白芨胶载高分子神经生长因子治疗深度压疮的研究

马培耕+廖建中+庄雪芬

[摘要] 目的 应用白芨胶（bletilla striata gelantin，BSG）作为外源性高分子神经生长因子的载体，观察促进压疮愈合的临床疗效。方法 将深度压疮患者随机分为四组：A组为对照组，用碘伏浸泡的无菌方纱持续湿敷；B、C、D组为实验组，分别给予外用白芨胶、高分子神经生长因子及白芨胶载高分子神经生长因子，每天3次。在用药后第3、7、14、21、30天观察压疮愈合速率、各组愈合时间及用药过程中全身反应及局部皮肤炎症反应等。 结果 BSG、 HMW-NGF 及 HMW-NGF+ BSG 均能促进压疮创面愈合，尤以 HMW-NGF+ BSG 的作用最为显著（愈合天数：A∶B∶C∶D=20.16±4.58∶15.43±1.72∶15.80±1.48∶11.86±1.35d）。结论 HMW-NGF+ BSG 能显著加速压疮创面愈合。

[关键词] 白芨胶；高分子神经生长因子；深度压疮

[中图分类号] R318；R472 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）14-0050-03

压疮是局部组织持续受压，导致组织细胞缺血、缺氧坏死后引起的皮肤损害，是老年患者和长期卧床患者常见并发症之一，也是临床护理工作中的一大难题，其发生率是评价护理质量的重要指标。压疮愈合期限长，治疗难度大，很容易发生感染，一旦恶化会加重患者和家属的精神与经济负担。压疮的有效预防和治疗至今仍是护理领域的难题。高分子神经生长因子的发现及其研究的日益深入，为治疗深度压疮提供新途径，并为中西医结合治疗深度压疮提供可靠的依据。

1 资料与方法

1.1一般资料

25例患者均为本院2012年9月～2013年12月份Ⅲ期压疮患者，男14例、女11例，年龄35～58岁，平均48.8岁。压疮部位：位于骶尾部12处，髋部8处，足跟部5处；面积1.0～9.0 cm2。全部患者分为实验组19例和对照组6例，两组患者的性别、年龄、原发病、压疮分期、部位及面积等方面比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。见表1。

1.2材料制备

1）白芨胶（BSG）的制备：取市售白芨块茎100 g，切碎，加入蒸馏水900 mL，浸泡10～12 h，加热至60℃～80℃，不断搅拌，趁热过滤，滤液备用。药渣再同上处理2次，合并3次滤液，加热浓缩成稠膏状，冷却后加无水乙醇，使含醇量达75%，搅拌，见大量絮状物沉淀析出，静置过夜，真空抽滤至干。沉淀物用无水乙醇同上洗涤3次，60℃～80℃热空气烘干，即得白芨干粉。取白芨干粉10 g，加蒸馏水100 mL，搅拌混匀成粘稠胶状物，高温消毒，冷却备用。2）高分子神经生长因子（HMW-NGF）药液的制备：在严格的无菌操作下，100 mL蒸馏水将1 mg高分子神经生长因子冻干粉（武汉海特生物制药股份有限公司提供）稀释浓度为10 mg/L药液。3）BSG+ HMW-NGF凝胶的制备：取白芨干粉10 mg，在严格的无菌操作下将其加入已制备好的100 mL HMW-NGF药液内混匀即为BSG+HMW-NGF凝胶。

1.3 治疗方法

对收住院的深度压疮患者随机分为四组：A组为对照组（6例）：消毒后用0.5%碘伏浸泡的无菌方纱敷于创面；其余3组为实验组：B组（7例）、C组（5例）及D组（7例）：消毒后分别给予外用BSG、HMW-NGF及BSG+ HMW-NGF凝胶，每天3次。用药后第3、7、14、21、30天观察褥疮愈合速率、各组创面愈合时间及用药过程中全身反应及局部皮肤炎症反应。

1.4 观察指标

1.4.1 创面愈合速率的观察 各组动物分别在伤后第3、7、14、21、30天， 用 0.25 cm×0.25 cm 的透明方格纸测定创面面积， 用西德产 ASM-68K半自动图象分析仪计算创面面积（单位：cm2）。创面愈合速率用：愈合面积/原创面面积表示（百分比，用4舍5入法取至小数点后2位）。

