孟鲁司特联合舒利迭和单用舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘的疗效比较

高文英

【摘要】 目的：比较孟鲁司特联合舒利迭和单用舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘的疗效和安全性。方法：将72例咳嗽变异性哮喘患者按随机数字表法分为两组，对照组36例单用舒利迭吸入，治疗组36例在此基础上加孟鲁司特口服，两组疗程均为8周。观察两组的临床疗效及肺功能变化。结果：治疗后两组的FEV1% pred、PEF% pred及咳嗽症状评分均较治疗前均显著改善，差异均有统计学意义（P<0.05），而治疗组较对照组改善更显著（t=2.6380、2.2572、3.6836，P<0.05）。治疗组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.5714，P<0.05）。结论：口服孟鲁司特钠联合吸入舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘，比单用舒利迭起效快、疗效高，且不增加不良反应。

【关键词】 咳嗽变异性哮喘； 孟鲁司特钠； 舒利迭

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是以慢性持续性剧烈干咳为主要或唯一临床表现的一种特殊类型的哮喘，以气道的慢性变态反应性炎症及气道的高反应性为特点[1]，多采用β-受体激动剂及吸入性激素（inhaled corticosteroids，ICS）治疗，但停药后存在复发率高的缺陷。孟鲁司特钠是新一代强效的选择性半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukotrienes，CysLTs）受体拮抗剂，它能有效预防和抑制变应原激发的气道高反应。本院应用孟鲁司特钠联合舒利迭治疗CVA患者36例，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月-2011年6月本院门诊就诊或住院确诊为CVA的初诊患者，纳入研究患者共80例，完成治疗随访者72例。入选标准：（1）年龄在18～65岁，男女不限；（2）符合2009年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《咳嗽的诊断与治疗指南》CVA诊断标准[2]；（3）同意参加本试验，并签署知情同意书。排除标准：（1）其他原因导致的慢性咳嗽，如急、慢性支气管炎、胃食管返流、心力衰竭、肺结核或支气管内膜结核、支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病及其他有明确病因的肺疾病；（2）治疗前2周（洗脱期）内曾用白三烯受体拮抗剂者和糖皮质激素者（静脉、肌肉、口服）或吸入激素者；（3）正在吸烟或戒烟时间不足1年；（4）对试验所用药物有过敏史者；（5）娠期或哺乳期妇女；（6）不能按规定服药、随访过程中联系中断者或药物过敏者，资料不完整，影响疗效判断者。72例患者按随机数字表法分为两组：治疗组36例，男25例，女11例，年龄（38.5±11.8）岁，病程（11.8±5.7）个月，体重指数（26.2±4.8）kg/m2；对照组36例，男24例，女12例，年龄（37.8±12.2）岁，病程（12.3±6.1）个月，体重指数（25.8±4.7）kg/m2。两组患者的性别、年龄、病程、体重指数等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予综合治疗，包括去除诱因、控制呼吸道感染（白细胞或中性粒细胞升高者）及营养支持等。对照组患者吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂（舒利迭，英国葛兰素威康 Glaxo Wellcome UK Limited，进口药品注册证号H20040310），每次1吸（50 ?g沙美特罗和250 ?g丙酸氟替卡松），2次/d；至症状消失后改为夜间吸1次。治疗组患者在对照组用药基础上加用孟鲁司特钠咀嚼片（顺尔宁，杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20070070），10 mg/次，每日睡前顿服。两组疗程均为8周。治疗期间所有患者避免使用其他糖皮质激素、支气管扩张剂、抗组胺药及强效镇咳药（可待因、吗啡等）。

1.3 观察指标及标准

1.3.1 肺功能 治疗前和治疗8周后使用肺功能仪（型号：ZJ81Micro Quark，意大利科时迈公司生产）各测定1次肺功能，最大呼气流量（peak expiratory flow，PEF）占正常预计值的百分比（PEF% pred），第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in 1 second，FEV1）及FEV1占预计值的百分数（FEV1% pred）。

1.3.2 咳嗽症状 治疗前和治疗8周后进行咳嗽症状评分。咳嗽症状评分标准：（1）夜间症状评分：0分：夜间无任何症状；1分：因咳嗽醒来1次；2分：因咳嗽醒来2次；3分：因咳嗽醒来>2次。（2）日间症状评分：0分：日间无症状；1分：日间偶有咳嗽；2分：日间间歇单声咳嗽；3分：日间间歇阵发咳嗽[3]。两组均于治疗前、后进行综合评分。

