天智颗粒联合尼麦角林治疗血管性认知功能障碍临床观察

周美红 浙江省永康市第一人民医院神经内科 永康 321300

天智颗粒联合尼麦角林治疗血管性认知功能障碍临床观察

周美红 浙江省永康市第一人民医院神经内科 永康 321300

血管性认知功能障碍；天智颗粒；尼麦角林

血管性认知功能障碍（vascular cognitive impairment，VCI）通常是指由各种血管性因素引起的从轻度认知功能损害到痴呆的一大类认知障碍综合征[1]。随着生活水平提高和社会人口老龄化，脑血管疾病发病率上升，血管性认知功能障碍发病率也正逐年增加，给社会和家庭带来沉重的负担[2]。我们联合使用天智颗粒与尼麦角林，治疗血管性认知功能障碍患者[3]，疗效较好，报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2012年8月—2013年8月我院门诊以及住院治疗的血管性认知功能障碍患者93例，按照随机数字表法，将患者随机分为天智颗粒组、尼麦角林组和联合治疗组，每组31例。各组性别、年龄及平均病程无明显差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 各组一般情况比较 例

1.2纳入标准 ①年龄50～75岁，头部CT或MRI影像支持多发腔隙状态或多灶性脑梗死；②汉密尔顿抑郁量表（HAMD）总分＜17分，排除患抑郁症病例；③符合世界卫生组织“国际疾病分类诊断标准”第十版修订版（ICD-10-R）的诊断标准。但不包括Rockwood等认为的关于血管性认知功能障碍诊断标准的患者[4]；④患者及家属自愿参加并签署知情同意书。

1.3排除标准 ①有精神分裂症、严重焦虑抑郁等精神疾病史者；②由其他因素引起认知障碍者（如神经系统变性病、外伤、营养障碍性脑病等）；③重要脏器功能有明显障碍者；④脑卒中急性期患者；⑤天智颗粒及尼麦角林不耐受者；⑥不能坚持完成药物疗程及不配合回访者。

2 方 法

2.1治疗方法 天智颗粒组予天智颗粒（主要成分：天麻、钩藓、石决明；功能主治：肝阳上亢证），1次5g，1天3次，口服；尼麦角林组予尼麦角林片（商品名：乐喜林），1次10mg，1天3次，口服；联合治疗组同时服用天智颗粒与尼麦角林片，剂量同上。疗程均为24周。

2.2监测指标 由两名专业临床医护人员，采用统一问卷形式，分别在治疗前后对患者进行简易智力状态检查量表（MMSE）[5]及日常生活能力表（ADL）[6]评测，计算两个量表得分，比较各组疗效。MMSE评分用于进行认知功能评价，ADL评分用于评定患者生活能力。分别于治疗前、治疗后进行肝肾功能、血常规和心电图检查。

2.3统计学方法 应用SAS9.1软件进行统计处理。计量资料数据以均数±标准差（） 表示，采用协方差分析法，控制治疗前评分为协变量，比较三组治疗后的评分，两两比较采用LSD-t法，P＜0.05表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1MMSE评分比较 分析采用协方差分析法，以治疗前MMSE评分为协变量，控制治疗前水平，比较三组治疗后MMSE评分差异，统计结果显示，F= 33.5，P＜0.0001，三组之间MMSE评分差异具有统计学意义。由LSD-t法进行两两比较结果可知，治疗前各组的MMSE评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后天智颗粒组与尼麦角林组间差异无统计学意义（P＞0.05），而联合治疗组与两个单纯治疗组间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后三组MMSE评分与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组治疗前后MMSE评分比较

3.2ADL评分比较 采用协方差分析法，以治疗前的ADL评分为协变量，控制治疗前水平，比较三组治疗后的ADL评分差异，统计结果显示，F=56.7，P＜0.0001，三组间ADL评分差异具有统计学意义。采用LSD-t法进行两两比较，治疗前各组ADL评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后天智颗粒组与尼麦角林组间差异无统计学意义（P＞0.05），而联合治疗组与两个单纯治疗组间差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后的三组ADL评分与治疗前进行比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 三组治疗前后ADL评分比较（）

表3 三组治疗前后ADL评分比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与其他两组比较，△P＜0.05

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3.3不良反应 三组均未见严重不良反应。天智颗粒组发生上腹不适2例，恶心呕吐1例；尼麦角林组头晕3例；联合治疗组头晕2例，上腹不适3例，恶心呕吐2例。以上不良反应均未影响治疗效果。三组患者的肝肾功能、血常规和心电图指标治疗前后无明显变化。

