灼热等，可选用文拉法辛[4]、度洛西汀、氟西汀中任一种。

1.2.2用药剂量与原则 研究组按照设计方案根据不同靶症状，遵循中国精神障碍治疗指南选择1种（首发患者）或2种（复发患者）相应抗抑郁药物治疗。对照组按照常规治疗方法，不加任何干预。研究组与对照组均以单一用药为原则，可选择非同类药物作为辅助用药，处方最多不超过3种，剂量控制在药品说明书规定的常规剂量范围内。

1.2.3确定评估工具与评估方法 采用临床整体印象量表（CGI）、90项症状清单（SCL-90）为评定工具，把符合入组对象患者按要求分组，分别于治疗前及治疗2周后由经过培训的专业医师进行评分，并在第2周、第6周、第12周分别评定减分率进行疗效评估。收集数据做统计学分析。

1.3统计学方法

计量资料采用t检验与方差分析，用SPSS 13.0统计学软件包进行数据分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SCL-90评分结果

研究组和对照组治疗前与治疗后2周各因子评分，见表1。研究组减分率：躯体化因子为43.27%，抑郁因子36.13%，焦虑因子34.08%；对照组减分率：躯体化因子35.57%，抑郁因子30.56%，焦虑因子29.15%；组间差异有统计学意义（P<0.01）。

2.2 CGI疗效总体印象量表评分结果

两组治疗前基线分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后第2、6、12周与治疗前对比差异均有统计学意义，研究组CGI评分减分率为69.4%，对照组3个月后CGI评分减分率为61.4%（P<0.05）（表2），在同一组内，不同的治疗周，结果之间存在差异；不同治疗周与组别之间交互作用显著，说明不同的治疗时间对治疗效果的影响显著（P<0.01），不同时点CGI评分比较差异有统计学意义，研究组治疗显效时间较对照组更快。

表2 两组治疗前后CGI疗效总体印象量表（x±s）

注：用方差检验研究组和对照组组内效应和交互效应比较，F=13.279，P<0.01；组间因素效应检验，F=14.508，P<0.01

2.3 SERS药物副反应量表观察结果

研究组轻度不良反应共计23例（心悸2例，出汗2例，震颤3例，性功能障碍2例，头晕2例，头痛1例，健忘3例，排尿困难2例，躯体疲倦2例，口干4例），中度不良反应6例（性功能障碍4例，口干2例），无重度不良反应；对照组轻度不良反应共计36例（心悸5例，出汗4例，震颤4例，性功能障碍3例，头晕4例，头痛2例，健忘3例，排尿困难2例，躯体疲倦4例，口干5例），中度不良反应13例（出汗1例，性功能障碍3例，口干3例，睡眠障碍6例），差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

抑郁焦虑障碍靶症状与神经肽关系密切[5]，可能是个体差异的外在表现，因此可以解释同一病种在不同个体症状差异问题，由于患者神经肽内环境代谢等的不均衡，对药物的敏感度和治疗反应差别也很大。情绪症状所表现出来的抑郁或焦虑为靶症状，躯体不适、消化道症状和失眠等同样是靶症状，且是患者就医的主诉，所以，能及时缓解患者的靶症状对治疗具有重要的临床意义。

笔者根据多年临床观察，把不同类别抗抑郁药针对靶症状与一般性治疗进行对比研究。如NE及特异性5-HT能抗抑郁药米氮平（NaSSA）、四环类抗抑郁药麦普替林、米安色林具有较强的嗜睡和促进食欲副作用，因而对改善食欲和睡眠反而是治疗作用。而以躯体化疼痛、胃肠道不适及其他脏器功能症状为靶症状者较适合首选度洛西汀、帕罗西汀、文拉法辛、氟西汀，因为这些药物对5-HT及NE具有双重的阻断回收作用，能起到提高感受器阈值，降低对疼感等不适的敏感性[6]。但有糖尿病者慎用米氮平，高血压者慎与文拉法辛合用米氮平[7，8]；并遵循中国精神疾病防治指南抑郁、焦虑篇章[9]单一用药原则选其中一种抗抑郁药，足量足疗程后如疗效不理想可换另一种，症状复杂者最多合用两种药物。

抗抑郁药物具有抗抑郁和抗焦虑的双重作用[10]，被广泛用于抑郁焦虑障碍的治疗。本研究结果显示两组间治疗前GGI量表评分基线分无差异性（P>0.05）。治疗2周后研究组与对照组均显示出明显疗效，研究组疗效显著优于对照组，尤其在6周前较为突出（P<0.01），说明对抑郁、焦虑障碍的靶症状具有针对性意义。