1.3.3 临床疗效 8周疗程结束后，随访至第12周末，观察咳嗽的变化及各自复发情况。随访至第12周末评定临床疗效，疗效标准：治疗后咳嗽症状在1周内消失，随访至第12周末无复发为显效；治疗后咳嗽症状在1周内减轻，在2～4周内消失，随访至第12周末无复发为有效；治疗后达不到上述要求者为无效[4]。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 11.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有显著意义。

2 结果

2.1 两组临床指标比较 治疗前两组的FEV1% pred、PEF% pred及咳嗽症状评分比较差异均无统计学意义（t=0.2618、0.2965、0.3685，P>0.05）；治疗后两组的FEV1% pred、PEF% pred及咳嗽症状评分均较治疗前显著改善（P<0.05），而治疗组较对照组改善更显著（t=2.6380、2.2572、3.6836、P<0.05），见表1。

2.2 两组临床疗效比较 治疗组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.5714，P<0.05），见表2。endprint

2.3 两组不良反应比较 治疗组有4例出现轻微的胃肠道反应，3 d后症状自行消失；有1例出现口腔念珠菌感染，经对症处理后症状消失。对照组有2例出现口腔念珠菌感染，1例出现声音嘶哑，喉部不适，经对症处理后症状消失。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（字2=0.1406，P>0.05）。

表1 两组治疗前后临床指标比较（x±s）

组别 时间 FEV1% pred

（%） PEF% pred

（%） 咳嗽症状评分

（分）

治疗组（n=36） 治疗前 70.6±8.3 73.8±6.9 4.3±1.2

治疗后 79.8±6.5 81.6±6.7 1.4±0.7

t值 5.2360 4.8660 12.524

P值 <0.01 <0.01 <0.01

对照组（n=36） 治疗前 71.1±7.9 74.3±7.4 4.2±1.1

治疗后 75.6±7.0 77.9±7.2 2.1±0.9

t值 2.5580 2.0920 8.8653

P值 <0.05 <0.05 <0.01

表2 两组临床疗效比较 例（%）

组别 显效 有效 无效 总有效

治疗组（n=36） 20（55.6） 15（41.7） 1（2.8） 35（97.2）*

对照组（n=36） 15（41.7） 13（36.1） 8（22.2） 28（77.8）

*与对照组比较，P<0.05

3 讨论

CVA发病机制与典型哮喘相似，是由多种诱发因素如感染、过敏原导致肥大细胞、嗜酸性粒细胞等多种炎症细胞被激活，释放各种炎性介质（组胺、白三烯等）和各种细胞因子综合作用的结果[5]，而在参与哮喘发病的各种炎症介质中，CysLTs是最重要的炎症介质之一，它参与哮喘发病的多个环节。而CysLTs的合成和释放不受ICS的影响[6]。它不仅可以引起平滑肌收缩痉挛，增加血管通透性，促进黏膜分泌渗出，促进炎性细胞尤其是嗜酸细胞的趋化作用，引起咳嗽反应，还能促进人的气道结构细胞如上皮细胞、支气管平滑肌细胞的有丝分裂，促进杯状细胞增生、胶原沉积、上皮下层纤维化，从而促进哮喘患者的气道重构[7-9]。故阻断CysLTs的作用能有效地控制并预防哮喘。

尽管糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物，但不能有效抑制哮喘患者体内CysLTs合成，此外，研究也表明糖皮质激素未能降低气道咳嗽敏感性。多项研究显示：吸入糖皮质激素4周后CVA患者的气道反应性明显降低，但支气管哮喘的转化率仍较高[10]。这些表明糖皮质激素在抑制CysLTs途径存在缺陷。再加上糖皮质激素吸入使用不便、吸入技术较难掌握和患者对吸入糖皮质激素不良反应缺乏正确的认识，往往自行停药，导致复发，影响疗效。

孟鲁司特是一种迄今为止最强效的特异性CysLTs受体拮抗剂，治疗哮喘机制有别于ICS，它不仅能阻断CysLTs与白三烯受体结合，使其不能发挥生物学特性，而且能抑制肽素生长因子对嗜酸性、嗜碱性粒细胞的促成熟作用，使气道及周围血中嗜酸粒细胞浸润减少，有效抑制血管通透性增加及支气管痉挛，从而减轻气道炎症[11]。

本研究显示，孟鲁司特钠联合舒利迭治疗CVA均取得较好疗效，比单用舒利迭起效快、疗效好、复发率低。这表明孟鲁司特与ICS联用能加强并加快疗效[12-13]。这种疗效增强可能是由于两类药物作用机制的差异，存在互补关系，而能起到协同作用，为CVA的治疗提供一种新的途径。因此对单用舒利迭治疗仍不能有效控制咳嗽的患者可以考虑加用孟鲁司特。

参考文献

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（收稿日期：2013-12-23） （本文编辑：蔡元元）endprint