2014年3月FDA批准新药概况

2014年3月，FDA批出3个新分子实体药品，为淀粉样蛋白PET扫描造影剂治疗利什曼原虫病药品Impavido（米替福新）和治疗银屑病关节炎药品阿普斯特）。

Neuraceq被用于β淀粉样蛋白神经炎斑块密度的正电子发射断层扫描（PET）成像，对有认知损伤的成人的大脑神经退行病理状态进行活体评估，尤其是阿尔茨海默病（AD）患者的大脑。虽然该成像剂没有被定义为应用于AD，但它可用于排除这种疾病。Neuraceq是FDA批准的第3种淀粉样蛋白造影剂，另外两个PET显像剂florbetapir（Amyvid，礼来公司）和flutemetamol（Vizamyl，GE医疗集团）分别在2012年与2013年获得批准。FDA批准Neuraceq是基于872名患者参与的全球临床试验安全性数据和3项包括205名同意生命终结后捐赠大脑作验尸患者的影像检查研究。82名受试者的大脑被验尸分析确认β-淀粉样神经炎斑存在与否。82例大脑PET与组织病理学的解释相关性表明，Neuraceq能准确地检测出大脑中中等至致密的β-淀粉样蛋白神经炎斑块，是估计活人这些斑块密度的有用工具。Neuraceq阳性扫描能显示中度到密集淀粉样蛋白神经炎性斑块，神经病理学的检查已经证实AD患者可出现这一数量的淀粉样蛋白神经炎性斑块，但也可能出现在其他类型神经疾病患者或认知正常的老年人中。这种类型的扫描应该作为其他诊断评价的辅助工具，这种造影剂用于预测痴呆或其他神经系统疾病的进展。Neuraceq成像应该独立于患者的临床信息来解释，医师在解释Neuraceq成像之前应接受培训。

Impavido获“快速通道指定”、“优先审评“和“孤儿药”地位，被FDA批准用于治疗利什曼原虫病，适用于年龄≥12岁、体重≥30 kg成年和青少年患者。利什曼原虫病是利什曼原虫引起的一种感染性疾病，又名黑热病，利什曼原虫这种寄生虫通过沙蝇叮咬传播给人类。该疾病主要发生在热带和亚热带地区。Impavido被批准治疗3种主要类型利什曼原虫病：内脏利什曼原虫病、皮肤利什曼原虫病和黏膜利什曼原虫病，Impavido是FDA第一个批准的治疗皮肤或黏膜利什曼原虫病药物。有4项临床试验评价Impavido的安全性和疗效：总共547例患者接受Impavido和183例患者接受一种对比药或一种安慰剂，试验结果证实Impavido治疗利什曼原虫病安全、有效。Impavido剂量和给药方法为30～44 kg体重患者：每日服用2次，共28 d；45 kg或以上体重患者：每日服用3次，共28 d。Impavido饭后应及时给药减轻胃肠道不良反应。Impavido的使用说明书包括一个黑框警告警戒患者和卫生保健专业人员药物可致胎儿危害，因此不应给予妊娠妇女。卫生保健专业人员应劝告妇女在Impavido治疗期间和随后5个月内应有效避孕。Impavido化学名十六烷磷酸胆碱，最初是作为抗肿瘤药物研制的一种烷基磷酸胆碱类药物，具有细胞膜靶向性，在动物试验和临床应用中均显示出显著的选择性抗肿瘤和抗原虫活性。Impavido作为抗肿瘤药物主要用于乳腺癌表皮转移的局部治疗。Impavido对利什曼原虫物种的特异性作用模式仍未清晰，其作用机制可能涉及与脂质（磷脂和甾醇类）相互作用，包括膜脂质、细胞色素c氧化酶的抑制作用（线粒体功能）和凋亡样细胞死亡。