本研究结果显示，在治疗2周后进行组内效应和交互效应的分析比较，在同一组内，不同治疗周，结果存在差异性。在2周时差异显著，6周、12周时差异缩小，治疗时间与组别之间的交互作用显著。说明研究组和治疗组在不同的治疗时间周期对治疗的效果影响显著，研究组比对照组在患者的药物治疗耐受性和依从性方面是较好，尤其是在治疗的开始阶段，说明靶症状治疗有利于提高患者对治疗的信心和依从性。

本资料治疗过程中的药物副反应大多表现轻微，与国内报道一致，无需处理[11]。根据患者不同体质及症状特点，利用其药物副作用为有效治疗作用，不仅降低了不良反应，反而提高了治疗效果。运用SERS量表评分，研究组与对照组对比有明显差异性，研究组不良反应发生率明显低于对照组。

重视抑郁焦虑障碍靶症状，借助中医学整体观，辩证看待局部症状与整体疾病关系，合理选择抗抑郁药物，根据患者不同体质与症状特点，尽快解决患者突出症状，提高患者治疗依从性，达到最终控制或缓解抑郁焦虑状态，恢复患者社会功能。

综上，由于本研究样本量偏小，难免出现统计误差，有待扩大样本作进一步观察；治疗周期较短，远期疗效及维持治疗时间有待深入研究；缺乏生化学支持，需完善设计避免主观误差，有待今后循证长期随访。

[参考文献]

[1] 范肖东，汪向东，于欣. 世界卫生组织：ICD-10精神行为障碍分类描述与诊断要点[M]. 北京：人民卫生出版社，1993：97-104.

[2] 司天梅. 米氮平在抑郁症治疗中的作用[J]. 中华精神科杂志，2013，46（2）：116-117.

[3] 于欣，司天梅. 精神药理学精要.处方指南[M]. 第2版. 北京：北京大学出版社，2009：148-149.

[4] 吴文源，黄继忠，司天梅，等. 文拉法辛缓释剂临床应用专家指导建议[J]. 中国心理卫生杂志，2013，27（7）：550-560.

[5] 郭庆军，尹希. 神经肽——抑郁症治疗新靶标[J]. 河北医科大学学报，2012，3（8）：985-986.

[6] 喻东山，高振忠. 精神科合理用药手册[M]. 南京：江苏科学技术出版社，2005：19-20.

[7] 魏宏强，曹雍华，葛旭峰，等. 米氮平和舍曲林对抑郁症血糖影响的对照研究[J]. 中华精神科杂志，2012，45（2）：93-95.

[8] 喻东山，李广路. 文拉法辛的临床应用[J]. 中国行为医学科学，2005，14（5）：479-480.

[9] 江开达，马弘. 中国精神疾病防治指南（实用版）[M]. 北京：北京大学医学出版社，2010：72-106.

[10] 吴文源. 焦虑障碍防治指南[M]. 北京：人民卫生出版社，2010：26-28.

[11] 杨晓敏，江开达，周卉，等. 盐酸氟西汀治疗强迫症63例临床疗效及安全性[J]. 上海精神医学杂志，2003，15（4）：218-219.

（收稿日期：2013-09-13）

表2 两组治疗前后CGI疗效总体印象量表（x±s）

注：用方差检验研究组和对照组组内效应和交互效应比较，F=13.279，P<0.01；组间因素效应检验，F=14.508，P<0.01

2.3 SERS药物副反应量表观察结果

研究组轻度不良反应共计23例（心悸2例，出汗2例，震颤3例，性功能障碍2例，头晕2例，头痛1例，健忘3例，排尿困难2例，躯体疲倦2例，口干4例），中度不良反应6例（性功能障碍4例，口干2例），无重度不良反应；对照组轻度不良反应共计36例（心悸5例，出汗4例，震颤4例，性功能障碍3例，头晕4例，头痛2例，健忘3例，排尿困难2例，躯体疲倦4例，口干5例），中度不良反应13例（出汗1例，性功能障碍3例，口干3例，睡眠障碍6例），差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

抑郁焦虑障碍靶症状与神经肽关系密切[5]，可能是个体差异的外在表现，因此可以解释同一病种在不同个体症状差异问题，由于患者神经肽内环境代谢等的不均衡，对药物的敏感度和治疗反应差别也很大。情绪症状所表现出来的抑郁或焦虑为靶症状，躯体不适、消化道症状和失眠等同样是靶症状，且是患者就医的主诉，所以，能及时缓解患者的靶症状对治疗具有重要的临床意义。

