度洛西汀治疗老年抑郁症对照研究的Meta分析

王刚平 颉 瑞

度洛西汀是一种新型的平衡高效的5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂，国外文献认为度洛西汀治疗抑郁症疗效显著[1-2]。为更全面、直观、正确的评价度洛西汀治疗老年抑郁症的疗效及安全性，本研究对度洛西汀治疗老年抑郁症的文献资料进行了Meta分析。

1 资料与方法

1.1 资料 文献纳入及排除标准：①2012年12月前发表在国内公开发行的各类杂志；②杂志增刊或会议文献未纳入；③观察对象符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease,third edition,CCMD-3)抑郁症诊断标准；年龄≥60岁；④论文内容为度洛西汀治疗老年抑郁症的病例对照研究，且均为单一用药，治疗前两组一般资料差异均无统计学意义；⑤均采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)评定；⑥治疗前后的资料(包括例数、HAMD评分、均数及标准差等)齐全；对重复发表的论文或临床数据只选一篇文献。

按以上标准进入中国知网科技学术文献、学术文献、人文与社会科学总库进行检索，共收集论文10篇[3-12]，其中《中国民康医学》4篇，《四川精神卫生》2篇，《国际精神病学杂志》1篇，《临床精神医学杂志》1篇，《中国现代医学》1篇，《中外医学研究》1篇。见表1、表2。

表1 研究对象一般资料

表2 研究对象副反应(n)

1.2 统计方法 数据处理应用 SPSS 11.5统计软件包完成，应用连续变量(均数)及分类变量Meta分析方法[15-16]。

1.2.1 连续变量(均数)Meta分析方法，包括以下三方面：

(1)异质性检验 应用χ2检验：χ2=kSd2/Se2[Sd2=(∑widi2/∑wi)-d2；Se2=(4k/∑wi)*(1+d2/8)；wi为各项研究随机效应权重，本研究选用样本量作该权重；di为各研究效应大小；d为加权平均效应大小；k为研究项数]按自由度v=k-1查表确定P值，若P>0.05，则表明各研究间同质，支持固定效应模型分析，若P<0.05，则表明各研究间异质，支持随机效应模型分析。

⑵求效应大小 对于随机效应模型计算加权平均效应d即可，d=∑widi/∑wi(wi为随机效应权重)；对于固定效应模型计算合并效应，y合并=∑wiyi/∑wi(wi为各研究固定效应权重，本研究选用合并标准误的倒数作该权重；yi为比较的均数之差)。

1.2.2 分类变量的Meta分析方法 ①包括Q=∑[(Qi-Ei)2/vi] -[∑(Qi-Ei)]2/∑vi，自由度v=k-1，若P>0.05，则支持固定效应模型，若P<0.05，则支持随机效应模型；②合并比值(OR)的计算，OR=exp[∑(Qi-Ei)/∑vi]；③计算比值(OR)的95%CI为exp∑(Qi-Ei)/∑vi±1.96/(∑vi)1/2；④合并比值(OR)的综合性检验χ2=[∑(Qi-Ei)]2/∑vi;⑤归因分析:EF暴露因素=(OR-1)/OR，EF总体=∑a/(∑a+∑b)*EF暴露因素。

2 结 果

2.1 度洛西汀治疗前后的自身对照 累计病例数324例，χ2=21.50，df=8，P<0.05，支持随机效应模型分析，d=4.59，95%CI为(3.01，6.17)。表明度洛西汀治疗老年抑郁症疗效显著，与治疗前比较差异有统计学意义(P>0.05)。

2.2 度洛西汀组与对照组治疗后的组间比较 累计总例数648例，度洛西汀组324例，对照组324例。χ2=3.06，v=8，P>0.05，支持固定效应模型分析，y合并=0.01，95%CI为(-0.14，0.17)，提示治疗后两组疗效相仿，差异无统计学意义。

2.3 两组治疗后第2周末HAMD评分比较 累计总例数718例，度洛西汀组359例，对照组359例。χ2=3.56，df=9，P>0.05，支持固定效应模型分析，y合并=-0.04，95%CI为(-0.19，0.11)，差异无统计学意义(P>0.05)，提示度洛西汀起效时间与对照药物相当。

2.4 副反应比较 对10项研究中至少6项研究中均提到的6种临床常见的副作用进行比较，在对原始资料逐个χ2检验中，两组副作用差异结论各有不同，因此也对这些资料进行分类变量的Meta分析。见表3。

表3 度洛西汀与氯氮平的不同类型副作用Meta分析

2.4.1 综合显著性检验 在与对照药物的对照研究中，度洛西汀组恶心、便秘、口干、头晕等不良反应均少于对照组，但两组差异均无统计学意义(P均>0.05)；度洛西汀组失眠、食欲减退多于对照组，但两组差异均无统计学意义(P均>0.05)。由于两组不良反应差异均无统计学意义，故本研究未进行归因分析。

3 讨 论

度洛西汀是一种新型的平衡高效的5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂[15-16]，国外文献[1-2]认为度洛西汀治疗抑郁症疗效显著。本研究所收集到的10项研究[3-12]均证实其对老年抑郁症疗效好，与对照药物差异无统计学意义。本研究应用Meta分析进一步综合和加强了上述观点，进一步证实度洛西汀治疗老年抑郁症疗效显著。

本研究的另一主要目的是分析了度洛西汀在治疗老年抑郁症时所产生的不良反应的差异。在常见的6种不良反应中，本研究分别进行了分类变量的Meta分析，但研究结果发现虽然两组在恶心、便秘、口干、头晕、失眠、食欲减退等不良反应各有差异，但经分类变量的Meta分析结果表明两组差异无统计学意义。这可能与度洛西汀对胆碱能、组胺能和肾上腺素能受体几乎无亲和力，无单胺氧化酶抑制剂的活性，作用受体相对单一有关。

本研究所收集到的10项研究中未能做到真正的随机双盲对照，故对结论可能存在一定的偏倚，并且导致这种差异的原因未能分析。本研究未将增刊或会议文献纳入，可能对研究结果存在影响。

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