淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者治疗效果观察

黄剑青，陈惠霞，叶敏仪，黄秋虹，卢楚红

（广东省佛山市南海区第六人民医院，广东 佛山 528248）

淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者治疗效果观察

黄剑青，陈惠霞，叶敏仪，黄秋虹，卢楚红

（广东省佛山市南海区第六人民医院，广东 佛山 528248）

目的 探究不明原因复发性流产患者采用淋巴细胞主动免疫治疗法进行治疗时的临床疗效。方法 选取122例不明原因复发性流产患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，使用淋巴细胞免疫法注射治疗，记录患者免疫治疗前后的恢复情况，比较封闭抗体指数，对比有效妊娠成功率。结果 与观察组相比，对照组的有效妊娠率（75.76%）明显低于观察组（83.87%）；经淋巴细胞主动免疫治疗后，观察组与对照组两组患者的封闭抗体数均有所提高。结论 淋巴细胞主动免疫疗法治疗不明原因复发性流产具有明显的疗效，能有效恢复患者免疫能力，改善封闭抗体缺陷症状，帮助患者成功妊娠，成功率高，值得临床推广。

淋巴细胞；主动免疫；复发性流产；治疗效果

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）为连续发生2次或2次以上的自然流产者。而连续发生3次或3次以上的自然流产定义为习惯性流产（habitual abortion，HA）。复发性流产的患者中仅有一半能识别其病因，主要涉及染色体异常、母体生殖道异常、母体内分泌异常、免疫功能异常、生殖道感染及不健康生活方式等［1-2］。排除上述各种原因，同时符合复发性流产诊断的患者成为原因不明复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA），其病因复杂，被认为主要与免疫因素造成封闭抗体缺乏有关［3-4］。目前的治疗方法主要有主动免疫和被动免疫治疗两种方法，其中淋巴细胞主动免疫疗法成功率约 65%，是现阶段治疗 URSA最普遍、疗效最显著的方法［5-6］。本研究以61例不明原因复发性流产患者为研究对象，探究主动免疫法在治疗 URSA患者的临床效应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年1月—2012年 6月我院连续发生2次或2次以上的自然流产患者122例，经检查，排除夫妇染色体异常、胚胎染色体异常、生殖道异常、母体内分泌异常、生殖道感染及自身免疫异常等原因，且流式细胞仪检测表明缺乏封闭抗体，可定为不明原因复发性流产。患者平均年龄为（29.38±3.41）岁，流产次数平均为（2.53±1.92）次，随机分为观察组和对照组。其中观察组 76例，对照组46例。两组患者年龄、病况等差异无统计学意义。

1.2 方法 （1）可采用丈夫或健康无关第三者个体作为供体提供淋巴细胞，对供体进行血检，排除供体患有经血液传播的乙肝、丙肝、艾滋病等传染病的可能性。

（2）抽取供体外周血分离淋巴细胞后制成悬液 2 mL（内含淋巴细胞总数约为30×106），皮内注射入患者体内。

（3）观察组孕前 3个月进行免疫治疗，一疗程3次，每次间隔3周。11周后检测封闭抗体，转阳者 3个月内尝试进行妊娠，如妊娠则进行第二个疗程，排除不孕症的未妊娠者重新进行一疗程免疫。

（4）对照组孕后5～7周进行免疫治疗，持续到怀孕 14 ～16周胎儿发育正常，每2周一次，11周后检测封闭抗体。

1.3 疗效评定标准 在治疗过程中用流式细胞仪检测患者封闭抗体水平以对比免疫功能恢复情况，同时记录治疗前后患者 CD3、CD4、CD8细胞比例的差异，并计算其成功妊娠效率。

1.4 统计学方法 对文中所得数据（主要为计量资料）进行统计学处理，采用SPSS15.0软件进行分析，采用成组t检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组治疗前后疗效对比 淋巴细胞主动免疫治疗后，观察组患者成功妊娠62例，其中再次流产为10例，有效妊娠共52例，成功妊娠率为83.87%，且治疗后患者体内封闭抗体数（CD3、CD4、CD8）明显增加。见表1。

表1 观察组治疗前后抗体水平对比结果

2.2 对照组治疗前后疗效对比 经淋巴细胞主动免疫治疗后的对照组患者中再次流产共 16例，有效妊娠共30例，成功妊娠率为65.22%，且封闭抗体数相对于治疗前有所提高。见表2。

表2 对照组治疗前后抗体水平对比结果

3 讨论

复发性流产为连续2次或2次以上发生自然流产的患者，其发生率为5%，而连续 3次及 3次以上自然流产的发生率为0.5%～3%左右。复发性流产危害大，病因复杂，是导致不孕的原因之一，对患者的身体和心理造成严重的负担，给社会带来很大的负面影响。因此临床上通过研究复发性流产的病因来对症治疗，积极寻找高效安全的治疗方法，对患者具有重要的意义。研究表明，导致复发性流产发生的原因有多种，其中夫妻染色体异常和胚胎染色体异常、母体内分泌异常、免疫功能缺陷、母体子宫畸形、Asherman综合征及遗传性血栓倾向等都有可能导致复发性流产的发生［3-4］。然而，在复发性流产患者中仅有 40%～60%能确诊其发病原因，还有很大一部分患者因其病情复杂，排除上述病因后并未能确诊真正的致病原因，被归为不明原因复发性流产。近代生殖免疫研究表明，不明原因复发性流产与母体封闭抗体的缺陷有很大的相关性，越来越多的研究数据显示，封闭抗体缺失可间接导致不明原因复发性流产的发生率大大提高［7-8］。封闭抗体包括抗配偶 CD3，CD4和CD8等抗原的特异性抗体。妊娠是一种同种异体移植，胚胎在母体内如同器官移植，会引起母体的免疫排斥反应。在正常妊娠过程中，除依赖母体正常的免疫耐受外，母体内维持恒定水平的封闭抗体，可与来自父方的抗原结合后是胎儿免受母体免疫系统的识别和攻击，避免产生免疫排斥反应，从而为胎儿的安全发育创造了条件。反之，如果缺乏相应的封闭抗体，同时母体内抑制性细胞数目少，孕育中的胚胎将会受到母体内过强的免疫系统攻击并受到损害而导致流产的 发生［9-10］。