笔者根据多年临床观察，把不同类别抗抑郁药针对靶症状与一般性治疗进行对比研究。如NE及特异性5-HT能抗抑郁药米氮平（NaSSA）、四环类抗抑郁药麦普替林、米安色林具有较强的嗜睡和促进食欲副作用，因而对改善食欲和睡眠反而是治疗作用。而以躯体化疼痛、胃肠道不适及其他脏器功能症状为靶症状者较适合首选度洛西汀、帕罗西汀、文拉法辛、氟西汀，因为这些药物对5-HT及NE具有双重的阻断回收作用，能起到提高感受器阈值，降低对疼感等不适的敏感性[6]。但有糖尿病者慎用米氮平，高血压者慎与文拉法辛合用米氮平[7，8]；并遵循中国精神疾病防治指南抑郁、焦虑篇章[9]单一用药原则选其中一种抗抑郁药，足量足疗程后如疗效不理想可换另一种，症状复杂者最多合用两种药物。

抗抑郁药物具有抗抑郁和抗焦虑的双重作用[10]，被广泛用于抑郁焦虑障碍的治疗。本研究结果显示两组间治疗前GGI量表评分基线分无差异性（P>0.05）。治疗2周后研究组与对照组均显示出明显疗效，研究组疗效显著优于对照组，尤其在6周前较为突出（P<0.01），说明对抑郁、焦虑障碍的靶症状具有针对性意义。

本研究结果显示，在治疗2周后进行组内效应和交互效应的分析比较，在同一组内，不同治疗周，结果存在差异性。在2周时差异显著，6周、12周时差异缩小，治疗时间与组别之间的交互作用显著。说明研究组和治疗组在不同的治疗时间周期对治疗的效果影响显著，研究组比对照组在患者的药物治疗耐受性和依从性方面是较好，尤其是在治疗的开始阶段，说明靶症状治疗有利于提高患者对治疗的信心和依从性。

本资料治疗过程中的药物副反应大多表现轻微，与国内报道一致，无需处理[11]。根据患者不同体质及症状特点，利用其药物副作用为有效治疗作用，不仅降低了不良反应，反而提高了治疗效果。运用SERS量表评分，研究组与对照组对比有明显差异性，研究组不良反应发生率明显低于对照组。

重视抑郁焦虑障碍靶症状，借助中医学整体观，辩证看待局部症状与整体疾病关系，合理选择抗抑郁药物，根据患者不同体质与症状特点，尽快解决患者突出症状，提高患者治疗依从性，达到最终控制或缓解抑郁焦虑状态，恢复患者社会功能。

综上，由于本研究样本量偏小，难免出现统计误差，有待扩大样本作进一步观察；治疗周期较短，远期疗效及维持治疗时间有待深入研究；缺乏生化学支持，需完善设计避免主观误差，有待今后循证长期随访。

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[7] 魏宏强，曹雍华，葛旭峰，等. 米氮平和舍曲林对抑郁症血糖影响的对照研究[J]. 中华精神科杂志，2012，45（2）：93-95.

[8] 喻东山，李广路. 文拉法辛的临床应用[J]. 中国行为医学科学，2005，14（5）：479-480.

[9] 江开达，马弘. 中国精神疾病防治指南（实用版）[M]. 北京：北京大学医学出版社，2010：72-106.

[10] 吴文源. 焦虑障碍防治指南[M]. 北京：人民卫生出版社，2010：26-28.

[11] 杨晓敏，江开达，周卉，等. 盐酸氟西汀治疗强迫症63例临床疗效及安全性[J]. 上海精神医学杂志，2003，15（4）：218-219.

（收稿日期：2013-09-13）

表2 两组治疗前后CGI疗效总体印象量表（x±s）

注：用方差检验研究组和对照组组内效应和交互效应比较，F=13.279，P<0.01；组间因素效应检验，F=14.508，P<0.01

2.3 SERS药物副反应量表观察结果

研究组轻度不良反应共计23例（心悸2例，出汗2例，震颤3例，性功能障碍2例，头晕2例，头痛1例，健忘3例，排尿困难2例，躯体疲倦2例，口干4例），中度不良反应6例（性功能障碍4例，口干2例），无重度不良反应；对照组轻度不良反应共计36例（心悸5例，出汗4例，震颤4例，性功能障碍3例，头晕4例，头痛2例，健忘3例，排尿困难2例，躯体疲倦4例，口干5例），中度不良反应13例（出汗1例，性功能障碍3例，口干3例，睡眠障碍6例），差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

