3种治疗消化性溃疡方案的成本—效果分析

刘春英　向志文

[摘要] 目的 探讨不同药物治疗方案对同一种疾病的经济效果，以找出最佳给药方案。方法 运用药物经济学成本-效果分析法对消化性溃疡3种治疗方案进行回顾性分析评价。 结果 A、B、C方案的成本-效果比分别为11.39、8.57、8.35。 结论 C方案为最佳给药方案。

[关键词] 消化性溃疡；药物经济学；成本-效果分析

[中图分类号] R573.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）04（b）-0061-03

[Abstract] Objective To evaluate the economic effectiveness of different pharmacotherapeutic regimens for the same disease，in order to find the optimal dosing regimen. Methods Three therapeutic regimens for peptic ulcer were retrospectively analyzed and evaluated by used pharmacoeconomic cost-effectiveness analysis. Results The cost-effectiveness ratios of A，B，C were 11.39，8.57，8.35，respectively. Conclusion The C scheme is the best dosage regimen.

[Key words] Peptic ulcer；Pharmacoeconomics；Cost-effectiveness analysis

消化性溃疡（peptic ulcer，PU）主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡，是一种多病因疾病，其发病机制较为复杂。目前公认的主要致病因素是胃酸过高、黏膜屏障功能降低以及幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染等[1]，临床上治疗PU的药物方案很多，为寻求一种安全、有效和经济的治疗方案，本研究运用药物经济学方法对72例PU患者采用3种给药方案进行治疗，并进行成本-效果分析，旨在为临床选择安全、有效、经济合理的用药方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2012年1～12月收治的72例PU患者为研究对象，将其随机分为A、B、C组。A组24例，男13例，女11例，平均年龄（39.8±12.8）岁，其中上腹痛20例、腹胀18例、喛气16例、反酸15例；B组24例，男12例，女12例，平均年龄（38.5±12.5）岁，其中上腹痛22例、腹胀17例、喛气15例、反酸16例；C组24例，男11例，女13例，平均年龄（38.2±11.2）岁，其中上腹痛21例、腹胀20例、喛气16例、反酸15例。3组患者的年龄、性别、病程、病情等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方案

A组：给予法莫替丁片（广东彼迪药业有限公司，规格：20 mg×24片，批号：110905，每盒2.4元）20 mg，早餐前和睡前各服20 mg；阿莫西林胶囊（山东鲁抗医药股份有限公司，规格：0.25 g×20粒，批号：1107006，每盒3.2元）1.0 g，2次/d，餐后服用；克拉霉素胶囊（山西太原药业有限公司，规格：0.25 g×6粒，批号：111023，每盒8.0元）0.5 g，2次/d，餐后服用。B组：奥美拉唑胶囊（海南通用三洋药业有限公司，规格：20 mg×28粒，批号：110803，每瓶19.6元）早餐前和睡前各服20 mg，阿莫西林胶囊1.0 g，2次/d，餐后服用；克拉霉素胶囊0.5 g，2次/d，餐后服用。C组：奥美拉唑胶囊，早餐前和睡前各服20 mg，阿莫西林胶囊1.0 g，2次/d，餐后服用；克拉霉素胶囊0.5 g，2次/d，餐后服用；铝碳酸镁片（浙江得恩德制药有限公司，规格：0.5 g×30片，批号：1108125，每盒19.6元）0.5 g，3次/d，餐前1.5 h嚼碎后服用；法莫替丁片20 mg，睡前服。3组患者的疗程均为28 d。

1.3 疗效判定标准及观察指标

1.3.1 胃镜判定标准 痊愈：溃疡愈合或留有瘢痕，周围炎症消失；显效：溃疡愈合，周围仍有炎症；有效：溃疡病灶缩小>50%（按长径计算）或溃疡面积减小；无效：溃疡面积大小无明显变化。溃疡治愈率以痊愈率计算。

1.3.2 观察指标 观察3组患者的临床症状，临床以腹痛症状消失为症状缓解作为判断标准。

1.3.3 Hp检测指标 距幽门5 cm范围内，活检黏膜2块，作尿素酶试验检查，阳性即为Hp感染，阴性表示Hp已被根除。

1.4 成本（C）-效果（E）

成本是指临床抗感染的最低成本，所用费用按2012年湖南省收费标准计算，同时排除各种不确定费用因素，只计算治疗中的直接成本，即每例患者的成本包括药品费用、检查费。C-E分析的目的是寻找在达到某一治疗效果时的成本，成本以货币计量，效果则以达到临床特定治疗目标的程度为指标，成本-效果比（C/E）衡量单位效果所花费的成本，一般C/E越小，即获得一份治疗效果所需费用越低，该方案的实施越有益[2]。

