安非他酮与西酞普兰治疗精神分裂症后抑郁的对照研究

单美艳

安非他酮与西酞普兰治疗精神分裂症后抑郁的对照研究

单美艳

目的探讨安非他酮与西酞普兰治疗精神分裂症后抑郁的疗效和安全性。方法把80例精神分裂症后抑郁患者随机分为研究组和对照组，分别给予安非他酮和西酞普兰系统治疗，共治疗8周。所有入组患者应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、阳性和阴性综合征量表(PANSS)及治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)于治疗前和治疗后1、2、4、8周末分别评定疗效和不良反应。结果治疗后第1周末研究组PANSS量表阴性症状及总分分别与治疗前比较明显降低(P＜0.05);且明显低于对照组评分(P＜0.05)。两组治疗后第2、4、8周末总分及各分量表评分分别与治疗前比较均明显降低(P＜0.05);治疗后第2、4、8周末阴性症状及总分研究组明显低于对照组(P＜0.05)。结论安非他酮与西酞普兰治疗精神分裂症后抑郁患者安全有效，且安非他酮起效更快，疗效更好。

精神分裂症后抑郁安非他酮西酞普兰

在一般人群中，精神分裂症的终身患病率约为1. 00%，这种重型精神障碍越来越受到社会以及专业人士的广泛重视［1］，其出现的一系列慢性认知行为障碍以及情绪障碍，会严重影响患者各个方面的社会功能［2］。而抑郁作为一种常见的负性情绪，越来越受到社会的广泛重视［3］。精神分裂症后抑郁作为精神分裂症的常见并发症之一，发生率较高，并且可导致自杀自伤等一系列意外事件的出现［4，5］。国内外研究结果表明［6～10］，安非他酮对抑郁症状的疗效肯定，且不良反应较为轻微。本研究旨在观察新型抗抑郁药物安非他酮对于改善精神分裂症后抑郁的疗效，现报告如下。

1 对象和方法

1.1 对象

1.1.1 纳入标准(1)性别不限;(2)年龄18～59岁;(3)所有入组患者全部符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)中精神分裂症后抑郁的相应诊断标准［11］;(4)所有入组患者的汉密尔顿抑郁量表(HAMD)24项评分≥20分［12］;(5)患者抑郁症状已持续2周或以上;(6)研究负责人在开始前均需要取得患者及其直系家属或法定的监护人或者法定的代理人的知情同意(均为书面形式)。排除标准:(1)存在酒精类物质、阿片类物质、神经中枢兴奋剂等精神活性物质的滥用史或成瘾依赖史;(2)在患者实验入组前6个月内，曾短期或长期接受无抽搐电休克(MECT)治疗;(3)严重、明确的躯体疾病，并可能对实验结果有干扰的;(4)在患者入组前的2周内，曾应用过长效制剂的抗精神病药;(5)曾经出现过或目前出现药源性的恶性综合征;(6)在患者入组前的1个月内，曾长期或短期参加过其他的药物临床试验或研究。

1.1.2 一般资料所有入组的患者均为在2010年1月～2013年1月期间，在我院住院治疗的并且符合入组标准的患者。一共入组80例患者，应用随机数字表法将入组的全部病例随机分为两组，即研究组和对照组。研究组共入组40例患者，完成40例，完成率100%，其中男性25例，女性15例;年龄35～58岁，首诊年龄20～41岁;病程7～17年;维持治疗的抗精神病药种类有氯丙嗪(10例)、奋乃静(9例)、氯氮平(8例)、利培酮(6例)、喹硫平(4例)、阿立哌唑(3例)等。对照组入组40例，完成40例，完成率100%，其中男性26例，女性14例;年龄31～59岁，首诊年龄22～36岁;病程6～16年，维持治疗的抗精神病药种类有氯丙嗪(11例)、奋乃静(10例)、氯氮平(9例)、利培酮(5例)、喹硫平(3例)、阿立哌唑(2例)等。研究组和对照组患者在研究完成率、性别组成、年龄(平均)、首诊年龄(平均)、病程(平均)等人口学特征方面及维持期应用的抗精神病药物的种类、相应剂量(平均)等方面，经过组间的统计学比较，均无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 研究方法本试验采取的是开放、随机、对照研究的方法。研究组和对照组的患者均维持原有的抗精神病药物的种类以及相应的剂量，即原有的治疗方案不变，并接受常规精神科护理措施。研究组患者在服用原抗精神病药物治疗的基础上，合并安非他酮缓释片系统治疗，起始剂量150 mg/d，后根据病情需要调整为300～450 mg/d;对照组的患者，在应用其原来抗精神病药物系统治疗的基础上，合并应用西酞普兰系统治疗，其中西酞普兰开始的剂量为20 mg/d，之后研究者根据每位对照组患者的具体病情发展，将患者服用的剂量酌情调整为20～40 mg/d。研究组和对照组患者的疗程均是8周。在研究期间，不允许研究者给每位患者应用在本研究规定以外的其他种类的抗抑郁药物、其他种类的抗精神病药物、心境稳定剂等精神科药物。在研究期间，可根据患者的具体情况进行一定的对症处理，例如，若患者出现胃肠道等不适反应可应用维生素B6口服治疗，若患者出现静坐不能或心动过速可应用普萘洛尔处理，若患者出现急性肌张力障碍等锥体外系不良反应可应用盐酸苯海索处理，若患者出现严重失眠可加用阿普唑仑对症处理。

1.2.2 疗效及不良反应评定在研究的治疗前及治疗后第1、2、4、8周末进行量表评定，评定临床疗效应用HAMD、阳性和阴性综合征量表(Positive and Negative Symptoms Scales，PANSS)，评定不良反应应用治疗中需处理的不良症状量表(Treatment Emergent Side Effect Scale，TESS)。为每位患者进行每次评定时，均由两名主治及以上的精神科临床医师进行，研究者必须经过本研究的量表评定培训，且有丰富的科研经验，评定的一致性实验结果正常，Kappa值0.89。