抑郁焦虑障碍靶症状与神经肽关系密切[5]，可能是个体差异的外在表现，因此可以解释同一病种在不同个体症状差异问题，由于患者神经肽内环境代谢等的不均衡，对药物的敏感度和治疗反应差别也很大。情绪症状所表现出来的抑郁或焦虑为靶症状，躯体不适、消化道症状和失眠等同样是靶症状，且是患者就医的主诉，所以，能及时缓解患者的靶症状对治疗具有重要的临床意义。

笔者根据多年临床观察，把不同类别抗抑郁药针对靶症状与一般性治疗进行对比研究。如NE及特异性5-HT能抗抑郁药米氮平（NaSSA）、四环类抗抑郁药麦普替林、米安色林具有较强的嗜睡和促进食欲副作用，因而对改善食欲和睡眠反而是治疗作用。而以躯体化疼痛、胃肠道不适及其他脏器功能症状为靶症状者较适合首选度洛西汀、帕罗西汀、文拉法辛、氟西汀，因为这些药物对5-HT及NE具有双重的阻断回收作用，能起到提高感受器阈值，降低对疼感等不适的敏感性[6]。但有糖尿病者慎用米氮平，高血压者慎与文拉法辛合用米氮平[7，8]；并遵循中国精神疾病防治指南抑郁、焦虑篇章[9]单一用药原则选其中一种抗抑郁药，足量足疗程后如疗效不理想可换另一种，症状复杂者最多合用两种药物。

抗抑郁药物具有抗抑郁和抗焦虑的双重作用[10]，被广泛用于抑郁焦虑障碍的治疗。本研究结果显示两组间治疗前GGI量表评分基线分无差异性（P>0.05）。治疗2周后研究组与对照组均显示出明显疗效，研究组疗效显著优于对照组，尤其在6周前较为突出（P<0.01），说明对抑郁、焦虑障碍的靶症状具有针对性意义。

本研究结果显示，在治疗2周后进行组内效应和交互效应的分析比较，在同一组内，不同治疗周，结果存在差异性。在2周时差异显著，6周、12周时差异缩小，治疗时间与组别之间的交互作用显著。说明研究组和治疗组在不同的治疗时间周期对治疗的效果影响显著，研究组比对照组在患者的药物治疗耐受性和依从性方面是较好，尤其是在治疗的开始阶段，说明靶症状治疗有利于提高患者对治疗的信心和依从性。

本资料治疗过程中的药物副反应大多表现轻微，与国内报道一致，无需处理[11]。根据患者不同体质及症状特点，利用其药物副作用为有效治疗作用，不仅降低了不良反应，反而提高了治疗效果。运用SERS量表评分，研究组与对照组对比有明显差异性，研究组不良反应发生率明显低于对照组。

重视抑郁焦虑障碍靶症状，借助中医学整体观，辩证看待局部症状与整体疾病关系，合理选择抗抑郁药物，根据患者不同体质与症状特点，尽快解决患者突出症状，提高患者治疗依从性，达到最终控制或缓解抑郁焦虑状态，恢复患者社会功能。

综上，由于本研究样本量偏小，难免出现统计误差，有待扩大样本作进一步观察；治疗周期较短，远期疗效及维持治疗时间有待深入研究；缺乏生化学支持，需完善设计避免主观误差，有待今后循证长期随访。

[参考文献]

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[5] 郭庆军，尹希. 神经肽——抑郁症治疗新靶标[J]. 河北医科大学学报，2012，3（8）：985-986.

[6] 喻东山，高振忠. 精神科合理用药手册[M]. 南京：江苏科学技术出版社，2005：19-20.

[7] 魏宏强，曹雍华，葛旭峰，等. 米氮平和舍曲林对抑郁症血糖影响的对照研究[J]. 中华精神科杂志，2012，45（2）：93-95.

[8] 喻东山，李广路. 文拉法辛的临床应用[J]. 中国行为医学科学，2005，14（5）：479-480.

[9] 江开达，马弘. 中国精神疾病防治指南（实用版）[M]. 北京：北京大学医学出版社，2010：72-106.

[10] 吴文源. 焦虑障碍防治指南[M]. 北京：人民卫生出版社，2010：26-28.

[11] 杨晓敏，江开达，周卉，等. 盐酸氟西汀治疗强迫症63例临床疗效及安全性[J]. 上海精神医学杂志，2003，15（4）：218-219.

（收稿日期：2013-09-13）