儿童急性淋巴细胞性白血病凝血分子标志物的检测及临床意义

朱俊秀周理想李相鸿梁大虎杨 斌陈艾东*

（1 芜湖市弋江区医院，安徽 芜湖241001；2 皖南医学院弋矶山医院临床药学部，安徽 芜湖 241001）

儿童急性淋巴细胞性白血病凝血分子标志物的检测及临床意义

朱俊秀1周理想2李相鸿2梁大虎2杨 斌2陈艾东2*

（1 芜湖市弋江区医院，安徽 芜湖241001；2 皖南医学院弋矶山医院临床药学部，安徽 芜湖 241001）

目的探讨常规凝血指标及血浆D-二聚体水平变化在急性淋巴细胞性白血病（ALL）患儿病情进展、疗效观察及预后中的意义。方法采用全自动血凝仪检测凝血酶原时间（PT），活化部分凝血活酶时间（APTT），凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（Fbg）含量，免疫比浊法检测血浆D-二聚体。结果37例ALL患儿中，初诊组和难治复发组PT高于对照组，难治复发组PT高于初诊组（P＜0.05），难治复发组Fbg低于初诊组（P＜0.05）。初诊组血浆D-二聚体水平高于对照组（P＜0.01）；初诊组与完全缓解组差异有显着性（P＜0.01）；难治复发组明显高于对照组、初诊组和完全缓解组（P＜0.01）。结论ALL患儿凝血指标异常发生率高，异常凝血指标越多，病情及出血程度越重，其中血浆D-二聚体水平变化更敏感，与儿童ALL的病情严重程度及预后有显着相关性，可作为儿童ALL病情进展、疗效观察及预后判断的早期实验室参考指标之一。

D-二聚体；急性白血病；预后

ALL患者体内存在止凝血功能障碍，血常规及相关凝血指标较多，其指标特异性及异常率与预后存在何种相关性，是目前研究的热点。血浆D-二聚体即纤维蛋白降解产物是体内高凝状态和继发纤溶亢进的分子标志物之一，可提示活动性纤溶的存在，对多种疾病包括恶性肿瘤的早期诊断和病情进展有重要临床价值[1]。本实验通过动态检测ALL患者有关凝血分子标志物的变化，观察病情与止、凝血异常的关系。从而进一步阐明凝血分子标志物在ALL病情进展、疗效观察及预后判断。

1 材料与方法

1.1 标本材料

收集ALL患者血浆标本37例，为2012年6月至2013年1月在本院住院患者，其中男30例，女7例，年龄6个月～14岁，所有病例均结合临床诊断和骨髓片分析及免疫分型已确定，均符合《血液病诊断及疗效标准》[2]。其中初诊组14例，完全缓解组15例，难治复发组8例。健康对照组（C组）50例，其中男30例，女20例，年龄1～14岁，为随机抽取健康体检儿童，排除血液性疾病，测定前两周未服用过影响凝血及血小板系统的药物，无肝、肾疾病史和无感染性疾病史。

1.2 试验方法

空腹采静脉血2 mL，1∶9枸橼酸钠抗凝，3000 rpm离心10 min，分离出血浆。法国Stago-compact全自动血凝仪及其配套试剂，检测PT、APTT、TT和Fbg水平。

1.3 统计方法

用SPSS 19.0统计学软件分析，组间比较采用单因素方差分析（ANOVA），P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

37例ALL患者中，初诊组和难治复发组PT高于对照组，难治复发组PT高于初诊组（P＜0.05），难治复发组Fbg低于初诊组（P＜0.05）。初诊组血浆D-二聚体水平高于对照组（P＜0.01）；初诊组与完全缓解组差异有显着性（P＜0.01）；难治复发组明显高于其他组（P＜0.01）；与对照组相比，完全缓解组无明显统计学差异（P＞0.05），见表1。

3 讨 论

ALL是血液系统最常见的恶性肿瘤，出血是ALL常见的并发症，也是导致患者死亡的重要原因[3]。其机制与ALL患者血小板减少或功能异常有关；其次，与ALL患者体内凝血、纤溶状态的改变密切相关。D-二聚体阳性表明体内凝血系统激活，处于纤溶亢进状态，增加出血风险。由于ALL常常合并出血、血栓，明显的凝血功能障碍甚至DIC，而D-二聚体作为目前诊断DIC最为敏感的指标，在白血病的诊断和疗效观察中可能有一定价值[4]。D-二聚体的水平与临床出血症状的严重程度有明显的关系，提示ALL患者的出血除血小板因素外，纤溶亢进也是主要原因之一[5]。本研究提示，ALL患者经过化疗达到缓解后，D-二聚体水平降低，与化疗前比较有显着差异，D-二聚体变化有助于白血病病情的判断和疗效观察。初治和复发的各种类型ALL患者血浆中存在高水平的D-二聚体，而化疗缓解后明显下降，说明ALL患者体内存在着不同程度的凝血和纤溶系统的激活，而通过治疗后，随着病情的好转得到不同程度的改善。综上所述，ALL患儿凝血指标异常发生率高，异常凝血指标越多，病情及出血程度越重。其中血浆D-二聚体与儿童ALL的病情严重程度及预后有显着相关性，在ALL发展的不同阶段其血浆含量改变最明显，血浆D-二聚体可作为儿童ALL凝血功能异常、病情进展、疗效观察及预后判断的早期实验室参考指标之一。

表1 各组ALL患儿与正常对照组凝血指标和血浆D-二聚体水平比较

[1] 魏鑫,徐赢东,何娟.急性白血病患者血浆D-二聚体检测的临床意义[J].中国医科大学学报,2011,40(4):343-345.

[2] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京:科学出版社, 2007:363-359.

[3] Leinoe EB,Hoffmann MH,Kjaersgaard E,et al.Prediction of haemorrhage in the early stage of acute myeloid leukaemia by flow cytometric anALLysis of platelet function[J].Br J Haematol,2005, 128(4):526-532.

[4] 乔宏,卢伟,管洪在.急性白血病患者血浆血栓调节蛋白、蛋白C抗原及D-二聚体的检测及其临床意义[J].白血病· 淋巴瘤,2006,15 (1):32-33.

[5] 冯雅青,贺永春,张艳芳,等.全反式维甲酸联合亚砷酸诱导治疗急性早幼粒细胞白血病凝血及纤溶指标改变的初步研究[J].肿瘤研究与临床,2008,20(12):823-825.

R725.5；R733.7

B

1671-8194（2014）27-0075-02

皖南医学院弋矶山医院引进人才基金（2010621）安徽省高等学校省级自然科学基金（KJ2012B202）*通讯作者