中性粒细胞与淋巴细胞比值在血液透析患者中的临床意义

孙晓丹 魏 莉

首都医科大学附属康复医院肾内科，北京 100144

维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是终末期肾病（end-stage renaldisease，ESRD）的主要治疗方法。大量研究证明MHD患者中普遍存在微炎症状态，而微炎症状态会增加肾衰患者的慢性并发症、严重影响其预后，使MHD患者病死率明显升高[1-2]。因此，及时发现患者的微炎症状态具有重要的临床意义。中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR），即反映系统炎性反应的指标，也可用于预测CKD4期患者的疾病进展情况[3]，但目前关于NLR在MHD患者中的临床意义报道较少。本研究探讨了使用NLR评估维持性血液透析患者炎症状态的临床价值，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年5月～2012年5月首都医科大学附属康复医院就诊的维持血液透析患者透析龄均＞3个月的患者65例为透析组，其中男37例，女28例，年龄 41～74 岁，平均（61.8±20.3）岁。透析组排除标准：①各种急、慢性感染；②严重营养不良；③严重心力衰竭；④活动性系统性疾病；⑤近3个月内有出血或输血史；选择同时期健康体检者45例为体检组，其中男25 例，女 20 例，年龄 43～71 岁，平均（60.5±18.4）岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

入选者均空腹留取血标本，使用罗氏公司的全自动生化分析仪及其试剂，采用比色法检测超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、血清白蛋白（serum albumin，Alb）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；采用电化学发光法检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）。使用希森美康公司的全血细胞分析仪及其试剂，采用半导体激光流式细胞分析与核酸染色鞘流阻抗原理方法检测血常规，并计算NLR值。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 16.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两独立样本的计量资料采用t检验；非正态分布的计量资料用中位数（M）及四分位数（P25，P75）表示，采用秩和检验。 计数资料以率表示，采用χ2检验。相关分析采用单因素相关分析和多因素逐步线性回归分析，男性赋值1，女性赋值2。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各参数值比较

透析组患者NLR、hs-CRP、IL-6高于体检组，差异均有统计学意义（P ＜ 0.05）；透析组 Alb、HDL-C、Hb低于体检组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 相关性分析

对所有受试者的 Alb、hs-CRP、IL-6、HDL-C、Hb与NLR进行单因素相关分析，发现hs-CRP、IL-6与NLR成正相关，Alb、HDL-C、Hb与 NLR 呈负相关 （表2）。对以上变量进行多因素逐步线性回归分析，影响N/L的主要因素为 hs-CRP、IL-6、Alb、和 HDL-C，标准回归系数（β）分别为 0.296、0.387、-0.365、-0.356。

表1 两组患者各参数值比较

表2 NLR 与 ALB、hs-CRP、IL-6、HDL-C、Hb 的相关关系

3 讨论

微炎症状态是一种非病原微生物感染引起的，导致患者出现各种并发症的非显性炎症状态，具有持续性及相对隐匿性，其实质是免疫性状态。尿毒症本身[4]和MHD治疗均可诱发患者的微炎症状态，临床上表现为机体内存在高水平CRP和细胞因子。这种微炎症状态可造成ESRD患者心血管事件危险性增加，促进动脉硬化和血管钙化，造成营养不良，加重贫血等，从而介导体内产生级联炎性反应，导致多器官，多组织损伤。

Schoming等[5]提出尿毒症患者的“微炎症状态”主要表现在急性时相反应蛋白的变化和炎性细胞因子的活化两个方面。本研究发现MHD患者N/L、hs-CRP、IL-6明显高于正常人，血清白蛋白、Hb和HDL-C明显低于正常人。NLR作为机体免疫系统的评价指标之一，在一定程度上反应了机体的炎症状态。既往研究表明，NLR可以为维持性血液透析患者提供重要的炎症信息[6-7]。本研究通过分析NLR与传统炎症指标的关系，探讨NLR在维持性血液透析患者炎症状态评估中的临床意义。参与急性时相反应的血浆蛋白称为急性时相蛋白（acute phase protein，APP）。在急性时相反应过程中浓度增加的称为正性APP（如CRP），浓度下降的称为负性 APP（如 Alb 等）[8-10]。hs-CRP检测方法可以更好地检测出MHD患者存在的微炎症状态，敏感性更高，对微炎性状态的早期发现有明显的意义[9]。故hs-CRP和Alb常用于预测患者的炎症状态。本研究发现N/L与hs-CRP成正相关，与ALB成负相关。IL-6是细胞因子网络中一种重要的促炎症细胞因子，机体存在炎性反应时其值多有升高。本研究发现N/L与IL-6成正相关。HDL-C具有抗炎作用，本研究发现N/L与HDL-C成负相关。透析患者的微炎症状态可以影响患者的Hb水平，本研究发现N/L与Hb成负相关。并且本研究的多因素逐步线性回归分析表明，影响NLR的主要因素为hs-CRP、IL-6、Alb、HDL-C。以上研究结果表明 N/L 与炎性反应时升高的蛋白和细胞因子成正相关，与炎性反应时减低的蛋白成负相关，从而提示N/L可以用于评价患者炎症状态的正性指标，与既往研究结果相符[6-7，11-12]。

尿毒症患者均存在机体免疫功能失常，自始至终都伴随着炎症因子的异常表达，并且长期血液净化治疗成倍地加重了炎性反应的发展，而微炎症状态直接影响着MHD患者的预后，因此临床医生应在MHD患者治疗全程密切观察其炎性反应的变化，并给予合理的干预治疗。MHD患者医疗负担较重，因此选择一个廉价有效的评估指标较为重要。NLR值是一个有效的炎症状态的正性指标，它可以简单地通过中性粒细胞数目与淋巴细胞数目相比获得，与其他传统的炎症指标相比，是一个廉价、方便、易测的指标。因此选择NLR评估MHD患者微炎症状态，在临床工作中切实可行，值得临床推广。

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