复方伏林泡腾片制备及质量控制

张泽国，张乐

（德州市第二人民医院，山东德州253000；中国水电十三局医院)

复方伏林泡腾片制备及质量控制

张泽国，张乐

（德州市第二人民医院，山东德州253000；中国水电十三局医院)

目的探讨以伏立康唑、盐酸林可霉素为配方的制剂并建立其质量控制方法。方法以盐酸林可霉素、伏立康唑为主制备泡腾片。采用高效液相色谱法测定其中两种主药的含量。结果本品在5 min内可完全崩解。体外释药试验表明，10 min内可释放60%以上的药物。结论本品发泡迅速，药物释放快，无刺激性，稳定性良好，适用于阴道炎及子宫颈炎。

盐酸林可霉素；伏立康唑；左旋氧氟沙星；质量控制；加工工艺

女性阴道炎及子宫颈炎是女性常见、多发病，微生物多以细菌、真菌、滴虫、病原体等混合感染共存。我们研制的复方伏林泡腾片能在阴道吸水发泡，把主药迅速分散到阴道内部，包括子宫腔、穹窿等常规用药不宜到达的感染部位，均匀地涂布与阴道各部分黏膜表面，以期达到杀灭和抑制病原菌的效果，同时通过制定质量控制方法，确保质量稳定。现报道如下。

1 材料

1.1 材料来源盐酸林可霉素（浙江天台药业有限公司，批号030206）；伏立康唑（武汉济森药化有限公司，批号030911）；酒石酸（西安悦来医药科技有限公司，批号030406）；硼酸（上海云岭化工厂，批号030212）；碳酸氢钠（河北海骅制药厂，批号031116），其它辅料均为药用规格，试剂均为分析纯；Agilent LC高效液相色谱仪,GB10A色谱泵，VWD紫外检测器，色谱柱Cernini-NX（250 mm×4.6 mm.5 μm）。盐酸盐酸林可霉素对照品来源于中国生物制品检定研究院，伏立康唑对照品（批号：201301203，万特制药有限公司，纯度：99.9%）；乙腈为色谱纯，其余为分析纯。

1.2 处方与制备工艺

1.2.1 处方盐酸盐酸林可霉素160.0 g，伏立康唑140.0 g，碳酸氢钠200.0 g，硼酸150.0 g，酒石酸120.0 g，淀粉22.0 g，硬脂酸镁适量，共制成1000片。

1.2.2 制备工艺：1）黏合剂的制备，用冲浆法将淀粉溶入180 ml纯化水中，搅匀备用。2）制粒称盐酸盐酸林可霉素160.0 g，伏立康唑140.0 g，碳酸氢钠200.0 g原辅料粉碎过筛，然后用配制的粘合剂分别制成两组软材，用20目尼龙筛分别过筛制粒，于50～55℃烘干备用。3）压片[1]，将上述2种颗粒和硼酸、酒石酸的干燥品过2号铜筛整粒。加入适量的硬脂酸镁，混合均匀，测定主药含量后计算片重，压片密封包装，避光放置，即得。

2 质量控制

2.1 性状本品为白色或类白色片。

2.2 酸度取本品5片研细，投入50 mL水中，搅拌使其溶解，依中国药典规定测定[2]pH值应为4.5～5.5。

2.3 发泡量取25 mL具塞刻度试管10支（内径1.5 cm），各精密加纯化水2 mL，置（37±1）℃水浴中5 min后，各管中分别投入本品1片，密塞20 min，观察管内最大发泡量的体积，平均发泡体积应不少于6.0 mL，且发泡体积少于3 mL的不得超过2片。

2.4 崩解时限取本品10片分别置于250 mL烧杯中，内盛有200 mL纯化水，水温为15～25℃，产生许多气泡。当气体逸出停止后，片剂崩解、溶解或分散在水中，无聚集颗粒遗留。10片泡腾片崩解时限均在5 min内崩解完全。

2.5 含量测定1）色谱条件与系统适用性试验[3]

色谱柱：色谱柱Cernini-NX（250 mm×4.6 mm.5 μm）；流动相：乙腈-水-三乙胺（15：80：0.5，用80%磷酸溶液调PH）；流速：1 ml.min-1,进样量：20 μL,柱温：30℃，检测波长：盐酸林可霉素214 nm,伏立康唑254 nm，检测波长为214 nm。理论板数按伏立康唑峰计算应不低于3000。在此色谱条件下，取对照品、样品、空白溶液适量，进样。结果对照品及样品溶液色谱峰良好，空白辅料对测定无干扰，盐酸林可霉素和伏立康唑峰保留时间分别为8.0、4.2 min。HPLC图谱见图1。

A.空白；B.对照品；C.样品1.伏立康唑；2.盐酸林可霉素图1：高效液相色谱

表1 回收率试验结果（mg,%）

表2 样品含量测定结果标示量（%）

3 讨论

盐酸林可霉素可抑制细菌蛋白质合成，对G＋菌和厌氧的G－菌有较强的抗菌作用，且盐酸林可霉素对阴道致病菌疗效可靠，不良反应少；伏立康唑为咪唑类抗真菌药[6]，具有广谱抗真菌活性，对许多临床致病真菌，如白色念珠菌，新生隐球菌、曲菌和一些表皮真菌都有良好的抗菌作用，阴道吸收为3%～10%，药物应用后阴道内抗菌浓度可持续4天，二药联用，增大了抗菌谱，另外作为泡腾片，发泡迅速，药物释放快，克服了栓剂释放慢，易污染衣物和药物易流失等缺点，患者易接受。

[1]缪勇.药物制剂研究开发与生产新工艺技术应用大全[M].当代中国音像出版社,2003:722-723.

[2]国家药典委员会编.中国药典[M].北京:化学工业出版社，2010：46-47．

[3]国家药典委员会编.中国药典[M].北京:化学工业出版社，2010：607.

[4]周萍.复方盐酸林可霉素栓的研制与临床应用[J].中国新药杂志, 2002,11（4）:304-305．

[5]毕殿州.药剂学[M].第4版，北京：人民卫生出版社,2002:352．

[6]李端.药理学[M].第4版，北京：人民卫生出版社,2001:332.

Preparation and Quality Control of Compound Fu Lin Effervescent Tablets

Zhang Zeguo,Zhang Le
(The Second People's Hospital of Dezhou,Dezhou 253000,Shandong; The Thirteenth Hospital of Chinese Water Conservancy and Electric Power)

ObjectiveTo prepare Fushita Yasu,Lincomycin Hydrochloride formula for the preparation and to es⁃tablish its quality control method.MethodsUsing lincomycin hydrochloride,Fushita Yasu as the main parts to prepare effervescent tablets.Measure the content by high performance liquid chromatography with 2 main drug contents.Results

This product can be completely disintegrated within 5 min.Drug release test in vitro showed that 10 min can release drug over 60%in 10 min.ConclusionThis product expanded rapidly,drug release faster,no irritation,good stability and apply to vaginitis and cervicitis.

l incomycin hydrochloride;voriconazole;levofloxacin;quality control;processing technology

R927;R944.2

A

1008-4118（2014）03-0052-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2014.03.23

2014-06-28