Otezla是一种磷酸二酯酶-4（PDE-4）的抑制剂，对环单磷酸腺苷（cAMP）特异性，PDE4抑制作用导致细胞内cAMP水平增加。Otezla适用于治疗有活动性银屑病关节炎（PsA）的成年患者。大多数人首次发生银屑病后被诊断有PsA。PsA的主要体征和症状是关节痛、僵硬和肿胀。当前被批准治疗PsA的药物包括皮质类固醇、肿瘤坏死因子阻断剂和一种白介素-12/白介素-23 抑制剂。Otezla为患这种疾病的患者提供一种新的治疗选择，重要治疗目标是缓解疼痛和炎症并改善身体机能。有3项临床试验涉及1 493例PsA患者，评价Otezla的安全性和有效性。Otezla剂量和给药方法：第1天早晨10 mg、第2天早晨10 mg和傍晚10 mg、第3天早晨10 mg和傍晚20 mg、第4天早晨20 mg和傍晚20 mg、第5天早晨20 mg和傍晚30 mg、第6天和其后30 mg，bid，按照上述给药时间表逐步调整至推荐剂量30 mg、bid，可明显减低胃肠道症状。Otezla应整粒服用，不可粉碎、裂开或咀嚼药片，有无食物均可。对Otezla或片剂中任何赋形剂超敏感的患者禁忌使用。Otezla的警告和注意事项为抑郁和体重减轻，用Otezla治疗的患者应由他们的卫生保健专业人员定期监视他们的体重。如果发生不能解释的或临床上显著的体重减轻，应考虑评价体重减轻和终止治疗。在有抑郁和/或自杀想法或行为史患者使用Otezla前，处方者应仔细权衡在这类患者中使用Otezla治疗的风险和获益。患者、其护理人员和家属应被忠告需要警戒抑郁、自杀想法或其他情绪变化的出现或恶化，如果发生这类变化应及时联系其卫生保健医生。

（张建忠）

2014年3月，FDA批出3个新分子实体药品，为淀粉样蛋白PET扫描造影剂治疗利什曼原虫病药品Impavido（米替福新）和治疗银屑病关节炎药品阿普斯特）。

Neuraceq被用于β淀粉样蛋白神经炎斑块密度的正电子发射断层扫描（PET）成像，对有认知损伤的成人的大脑神经退行病理状态进行活体评估，尤其是阿尔茨海默病（AD）患者的大脑。虽然该成像剂没有被定义为应用于AD，但它可用于排除这种疾病。Neuraceq是FDA批准的第3种淀粉样蛋白造影剂，另外两个PET显像剂florbetapir（Amyvid，礼来公司）和flutemetamol（Vizamyl，GE医疗集团）分别在2012年与2013年获得批准。FDA批准Neuraceq是基于872名患者参与的全球临床试验安全性数据和3项包括205名同意生命终结后捐赠大脑作验尸患者的影像检查研究。82名受试者的大脑被验尸分析确认β-淀粉样神经炎斑存在与否。82例大脑PET与组织病理学的解释相关性表明，Neuraceq能准确地检测出大脑中中等至致密的β-淀粉样蛋白神经炎斑块，是估计活人这些斑块密度的有用工具。Neuraceq阳性扫描能显示中度到密集淀粉样蛋白神经炎性斑块，神经病理学的检查已经证实AD患者可出现这一数量的淀粉样蛋白神经炎性斑块，但也可能出现在其他类型神经疾病患者或认知正常的老年人中。这种类型的扫描应该作为其他诊断评价的辅助工具，这种造影剂用于预测痴呆或其他神经系统疾病的进展。Neuraceq成像应该独立于患者的临床信息来解释，医师在解释Neuraceq成像之前应接受培训。

Impavido获“快速通道指定”、“优先审评“和“孤儿药”地位，被FDA批准用于治疗利什曼原虫病，适用于年龄≥12岁、体重≥30 kg成年和青少年患者。利什曼原虫病是利什曼原虫引起的一种感染性疾病，又名黑热病，利什曼原虫这种寄生虫通过沙蝇叮咬传播给人类。该疾病主要发生在热带和亚热带地区。Impavido被批准治疗3种主要类型利什曼原虫病：内脏利什曼原虫病、皮肤利什曼原虫病和黏膜利什曼原虫病，Impavido是FDA第一个批准的治疗皮肤或黏膜利什曼原虫病药物。有4项临床试验评价Impavido的安全性和疗效：总共547例患者接受Impavido和183例患者接受一种对比药或一种安慰剂，试验结果证实Impavido治疗利什曼原虫病安全、有效。Impavido剂量和给药方法为30～44 kg体重患者：每日服用2次，共28 d；45 kg或以上体重患者：每日服用3次，共28 d。Impavido饭后应及时给药减轻胃肠道不良反应。Impavido的使用说明书包括一个黑框警告警戒患者和卫生保健专业人员药物可致胎儿危害，因此不应给予妊娠妇女。卫生保健专业人员应劝告妇女在Impavido治疗期间和随后5个月内应有效避孕。Impavido化学名十六烷磷酸胆碱，最初是作为抗肿瘤药物研制的一种烷基磷酸胆碱类药物，具有细胞膜靶向性，在动物试验和临床应用中均显示出显著的选择性抗肿瘤和抗原虫活性。Impavido作为抗肿瘤药物主要用于乳腺癌表皮转移的局部治疗。Impavido对利什曼原虫物种的特异性作用模式仍未清晰，其作用机制可能涉及与脂质（磷脂和甾醇类）相互作用，包括膜脂质、细胞色素c氧化酶的抑制作用（线粒体功能）和凋亡样细胞死亡。