1.2.3 统计学分析将所有数据输入SPSS13.0统计软件包进行t检验进行统计学分析，取P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PANSS量表评分比较治疗后第1周末研究组PANSS量表阴性症状及总分与治疗前比较均明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，阳性症状和一般精神病理评分与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05);对照组阳性症状、阴性症状、一般精神病理及总分分别与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后的第1周末PANSS量表阴性症状和总分研究组明显低于对照组评分，差异有统计学意义(P＜0.05);阳性症状和一般精神病理评分研究组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后第2、4、8周末总分及各分量表评分分别与治疗前比较明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后第2、4、8周末阴性症状及总分研究组明显低于对照组评分，差异有统计学意义(P＜0.05);阳性症状和一般精神病理评分研究组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后HAMD评分比较研究组治疗后第1、2、4、8周末HAMD评分与治疗前比较均明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗后第2、4、8周末HAMD评分与治疗前比较均明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗后第1周末HAMD评分与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后第1、2、4、8周末HAMD评分研究组明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后PANSS量表评分比较(x±s)

表2 两组治疗前后HAMD评分比较(x±s)

2.3 研究组和对照组的不良反应比较在本研究的治疗过程中，研究组患者出现的与安非他酮系统治疗相关的主要不良反应包括口干(4例次)、恶心呕吐(2例次)、嗜睡(2例次)、失眠(2例次)、便秘(1例次)，对照组患者出现的与西酞普兰系统治疗相关的主要不良反应包括嗜睡(5例次)、恶心(3例次)、口干(2例次)、头晕(2例次)、便秘(2例次)，两组间比较无显著性差异(P＞0.5)。研究组和对照组患者在治疗过程中所出现的不良反应，均发生于研究的初期阶段，程度轻微，均在1周内自行消除，可被患者耐受。经统计学检验，研究组和对照组患者与治疗药物相关的不良事件的种类、例次以及每个治疗阶段的相应的TESS评分分别进行比较，无显著性差异(P＞0.05)。

3 讨论

精神分裂症后抑郁是指精神分裂症患者在精神病性症状得到有效控制但未痊愈时出现的抑郁症状，抗精神病药物的单一应用无法有效缓解患者的抑郁症状，所以临床上需要在原有抗精神病药物治疗的基础上，合并抗抑郁药系统治疗［13～15］。精神分裂症后抑郁不仅对精神分裂症患者的社会功能有严重的损害，影响其顺利恢复，而且还会使患者处于较高的自杀水平风险，是精神分裂症患者在缓解期的一个较为突出问题。安非他酮属于氨基酮类化合物，是一种新型的去甲肾上腺素(NE)与多巴胺(DA)再摄取抑制剂(NDRI)，其主要机制是通过抑制去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的再摄取，增加突触间隙的相应递质的浓度，从而增强去甲肾上腺素能及多巴胺能神经功能，从而发挥抗抑郁作用，而安非他酮对突触前和突触后五羟色胺(5-HT)神经传递几乎无影响，对五羟色胺受体、组胺受体以及突触后受体均缺乏一定的亲和力，所以不良反应较轻微［16，17］。目前在临床上，安非他酮主要用于抑郁障碍的治疗及烟草戒断的辅助治疗，对抑郁焦虑症状均有显著效果［18～20］。

目前在国内的临床研究中，尚缺乏安非他酮治疗精神分裂症后抑郁患者的临床实验研究。本研究结果显示，在治疗后第1周末，应用安非他酮系统治疗的研究组患者的PANSS量表总分、阴性症状分及HAMD评分均显著低于治疗前评分，也明显低于服用西酞普兰系统治疗的对照组患者评分;应用西酞普兰系统治疗的对照组患者的上述量表评分与其治疗前相比无显著变化，这说明与西酞普兰相比，安非他酮不仅能更快的改善精神分裂症后抑郁患者存在的抑郁症状，并且对患者的精神症状特别是阴性症状有更快的疗效体现。在治疗后第2、4周末，研究组和对照组患者的HAMD评分以及PANSS各因子评分及总分评分全部显著低于治疗前评分，说明在治疗过程中安非他酮和西酞普兰对精神分裂症后抑郁患者的相应症状均有明显作用，但研究组患者的PANSS量表总分、阴性症状分及HAMD评分均显著低于对照组，说明在治疗过程中，研究组的患者相应症状的改善优于对照组。在治疗后第8周末，研究组和对照组患者的HAMD评分以及PANSS各因子评分及总分显著低于治疗前评分，说明安非他酮和西酞普兰均对精神分裂症后抑郁患者有很好的疗效，但应用安非他酮系统治疗的研究组患者的PANSS量表总分、阴性症状分及HAMD评分均显著低于应用西酞普兰系统治疗的对照组评分，这个结果再次验证，与西酞普兰相比，安非他酮可以对精神分裂症后抑郁的患者的抑郁症状及阴性症状有更好的临床效果。在整个研究过程中，研究组和对照组患者仅出现了诸如口干、恶心、嗜睡或失眠、便秘、头晕等轻微的不良反应，这些不良反应可被患者耐受，并在1周内消失，没有出现严重不良反应，结果说明，在治疗精神分裂症后抑郁方面，安非他酮和西酞普兰都具有较高的治疗安全性。

本研究结果提示，安非他酮在改善精神分裂症后抑郁患者的抑郁症状具有有效、快速等优点，可考虑在精神科临床上进行应用，可作为临床选择之一。

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2014-01-11)

262711，山东省寿光市精神卫生中心