目前治疗原因不明复发性流产的方法主要包括主动免疫法和被动免疫法，其中淋巴细胞主动免疫法的治疗原理是通过注射父系或不相关第三者的淋巴细胞来刺激母体产生足够的封闭抗体以结合父系 CD3，CD4和 CD8等抗原，从而形成“封闭”环境使胚胎免受母体免疫系统的攻击，维护了胚胎的正常发育［11］。本研究中，将122例原因不明复发性流产患者随机分为两组，通过对不同时期的患者进行淋巴细胞主动免疫治疗，同时对比两组患者治疗前后成功妊娠率和免疫系统中结合 CD3、CD4、CD8抗原的封闭抗体的含量变化来判断病情恢复情况，结果显示观察组成功妊娠率为83.87%，明显高于对照组的75.76%，表明淋巴细胞主动免疫治疗的时间越早，治疗的效果越好，同时两组患者的封闭抗体数都有明显增高，证明主动免疫治疗的效果显著改善母体内封闭抗体缺乏的现状，使胎儿受到母体免疫系统攻击的损害减少，而且全部患者无1例发生并发症或不良反应，治疗方法操作简单，安全性强，保胎成功率高，治疗效果显著，值得临床推广。但在采用淋巴细胞主动免疫治疗法过程中要保证供体无血液传染病，如肝炎、HIV等，注意避免输血过程中发生过敏反应。若患者免疫反应性低，则需根据具体情况增加主动免疫的次数以调动母体的免疫系统形成封闭抗体。

［1］ 姜洪苗.孕康糖浆治疗先兆性流产和习惯性流产临床观察［J］.安徽医药，2013，17（4）：676-677.

［2］ 肖 玥，孔祥波，陈绛媛，等.慢性牙周炎患者血液及龈沟液中干扰素 γ、白介素4水平与复发性自然流产的关系［J］.中华口腔医学杂志，2013，48（3）：150-154.

［3］ Alkhuriji AF，Alhimaidi AR，Babay ZA，et al.The relationship between cytokine gene polymorphism and unexplained recurrent spontaneous abortion in Saudi females［J］.Saudi Med J，2013，34 （5）：484-489.

［4］ Karami N，Boroujerdnia MG，Nikbakht R，et al.Enhancement of peripheral blood CD56（dim）cell and NK cell cytotoxicity in women with recurrent spontaneous abortion or in vitro fertilization failure［J］.J Reprod Immunol，2012，95（1／2）：87-92.

［5］ Pereza N，Crnjar K，Buretic-Tomljanovic A，et al.Y chromosome azoospermia factor region microdeletions are not associated with idiopathic recurrent spontaneous abortion in a Slovenian population：association study and literature review［J］.Fertil Steril，2013，99 （6）：1663-1667.

［6］ Guediche N，Tosca L，Nouchy M，et al.Small supernumerary marker chromosomes derived from chromosomes 6 and 20 in a woman with recurrent spontaneous abortions［J］.Eur J Med Genet，2012，55（12）：737-742.

［7］ 张艳华，刘梅梅，李佩玲，等.淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白治疗复发性流产的研究［J］.国际免疫学杂志，2012，35（5）：398-402.

［8］ 吴成平，张秦芳，白 静，等.淋巴细胞主动免疫综合治疗复发性流产疗效分析［J］.中国妇幼保健，2010，25（5）：687-688.

［9］ 肖芬球，朱丽华，王安妮.主动免疫联合传统安胎治疗复发性流产的疗效观察［J］.中国医药导报，2010，7（25）：31-32.

［10］谢淑如.主动免疫法治疗复发性流产的临床疗效观察［J］.临床和实验医学杂志，2012，11（10）：769-770.

［11］翟洪波，林晓峰.主动免疫联合黄体酮治疗不明原因复发性流产疗效分析［J］.中国妇幼保健，2010，25（31）：4622-4623.

Lymphocyte active immune treatment of unexplained recurrent spontaneous abortion

HUANG Jian-qing，CHEN Hui-xia，YE Min-yi，et al
（The Sixth Hospital，Foshan，Guangdong 528248，China）

Objective To explore the therapeutic effect of patients with unexplained recurrent spontaneous abortion by lymphocyte active immune therapy.Methods A hundred and twenty-two patients with unexplained recurrent spontaneous abortion were assigned as the research object，randomly divided into the observation group and the control group.Lymphocyte immune injection treatment was used.We recorded recovery before and after immune therapy in patients，compared blocking antibody index and effective success rate of pregnancy.Results The effective rate of pregnancy（75.76%）in the control group was significantly lower than that in the observation group（83.87%）.After the lymphocyte active immune therapy，the blocking antibodies increased in number in both groups.Conclusions The lymphocyte active immune therapy has obvious therapeutic effect on unexplained recurrent spontaneous abortion，which can effectively restore the immune ability of patients，improve the closed antibody deficiency symptoms，help the success of pregnancy in patients.It is worthy of clinical promotion.

lymphocyte；active immunization；recurrent spontaneous abortion；therapeutic effect

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.05.023

2013-09-25，

2013-12-20）