Otezla是一种磷酸二酯酶-4（PDE-4）的抑制剂，对环单磷酸腺苷（cAMP）特异性，PDE4抑制作用导致细胞内cAMP水平增加。Otezla适用于治疗有活动性银屑病关节炎（PsA）的成年患者。大多数人首次发生银屑病后被诊断有PsA。PsA的主要体征和症状是关节痛、僵硬和肿胀。当前被批准治疗PsA的药物包括皮质类固醇、肿瘤坏死因子阻断剂和一种白介素-12/白介素-23 抑制剂。Otezla为患这种疾病的患者提供一种新的治疗选择，重要治疗目标是缓解疼痛和炎症并改善身体机能。有3项临床试验涉及1 493例PsA患者，评价Otezla的安全性和有效性。Otezla剂量和给药方法：第1天早晨10 mg、第2天早晨10 mg和傍晚10 mg、第3天早晨10 mg和傍晚20 mg、第4天早晨20 mg和傍晚20 mg、第5天早晨20 mg和傍晚30 mg、第6天和其后30 mg，bid，按照上述给药时间表逐步调整至推荐剂量30 mg、bid，可明显减低胃肠道症状。Otezla应整粒服用，不可粉碎、裂开或咀嚼药片，有无食物均可。对Otezla或片剂中任何赋形剂超敏感的患者禁忌使用。Otezla的警告和注意事项为抑郁和体重减轻，用Otezla治疗的患者应由他们的卫生保健专业人员定期监视他们的体重。如果发生不能解释的或临床上显著的体重减轻，应考虑评价体重减轻和终止治疗。在有抑郁和/或自杀想法或行为史患者使用Otezla前，处方者应仔细权衡在这类患者中使用Otezla治疗的风险和获益。患者、其护理人员和家属应被忠告需要警戒抑郁、自杀想法或其他情绪变化的出现或恶化，如果发生这类变化应及时联系其卫生保健医生。

（张建忠）

2014年3月，FDA批出3个新分子实体药品，为淀粉样蛋白PET扫描造影剂治疗利什曼原虫病药品Impavido（米替福新）和治疗银屑病关节炎药品阿普斯特）。

Neuraceq被用于β淀粉样蛋白神经炎斑块密度的正电子发射断层扫描（PET）成像，对有认知损伤的成人的大脑神经退行病理状态进行活体评估，尤其是阿尔茨海默病（AD）患者的大脑。虽然该成像剂没有被定义为应用于AD，但它可用于排除这种疾病。Neuraceq是FDA批准的第3种淀粉样蛋白造影剂，另外两个PET显像剂florbetapir（Amyvid，礼来公司）和flutemetamol（Vizamyl，GE医疗集团）分别在2012年与2013年获得批准。FDA批准Neuraceq是基于872名患者参与的全球临床试验安全性数据和3项包括205名同意生命终结后捐赠大脑作验尸患者的影像检查研究。82名受试者的大脑被验尸分析确认β-淀粉样神经炎斑存在与否。82例大脑PET与组织病理学的解释相关性表明，Neuraceq能准确地检测出大脑中中等至致密的β-淀粉样蛋白神经炎斑块，是估计活人这些斑块密度的有用工具。Neuraceq阳性扫描能显示中度到密集淀粉样蛋白神经炎性斑块，神经病理学的检查已经证实AD患者可出现这一数量的淀粉样蛋白神经炎性斑块，但也可能出现在其他类型神经疾病患者或认知正常的老年人中。这种类型的扫描应该作为其他诊断评价的辅助工具，这种造影剂用于预测痴呆或其他神经系统疾病的进展。Neuraceq成像应该独立于患者的临床信息来解释，医师在解释Neuraceq成像之前应接受培训。