1.4.2创面愈合时间的观察 创面愈合标准以创面面积小于总面积的 5%，或愈合面积> 95%为完全愈合。单位为天。

1.4.3 全身反应及局部皮肤炎症反应 有无发热、皮疹等全身反应及创面周围红肿、瘙痒及水疱等变态反应。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0软件对数据进行统计学处理，多组间计量资料比较采用方差分析，两组间计量资料比较采用t检验，计量资料采用（x±s）表示。如方差F值> F0.05=3.05/F0.01=4.82，则P<0.05/0.01，表示不同组间差异有统计学意义。如两组间t值>t0.05，则P<0.05，表示差异有统计学意义。

2 结果

创面愈合速率及愈合时间的结果见表2。BSG、 HMW-NGF 及 HMW-NGF+BSG 均能促进压疮创面愈合，缩短创面愈合时间，尤以 HMW-NGF+BSG的作用最为显著。四组均无明显全身反应及局部炎症反应。

3 讨论

3.1 BSG 的特性及其作用

白芨为兰科植物白芨及干燥块茎；白芨胶又称白芨多糖、白芨甘露聚糖，为白芨块茎经水提醇沉淀后所得的一种杂多糖。白芨甘露聚糖是由4分子甘露糖和1分子葡萄糖组成的葡萄糖配甘露聚糖。白芨胶具有良好的生物相容性及可降解性[4]，作为创面修复支架材料具有安全可靠性[5]。有研究表明白芨胶具有收敛止血、 消肿生肌功能， 刺激肉芽组织生长， 控制及防止感染等作用[6]。

3.2 HMW-NGF 促进创面愈合

神经生长因子是一类广泛存在、具有多种生物学效应的活性因子，与组织的损伤修复密切相关[7]。创面愈合过程受多种因素调节和影响，其中生长因子对创面愈合起重要作用。神经生长因子作用广泛，效应细胞多，不仅促进神经细胞的生长发育，还可使细胞趋化及增殖[8]。神经生长因子促进创面组织释放内源性各类生长因子及生长因子受体，起到正性调节作用，促进修复细胞增殖，加速创面愈合，使创面愈合由以往的被动等待自愈发展到主动调控愈合。局部应用神经生长因子后，处于分裂增殖的细胞增多，证实了具有刺激细胞的有丝分裂而有利于细胞的增殖，起到加速创面愈合的作用[9]。endprint

3.3 HMW-NGF+BSG促进创面愈合的作用

白芨胶载药多孔材料具有较好的抑菌作用[10]，能刺激肉芽组织生长，且易在局部形成保护膜，有利于创面愈合。HMW-NGF 能促进创面收缩和细胞趋化， 从而促进创面愈合。但HMW-NGF作为一种多肽在体外的性质非常不稳定，用于创面修复与创面对HMW-NGF的连续可得性有密切关系。为了解决这一问题，寻找一种生物材料将HMW-NGF进行整体包埋，组合成一种HMW-NGF的凝胶覆盖于创面，缓慢而均匀地释放HMW-NGF到创面部位，使其最大限度的发挥功效。我们选择白芨胶（bletilla st riatagelat in，BSG）作为HMW-NGF 的载体，BSG 对HMW-NGF的活性无影响[11]。应用 BSG 载 HMW-NGF 后， HMW-NGF缓慢释放，延长其作用于创面的时间，使HMW-NGF的功效达到较大限度地发挥。

综上，BSG 及 HMW-NGF 均具有促进创面愈合作用， HMW-NGF+BSG促进创面愈合作用显著优于单用 BSG 或HMW-NGF；BSG 价格低，来源广，可缓慢而均匀地释放HMW-NGF到创面部位，使其较大限度地发挥功效。目前尚无成熟的应用于促进压疮创面愈合的HMW-NGF凝胶方面产品，开发BSG载HMW-NGF凝胶应用于促进创面愈合，具有广阔的市场前景，并有良好的社会效益及经济效益。

[参考文献]

[1] 王学伟. 中西医结合治疗重度褥疮疗效观察[J]. 中医药学报，2013，41（2）：77.