1.5 统计学处理

所得数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者临床疗效及Hp根除率的比较

A、B、C组的治愈率分别为54.2%、75.0%与91.7%，Hp根除率分别为54.2%、75.0%与91.7%，B、C组与A组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.4 药品不良反应

A、B、C组出现恶心呕吐分别为2、1、2例；头昏分别为1、2、2例；不良反应发生率分别为12.5%、12.5%、16.7%，3组均无因不良反应而中断治疗的病例，不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

PU以腹痛、反酸、喛气、腹胀、上腹部烧灼感等不适为主要临床表现。Hp分泌的毒素（VacA、CagA等）、毒性酶素（尿素酶、黏液酶、磷脂酶、蛋白酶等）、致炎因子（TNF-α、IFN-γ、NF-κB、白介素等）等通过损害胃、十二指肠黏膜屏障，引起组织损伤，导致糜烂，最终形成溃疡[3]。只要能彻底清除Hp就可根治溃疡病[4]。因此，临床治疗PU疾病主要应用抑制胃酸分泌、保护胃肠黏膜、抗Hp药物，其中根除Hp感染是临床治疗PU的原则[5]。

阿莫西林、克拉霉素是根除Hp的一线抗菌药物[6]。阿莫西林是青霉素类广谱β-内酰胺类抗菌药物，在酸性条件下稳定，胃肠道吸收好，耐药率低[7]；克拉霉素对Hp有较强的抑制作用，具有耐酸、口服吸收好、半衰期长、耐药率低等特点；法莫替丁是H2受体拮抗剂，可抑制胃酸分泌，作用时间较短暂，停药后胃酸分泌很快复原；奥美拉唑是强效质子泵抑制剂，可特异性抑制胃壁细胞中质子泵K+-H+-ATP酶的活性，其抑制作用强而持久，同时能抑制攻击因素，破坏Hp的生长环境，促进溃疡愈合等[8]；但应用质子泵抑制剂（PPIs）的患者会出现夜间酸突破现象（应用PPIs的患者在夜间22：00～次日6：00胃内pH<4且持续>60 min的现象），发生的机制尚不清楚，可能为：①PPIs仅对壁细胞的质子泵产生抑制，对未激活的质子泵则无抑制作用，夜间质子泵处于更新阶段，激活的质子泵数量比白天少，故夜间的抑酸作用比白天弱；②由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激，激活质子泵的数量少，故PPIs的抑酸作用降低；③组胺在夜间酸突破发生中起重要作用[9]。铝碳酸镁是抗酸与胃黏膜保护作用的药物，可覆盖胃内已损伤的黏膜，直接作用于病变部位，有黏膜保护作用，同时也有修补黏膜和屏障及促进胃表皮生长因子的作用，它可以吸附由Hp分泌的细胞毒素，同时结合胆酸，防御内、外源性物质的侵袭，可以阻断Hp感染后对黏膜的破坏，从而减轻黏膜损伤，有利于黏膜修复，加强胃黏膜屏障[10-11]。

本研究结果表明，C方案的C/E值最低，即获得一份治疗效果所需费用最低，该方案实施最有益，且缓解疼痛见效快，Hp根除率高，治愈率高，为最佳治疗方案，值得临床广泛应用。

[参考文献]

[1] 钱之玉.药理学进展[M].南京：东南大学出版社，2005：276.

[2] 李俊.临床药理学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2010：201.

[3] Sugimoto M，Yamaoka Y，Furuta T.Influence of interleukin polymorphisms on development of gastric cancer and peptic ulcer[J].World J Gastroenterol，2010，16（10）：1188-1200.

[4] 李云兰.奥美拉唑联合阿莫西林治疗消化性溃疡50例观察[J].中国医院药学杂志，2000，20（10）：618-619.

[5] 于皆平，沈志祥，罗和生.老年人消化性溃疡[M].北京：科学出版社，1999：338.

[6] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/幽门螺杆菌科研协作组.第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告[J].胃肠病学，2008，13（1）：42-46.

[7] 成虹，胡伏莲，李江.幽门螺杆菌耐药性对其根除治疗影响的研究[J].中华医学杂志，2006，86（38）：2679-2682.

[8] 邱书萍.奥美拉唑的药理研究及最新应用进展[J].临床和实验医学杂志，2007，6（10）：128.

[9] 蔡卫民，吕迁洲.临床药学理论与实践[M].北京：人民卫生出版社，2012：599.

[10] 杨卫红，林三仁，金珠，等.螺旋杆菌致病因子与胃粘膜病理变化的关系[J].中华消化杂志，2000，20（1）：56-57.