4 讨 论

我国正逐步进入老龄化社会，心脑血管疾病的发病率逐年上升[7]。血管认知性功能障碍是由脑血管病危险因素（如糖尿病、高血压、高脂血症等）、明显的脑血管病（如脑梗塞、脑出血等）或原因不明的脑血管病（如慢性脑缺血等）引起的从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征[8-10]。临床主要症状有注意力、执行功能障碍，可伴有行动和信息处理迟缓，部分患者出现抑郁、情绪不稳定等。

天智颗粒主要成分为天麻、钩藤、石决明等，功能主治肝阳上亢证，由中风引起的认知功能减退。乙酰胆碱与学习、记忆活动关系密切，脑内的乙酰胆碱含量下降将导致明显的智能障碍[11]。动物实验表明[12]，天智颗粒可促进基底前乙酰转移酶抗体（ChAT）活性，同时改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，这可能与天智颗粒能够改变乙酰胆碱代谢酶的活性相关。临床试验表明[13]，天智颗粒可降低全血黏度、血浆黏度和还原黏度，减少脑梗死的复发概率。P300电位可反映认知过程中大脑的神经电生理改变，若P300电位的潜伏期延长和波幅升高，则可预测出患者的认知功能减退[14]。已有相关文献报道，天智颗粒可降低P300潜伏期，并升高P300波幅，改善患者的认知功能[15]。

研究显示[15]，尼麦角林能够促进纹状体、脑皮质细胞内的神经递质多巴胺和三磷酸肌醇间的转换，以此增加多巴胺的合成和释放，从而刺激神经传导，有效改善患者认知功能。此外，尼麦角林还是一种α’受体阻滞剂，能通过受体阻滞作用，降低脑血管阻力，全面有效地改善脑部微循环，促进脑细胞代谢功能和脑部蛋白质的合成，改善患者的学习和认知能力，缓解血管性认知功能障碍的临床症状。

本研究结果显示，天智颗粒、尼麦角林及联合用药组治疗后MMSE评分和ADL评分均有升高，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），联合药物组MMSE、ADL评分改善又优于两个单纯药物治疗组（P＜0.05）。联合使用天智颗粒与尼麦角林的中西医结合治疗方法，能更有效地改善血管性认知功能障碍患者的认知功能与日常生活能力，值得临床应用与推广。

［1］Bowler JV.The concept of vascular cognitive impairment［J］. J Neurol Sci，2002，20（3）：11-15.

［2］贾建平.重视血管性认知功能障碍的早期诊断和干预［J］.中华神经杂志，2005，38（1）：4-6.

［3］李香，方圆，陈文武，等.天智颗粒对非痴呆性血管认知障碍患者的影响［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（3）：63-64.

［4］Rockwood K，Howard K，MacKnight C，et al.Spectrum of disease in vascular cognitive impairment［J］.Neuroepidemiology，1999，18（5）：248-254.

［5］赵仁亮.2006年NINDS/CNS关于血管性认知功能障碍统一标准的建议［J］.中国卒中杂志，2007，2（6）：513-520.

［6］Rockwood K，Black S，Kertesz A.Non-cognitive behavioral symptoms in vascular cognitive impairment［C］.The Eleventh International Congress，2003.

［7］杨松，唐发霞，袁中满.奥拉西坦对临床轻度血管性认知功能障碍的治疗作用［J］.安徽医学，2013，34（8）：1224-1225.

［8］李焰生.血管性认知功能损害的专家共识［J］.中华内科杂志，2007，46（12）：1052-1055.

［9］赵继巍，赵敬堃.盐酸多奈哌齐对MCI患者MoCA评分和认知功能的影响［J］.中华神经医学杂志，2012，11（9）：936-938.

［10］张博爱，高林，陈烈冉，等.天智颗粒对血管性痴呆大鼠行为学及脑内AchE、胆碱乙酰转移酶ChAT活性的影响［J］.神经病学与神经康复学杂志，2006，3（2）：95-97.

［11］刘宪平，康康.天智颗粒治疗轻中度血管性痴呆疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2009，12（8）：9-11.

［12］Bravermean ER，Chen TJ，Schoolfiled J，et al.Delayed P300 latency correlates with abnormal Test of Variables of Attention（TOVA）in adults and predicts early cognitive decline in a clinical setting［J］.Adv Ther，2006，23（4）：582-600.

［13］王少华.天智颗粒对血管性痴呆认知功能及时间相关电位P300的影响［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，3（15）：83-84.

［14］Davis RE，Emmerling MR，Jaen JC，et al.Therapeutic intervention in dementia［J］.Critical reviews in neurobiology，1992，7（1）：41-83.

［15］Winblad B，Fioravanti M，Dolezal T，et al.Therapeutic use of nicergoline［J］.Clinical drug investigation，2008，28（9）：533-552.

收回日期：2014-02-07

2014-06-07