[2] 于泽红. 压疮的防治及护理进展[J]. 现代中西医结合杂志，2011，20（8）：1035-1037.

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[10] 彭锐，郑启新，郝杰. 明胶/白芨胶载药多孔材料的体外抑菌试验[J]. 中国中医骨伤科杂志，2006，14（3）：36-37.

[11] 廖建中，王伟，罗永湘. 白芨胶载高分子神经生长因子促进伤口的愈合[J]. 中国临床康复，2006，10（17）：79-81.

（收稿日期：2013-11-20）endprint

3.3 HMW-NGF+BSG促进创面愈合的作用

白芨胶载药多孔材料具有较好的抑菌作用[10]，能刺激肉芽组织生长，且易在局部形成保护膜，有利于创面愈合。HMW-NGF 能促进创面收缩和细胞趋化， 从而促进创面愈合。但HMW-NGF作为一种多肽在体外的性质非常不稳定，用于创面修复与创面对HMW-NGF的连续可得性有密切关系。为了解决这一问题，寻找一种生物材料将HMW-NGF进行整体包埋，组合成一种HMW-NGF的凝胶覆盖于创面，缓慢而均匀地释放HMW-NGF到创面部位，使其最大限度的发挥功效。我们选择白芨胶（bletilla st riatagelat in，BSG）作为HMW-NGF 的载体，BSG 对HMW-NGF的活性无影响[11]。应用 BSG 载 HMW-NGF 后， HMW-NGF缓慢释放，延长其作用于创面的时间，使HMW-NGF的功效达到较大限度地发挥。

综上，BSG 及 HMW-NGF 均具有促进创面愈合作用， HMW-NGF+BSG促进创面愈合作用显著优于单用 BSG 或HMW-NGF；BSG 价格低，来源广，可缓慢而均匀地释放HMW-NGF到创面部位，使其较大限度地发挥功效。目前尚无成熟的应用于促进压疮创面愈合的HMW-NGF凝胶方面产品，开发BSG载HMW-NGF凝胶应用于促进创面愈合，具有广阔的市场前景，并有良好的社会效益及经济效益。

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[11] 廖建中，王伟，罗永湘. 白芨胶载高分子神经生长因子促进伤口的愈合[J]. 中国临床康复，2006，10（17）：79-81.

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3.3 HMW-NGF+BSG促进创面愈合的作用

白芨胶载药多孔材料具有较好的抑菌作用[10]，能刺激肉芽组织生长，且易在局部形成保护膜，有利于创面愈合。HMW-NGF 能促进创面收缩和细胞趋化， 从而促进创面愈合。但HMW-NGF作为一种多肽在体外的性质非常不稳定，用于创面修复与创面对HMW-NGF的连续可得性有密切关系。为了解决这一问题，寻找一种生物材料将HMW-NGF进行整体包埋，组合成一种HMW-NGF的凝胶覆盖于创面，缓慢而均匀地释放HMW-NGF到创面部位，使其最大限度的发挥功效。我们选择白芨胶（bletilla st riatagelat in，BSG）作为HMW-NGF 的载体，BSG 对HMW-NGF的活性无影响[11]。应用 BSG 载 HMW-NGF 后， HMW-NGF缓慢释放，延长其作用于创面的时间，使HMW-NGF的功效达到较大限度地发挥。

综上，BSG 及 HMW-NGF 均具有促进创面愈合作用， HMW-NGF+BSG促进创面愈合作用显著优于单用 BSG 或HMW-NGF；BSG 价格低，来源广，可缓慢而均匀地释放HMW-NGF到创面部位，使其较大限度地发挥功效。目前尚无成熟的应用于促进压疮创面愈合的HMW-NGF凝胶方面产品，开发BSG载HMW-NGF凝胶应用于促进创面愈合，具有广阔的市场前景，并有良好的社会效益及经济效益。

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[11] 廖建中，王伟，罗永湘. 白芨胶载高分子神经生长因子促进伤口的愈合[J]. 中国临床康复，2006，10（17）：79-81.

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