[11] 王娟，杨昭徐，崔培林.铝碳酸镁预防大鼠急性脑外伤后应激性溃疡的作用[J].世界华人消化杂志，2004，12（9）：2115-2118.

（收稿日期：2014-02-26 本文编辑：林利利）

2.4 药品不良反应

A、B、C组出现恶心呕吐分别为2、1、2例；头昏分别为1、2、2例；不良反应发生率分别为12.5%、12.5%、16.7%，3组均无因不良反应而中断治疗的病例，不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

PU以腹痛、反酸、喛气、腹胀、上腹部烧灼感等不适为主要临床表现。Hp分泌的毒素（VacA、CagA等）、毒性酶素（尿素酶、黏液酶、磷脂酶、蛋白酶等）、致炎因子（TNF-α、IFN-γ、NF-κB、白介素等）等通过损害胃、十二指肠黏膜屏障，引起组织损伤，导致糜烂，最终形成溃疡[3]。只要能彻底清除Hp就可根治溃疡病[4]。因此，临床治疗PU疾病主要应用抑制胃酸分泌、保护胃肠黏膜、抗Hp药物，其中根除Hp感染是临床治疗PU的原则[5]。

阿莫西林、克拉霉素是根除Hp的一线抗菌药物[6]。阿莫西林是青霉素类广谱β-内酰胺类抗菌药物，在酸性条件下稳定，胃肠道吸收好，耐药率低[7]；克拉霉素对Hp有较强的抑制作用，具有耐酸、口服吸收好、半衰期长、耐药率低等特点；法莫替丁是H2受体拮抗剂，可抑制胃酸分泌，作用时间较短暂，停药后胃酸分泌很快复原；奥美拉唑是强效质子泵抑制剂，可特异性抑制胃壁细胞中质子泵K+-H+-ATP酶的活性，其抑制作用强而持久，同时能抑制攻击因素，破坏Hp的生长环境，促进溃疡愈合等[8]；但应用质子泵抑制剂（PPIs）的患者会出现夜间酸突破现象（应用PPIs的患者在夜间22：00～次日6：00胃内pH<4且持续>60 min的现象），发生的机制尚不清楚，可能为：①PPIs仅对壁细胞的质子泵产生抑制，对未激活的质子泵则无抑制作用，夜间质子泵处于更新阶段，激活的质子泵数量比白天少，故夜间的抑酸作用比白天弱；②由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激，激活质子泵的数量少，故PPIs的抑酸作用降低；③组胺在夜间酸突破发生中起重要作用[9]。铝碳酸镁是抗酸与胃黏膜保护作用的药物，可覆盖胃内已损伤的黏膜，直接作用于病变部位，有黏膜保护作用，同时也有修补黏膜和屏障及促进胃表皮生长因子的作用，它可以吸附由Hp分泌的细胞毒素，同时结合胆酸，防御内、外源性物质的侵袭，可以阻断Hp感染后对黏膜的破坏，从而减轻黏膜损伤，有利于黏膜修复，加强胃黏膜屏障[10-11]。

本研究结果表明，C方案的C/E值最低，即获得一份治疗效果所需费用最低，该方案实施最有益，且缓解疼痛见效快，Hp根除率高，治愈率高，为最佳治疗方案，值得临床广泛应用。

[参考文献]

[1] 钱之玉.药理学进展[M].南京：东南大学出版社，2005：276.

[2] 李俊.临床药理学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2010：201.

[3] Sugimoto M，Yamaoka Y，Furuta T.Influence of interleukin polymorphisms on development of gastric cancer and peptic ulcer[J].World J Gastroenterol，2010，16（10）：1188-1200.

[4] 李云兰.奥美拉唑联合阿莫西林治疗消化性溃疡50例观察[J].中国医院药学杂志，2000，20（10）：618-619.

[5] 于皆平，沈志祥，罗和生.老年人消化性溃疡[M].北京：科学出版社，1999：338.

[6] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/幽门螺杆菌科研协作组.第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告[J].胃肠病学，2008，13（1）：42-46.

[7] 成虹，胡伏莲，李江.幽门螺杆菌耐药性对其根除治疗影响的研究[J].中华医学杂志，2006，86（38）：2679-2682.

[8] 邱书萍.奥美拉唑的药理研究及最新应用进展[J].临床和实验医学杂志，2007，6（10）：128.

[9] 蔡卫民，吕迁洲.临床药学理论与实践[M].北京：人民卫生出版社，2012：599.

[10] 杨卫红，林三仁，金珠，等.螺旋杆菌致病因子与胃粘膜病理变化的关系[J].中华消化杂志，2000，20（1）：56-57.

