阿立哌唑、喹硫平和利培酮对精神分裂症患者甲状腺素水平的影响*

王雁芬 陈晓慧 孙平平 宋环霞 霍军 孔德荣

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阿立哌唑、喹硫平和利培酮对精神分裂症患者甲状腺素水平的影响*

王雁芬 陈晓慧 孙平平 宋环霞 霍军 孔德荣

目的探讨阿立哌唑、喹硫平和利培酮对精神分裂症患者12周内甲状腺素水平的影响趋势。方法90例精神分裂症患者随机分成3组各30例，分别给予阿立哌唑10～30 mg/d、喹硫平50～600 mg/d和利培酮1～6 mg/d治疗，于治疗前及治疗后第4、8、12周末检测血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)的水平。结果与治疗前相比，喹硫平组T3在治疗后第8周末，T4在治疗后第8、12周末，FT3在治疗后第12周末，FT4在治疗后第8、12周末显著降低(P＜0.05，P＜0.01);利培酮组T4在治疗后第4、8、12周末，FT3在治疗后第12周末，FT4在治疗后第4、8、12周末水平显著降低(P＜0.05，P＜0.01);阿立哌唑组FT4在治疗后第4、8周末水平降低(P＜0.01)。结论阿立哌唑对精神分裂患者总体甲状腺素水平的影响趋势是先降低后恢复到治疗前水平，而喹硫平和利培酮持续降低甲状腺素水平。

阿立哌唑喹硫平利培酮精神分裂症甲状腺素

阿立哌唑、喹硫平和利培酮是本院治疗精神分裂症使用最多的药物，现有研究发现其对机体甲状腺功能有一定影响，但研究结果存在较大的争议。郭丽阳等［1］和朱建凯等［2］认为利培酮治疗有利于改善甲状腺功能。而黄河亮等［3］和黄美蕊等［4］研究认为利培酮、阿立哌唑均可使甲状腺素水平减低。这些研究说明4或8周的治疗周期后甲状腺素水平改变，但是周期短且无法反映出变化趋势。因此本文探讨精神分裂症患者在应用阿立哌唑、喹硫平和利培酮三种非典型抗精神病药12周的过程中，甲状腺素水平的变化情况。

甲状腺激素包括四碘甲状腺原氨酸(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)，由甲状腺分泌并受由腺垂体分泌的促甲状腺素(TSH)的调节，对人体的蛋白质、脂肪、糖、维生素、水和盐的代谢以及人体的生长发育起着十分重要的作用。循环中甲状腺激素绝大部分与蛋白质结合，只有极少部分呈游离状态即游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)(约0.3%的T3和0.04%的T4)，只有游离甲状腺激素才能进入细胞内发挥作用，所以FT3和FT4两者最能直接反映甲状腺功能状态，并且不受血中甲状腺素结合球蛋白浓度及结合力改变的影响。因此，本文采用T3、T4、FT3和FT4作为反应甲状腺功能的指标。

1 对象与方法

1.1 对象选择我院2012年7月～2013年3月期间住院或门诊90例精神分裂症患者。入组标准:(1)符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)精神分裂症诊断标准;(2)年龄22～55岁，性别不限，入组前4周未服用抗精神病药物;(3)患病前无糖尿病史或内分泌疾病，无单纯性肥胖，无高血压、高血脂、心脑血管疾病及其他严重躯体和神经系统或器质性疾病;(4)血常规、肝功能、心电图、血糖和血脂检查无异常;(5)单一使用利培酮、喹硫平和阿立哌唑治疗。排除标准:(1)因不良反应或疗效不佳而退出试验者; (2)患者或其监护人不同意参与者;(3)女性妊娠或哺乳期。分组与治疗:将患者随机分为3组，阿立哌唑组、喹硫平组和利培酮组各30例，分别服用阿立哌唑10～30 mg/d、喹硫平50～600 mg/d和利培酮1～6 mg/d，治疗期间，除必要时加服阿普唑仑或苯海索外，不服用其他精神药物。

1.2 甲状腺素水平检测90例患者治疗前和治疗后第4、8和12周末早晨7时抽取空腹时静脉血3 ml，当天上午立即分离，置-20℃冰箱中待测。采用ACCESS2免疫分析系统，应用增强化学发光(ALP-AMPPD)方法测量T3、T4、FT3和FT4含量。仪器与试剂盒均由Backman Coulter公司提供，校准品由Backman Coulter公司提供，质控品为伯乐质控，严格按照仪器与试剂说明书要求进行操作。

1.3 统计学处理实验数据采用Excel统计软件处理，数据以(x±s)表示，以t检验法分析。

2 结果

2.1 3组血清T3治疗前后比较与治疗前相比，喹硫平组在治疗后第8周末T3水平降低，有统计学差异(P＜0.05)，治疗后第4、12周末与治疗前相比无统计学差异(P＞0.05);阿立哌唑组和利培酮组治疗后第4、8、12周末血清T3水平与治疗前比较均无统计学差异(P＞0.05)。见表1。

表13 组血清T3治疗前后比较(ng/ml，x±s)

2.2 3组血清T4治疗前后比较与治疗前相比，喹硫平组在治疗后第8、12周末T4水平均有显著降低，有统计学差异(P＜0.01);利培酮组在治疗后第4、8、12周末T4水平与治疗前相比均有显著降低，有统计学差异(P＜0.05，P＜0.01)，且利培酮I治疗后第12周末T4水平比8周末时水平有所升高。阿立哌唑组治疗后第4、8、12周末血清T4水平与治疗前相比均无统计学差异(P＞0.05)。见表2。