Impavido获“快速通道指定”、“优先审评“和“孤儿药”地位，被FDA批准用于治疗利什曼原虫病，适用于年龄≥12岁、体重≥30 kg成年和青少年患者。利什曼原虫病是利什曼原虫引起的一种感染性疾病，又名黑热病，利什曼原虫这种寄生虫通过沙蝇叮咬传播给人类。该疾病主要发生在热带和亚热带地区。Impavido被批准治疗3种主要类型利什曼原虫病：内脏利什曼原虫病、皮肤利什曼原虫病和黏膜利什曼原虫病，Impavido是FDA第一个批准的治疗皮肤或黏膜利什曼原虫病药物。有4项临床试验评价Impavido的安全性和疗效：总共547例患者接受Impavido和183例患者接受一种对比药或一种安慰剂，试验结果证实Impavido治疗利什曼原虫病安全、有效。Impavido剂量和给药方法为30～44 kg体重患者：每日服用2次，共28 d；45 kg或以上体重患者：每日服用3次，共28 d。Impavido饭后应及时给药减轻胃肠道不良反应。Impavido的使用说明书包括一个黑框警告警戒患者和卫生保健专业人员药物可致胎儿危害，因此不应给予妊娠妇女。卫生保健专业人员应劝告妇女在Impavido治疗期间和随后5个月内应有效避孕。Impavido化学名十六烷磷酸胆碱，最初是作为抗肿瘤药物研制的一种烷基磷酸胆碱类药物，具有细胞膜靶向性，在动物试验和临床应用中均显示出显著的选择性抗肿瘤和抗原虫活性。Impavido作为抗肿瘤药物主要用于乳腺癌表皮转移的局部治疗。Impavido对利什曼原虫物种的特异性作用模式仍未清晰，其作用机制可能涉及与脂质（磷脂和甾醇类）相互作用，包括膜脂质、细胞色素c氧化酶的抑制作用（线粒体功能）和凋亡样细胞死亡。

Otezla是一种磷酸二酯酶-4（PDE-4）的抑制剂，对环单磷酸腺苷（cAMP）特异性，PDE4抑制作用导致细胞内cAMP水平增加。Otezla适用于治疗有活动性银屑病关节炎（PsA）的成年患者。大多数人首次发生银屑病后被诊断有PsA。PsA的主要体征和症状是关节痛、僵硬和肿胀。当前被批准治疗PsA的药物包括皮质类固醇、肿瘤坏死因子阻断剂和一种白介素-12/白介素-23 抑制剂。Otezla为患这种疾病的患者提供一种新的治疗选择，重要治疗目标是缓解疼痛和炎症并改善身体机能。有3项临床试验涉及1 493例PsA患者，评价Otezla的安全性和有效性。Otezla剂量和给药方法：第1天早晨10 mg、第2天早晨10 mg和傍晚10 mg、第3天早晨10 mg和傍晚20 mg、第4天早晨20 mg和傍晚20 mg、第5天早晨20 mg和傍晚30 mg、第6天和其后30 mg，bid，按照上述给药时间表逐步调整至推荐剂量30 mg、bid，可明显减低胃肠道症状。Otezla应整粒服用，不可粉碎、裂开或咀嚼药片，有无食物均可。对Otezla或片剂中任何赋形剂超敏感的患者禁忌使用。Otezla的警告和注意事项为抑郁和体重减轻，用Otezla治疗的患者应由他们的卫生保健专业人员定期监视他们的体重。如果发生不能解释的或临床上显著的体重减轻，应考虑评价体重减轻和终止治疗。在有抑郁和/或自杀想法或行为史患者使用Otezla前，处方者应仔细权衡在这类患者中使用Otezla治疗的风险和获益。患者、其护理人员和家属应被忠告需要警戒抑郁、自杀想法或其他情绪变化的出现或恶化，如果发生这类变化应及时联系其卫生保健医生。

（张建忠）