[11] 王娟，杨昭徐，崔培林.铝碳酸镁预防大鼠急性脑外伤后应激性溃疡的作用[J].世界华人消化杂志，2004，12（9）：2115-2118.

（收稿日期：2014-02-26 本文编辑：林利利）

2.4 药品不良反应

A、B、C组出现恶心呕吐分别为2、1、2例；头昏分别为1、2、2例；不良反应发生率分别为12.5%、12.5%、16.7%，3组均无因不良反应而中断治疗的病例，不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

PU以腹痛、反酸、喛气、腹胀、上腹部烧灼感等不适为主要临床表现。Hp分泌的毒素（VacA、CagA等）、毒性酶素（尿素酶、黏液酶、磷脂酶、蛋白酶等）、致炎因子（TNF-α、IFN-γ、NF-κB、白介素等）等通过损害胃、十二指肠黏膜屏障，引起组织损伤，导致糜烂，最终形成溃疡[3]。只要能彻底清除Hp就可根治溃疡病[4]。因此，临床治疗PU疾病主要应用抑制胃酸分泌、保护胃肠黏膜、抗Hp药物，其中根除Hp感染是临床治疗PU的原则[5]。

阿莫西林、克拉霉素是根除Hp的一线抗菌药物[6]。阿莫西林是青霉素类广谱β-内酰胺类抗菌药物，在酸性条件下稳定，胃肠道吸收好，耐药率低[7]；克拉霉素对Hp有较强的抑制作用，具有耐酸、口服吸收好、半衰期长、耐药率低等特点；法莫替丁是H2受体拮抗剂，可抑制胃酸分泌，作用时间较短暂，停药后胃酸分泌很快复原；奥美拉唑是强效质子泵抑制剂，可特异性抑制胃壁细胞中质子泵K+-H+-ATP酶的活性，其抑制作用强而持久，同时能抑制攻击因素，破坏Hp的生长环境，促进溃疡愈合等[8]；但应用质子泵抑制剂（PPIs）的患者会出现夜间酸突破现象（应用PPIs的患者在夜间22：00～次日6：00胃内pH<4且持续>60 min的现象），发生的机制尚不清楚，可能为：①PPIs仅对壁细胞的质子泵产生抑制，对未激活的质子泵则无抑制作用，夜间质子泵处于更新阶段，激活的质子泵数量比白天少，故夜间的抑酸作用比白天弱；②由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激，激活质子泵的数量少，故PPIs的抑酸作用降低；③组胺在夜间酸突破发生中起重要作用[9]。铝碳酸镁是抗酸与胃黏膜保护作用的药物，可覆盖胃内已损伤的黏膜，直接作用于病变部位，有黏膜保护作用，同时也有修补黏膜和屏障及促进胃表皮生长因子的作用，它可以吸附由Hp分泌的细胞毒素，同时结合胆酸，防御内、外源性物质的侵袭，可以阻断Hp感染后对黏膜的破坏，从而减轻黏膜损伤，有利于黏膜修复，加强胃黏膜屏障[10-11]。

本研究结果表明，C方案的C/E值最低，即获得一份治疗效果所需费用最低，该方案实施最有益，且缓解疼痛见效快，Hp根除率高，治愈率高，为最佳治疗方案，值得临床广泛应用。

[参考文献]

[1] 钱之玉.药理学进展[M].南京：东南大学出版社，2005：276.

[2] 李俊.临床药理学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2010：201.

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[4] 李云兰.奥美拉唑联合阿莫西林治疗消化性溃疡50例观察[J].中国医院药学杂志，2000，20（10）：618-619.

[5] 于皆平，沈志祥，罗和生.老年人消化性溃疡[M].北京：科学出版社，1999：338.

[6] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/幽门螺杆菌科研协作组.第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告[J].胃肠病学，2008，13（1）：42-46.

[7] 成虹，胡伏莲，李江.幽门螺杆菌耐药性对其根除治疗影响的研究[J].中华医学杂志，2006，86（38）：2679-2682.

[8] 邱书萍.奥美拉唑的药理研究及最新应用进展[J].临床和实验医学杂志，2007，6（10）：128.

[9] 蔡卫民，吕迁洲.临床药学理论与实践[M].北京：人民卫生出版社，2012：599.

[10] 杨卫红，林三仁，金珠，等.螺旋杆菌致病因子与胃粘膜病理变化的关系[J].中华消化杂志，2000，20（1）：56-57.

[11] 王娟，杨昭徐，崔培林.铝碳酸镁预防大鼠急性脑外伤后应激性溃疡的作用[J].世界华人消化杂志，2004，12（9）：2115-2118.

（收稿日期：2014-02-26 本文编辑：林利利）