表23 组血清T4治疗前后比较(ng/ml，x±s)

2.3 3组血清FT3治疗前后比较与治疗前相比，喹硫平组、利培酮组在治疗后第12周末FT3水平均显著降低，有统计学差异(P＜0.01);阿立哌唑组治疗后第4、8、12周末血清FT3水平均无统计学差异(P＞0.05)。见表3。

2.4 3组血清FT4治疗前后比较与治疗前相比，阿立哌唑组治疗后第4、8周末血清FT4水平降低，有统计学差异(P＜0.05);喹硫平组在治疗后第8、12周末FT4水平与治疗前相比显著降低，有统计学差异(P＜ 0.01);利培酮组在治疗后第4、8、12周末FT4水平显著降低，有统计学差异(P＜0.01)。见表4。

表33 组血清FT3治疗前后比较(ng/ml，x±s)

表43 组血清FT4治疗前后比较(ng/ml，x±s)

3 讨论

甲状腺功能减退的典型表现为早期疲倦、乏力、体质量增加。继而出现怕冷、嗜睡、迟钝、面部及手指踝部水肿、甲状腺中度肿大、声音嘶哑、运动后呼吸困难、心跳徐缓、腱反射迟钝。利培酮、喹硫平和阿立哌唑为常用的抗精神分裂症药物，通过我院临床药师近1年的临床观察记录，发现在服用抗精神分裂症药物后出现不良反应的精神分裂症患者中甲状腺素水平下降的占有一定的比例，甲状腺素的降低对生活产生的影响使患者对治疗的依从性降低，使治疗的周期延长，尤其以年轻患者的依从性最差。在现今的临床治疗过程中越来越受到临床医生和临床药师重视。

郭丽阳等［1］研究认为利培酮治疗4周后有利于改善精神分裂症患者甲状腺功能，与朱建凯等［2］研究结果一致。而黄河亮等［3］和黄美蕊等［4］研究认为利培酮、阿立哌唑治疗8周后均可使甲状腺素T3水平减低。张震等［5］报道利培酮不影响血清甲状腺激素水平，喹硫平可能增加甲状腺激素水平。这些研究结论不一，治疗周期短，结果只体现了治疗周期末一个点的甲状腺素水平改变，缺少对治疗周期中甲状腺素水平如何变化的相关数据。因此本文探讨了精神分裂症患者在应用阿立哌唑、喹硫平和利培酮治疗时，治疗前及治疗后第4、8、12周末血清甲状腺素水平，由此得出甲状腺素水平的变化趋势，从而为药物的临床治疗提供参考。

本研究结果显示阿立哌唑可以导致患者FT4水平在治疗后第4、8周末出现降低，但在治疗后第12周末恢复到治疗前水平。阿立哌唑对精神分裂患者甲状腺激素水平影响较轻微并可逆，可能与机体甲状腺素分泌系统的自我调节功能有关。当药物导致血中T4和T3浓度降低时，对腺垂体负反馈作用减弱，TSH分泌增加，促使T4、T3分泌增加，下丘脑-腺垂体-甲状腺调节轴可以维持甲状腺激素分泌的相对恒定。

喹硫平降低患者血清T4、FT4水平开始于治疗后第8周末并持续至12周末，由此可知，喹硫平降低患者甲状腺素水平较阿立哌唑明显，且影响持久。可能是抗精神病药物在阻断丘脑下部结节-漏斗处的DA受体而影响内分泌功能，抑制甲状腺轴系的作用［6］，从而降低甲状腺激素水平。而利培酮降低患者血清FT4开始于治疗后第4周末并持续至12周末，且利培酮导致患者血清T4在治疗后第4周末和8周末持续降低后，在12周末血清T4较8周末升高。由此可知，利培酮最早引起甲状腺素水平下降，而治疗后第12周末患者T4水平的升高可能与利培酮抑制T4脱碘酶有关，从而抑制T4脱碘转化为T3，T4水平升高。但甲状腺轴系影响因素复杂，有待于深入研究更为明确的影响机制，进一步阐明精神分裂症与甲状腺激素之间的影响关系。

［1］郭丽阳，郭晓娟，杨睿，等.精神分裂症患者不典型抗精神病药治疗前后甲状腺激素的变化［J］.西安交通大学学报(医学版)，2012，33(2):146-148

［2］朱建凯，宋松山.精神分裂症患者利培酮及奥氮平治疗前后甲状腺激素水平的变化［J］.检验医学，2012，27 (12):1082-1083

［3］黄河亮，孙艳惠，吕明玉.利培酮、阿立哌唑对女性精神分裂症患者甲状腺素水平的影响［J］.中国医疗前沿，2010，5(14):58-59

［4］黄美蕊，黄杰.非典型抗精神病药物对精神分裂症患者血清甲状腺素功能指标的影响［J］，实用医技杂志，2010，17(1):49-50

［5］张震，曹兆霞，吕为农，等.抗精神病药物对血浆甲状腺激素水平的影响［J］.临床精神医学杂志，2004，14(6): 342-343

［6］张巍，杨意，王文静，等.精神分裂症血清T3、T4、睾酮、雌二醇及胰岛素含量分析［J］.中国神经疾病杂志，1999，25(1):49-50

R749.3

A

1009-7201(2014)-01-0045-03

10.3969/j.issn.1009-7201.2014.01.015

2013-07-15)

(

2013-08-06)

常州四药临床药学科研基金(编号:CZSYJJ12018)

450006，河南省郑州市第八人民医院