雌二醇与孕激素预防绝经近期妇女骨量丢失的观察

潘国华，顾建娟

（1.江苏省盐城市射阳县第二人民医院妇产科，江苏射阳，224300；2.江苏省苏北人民医院妇产科，江苏扬州，225001）

雌二醇与孕激素预防绝经近期妇女骨量丢失的观察

潘国华1，顾建娟2

（1.江苏省盐城市射阳县第二人民医院妇产科，江苏射阳，224300；2.江苏省苏北人民医院妇产科，江苏扬州，225001）

目的探讨低剂量性激素治疗方案对绝经后妇女骨量丢失的影响。方法将85例绝经妇女随机分为3组，A组（30例）：每日服用戊酸雌二醇（E2V）1.0 mg＋醋酸甲羟孕酮（MPA）2.0 mg；B组（30例）：每日服用结合雌激素（CEE）0.45 mg＋醋酸MPA 2.0 mg；C组（对照组，25例）：维生素（VitD）200 IU／d；共服药12个月。各组均每日服用元素钙400 mg。观察3组治疗前后第2-4腰椎骨（L2-4）骨密度、骨代谢生化指标尿N端交联多肽／肌酐（NTX／Cr）值，骨折发生率。结果治疗12个月时B组L2～4骨密度上升显著，A组与C组骨密度变化不明显；治疗6个月3组尿NTX／Cr值均下降，其中B组下降明显。除B组与C组尿NTX／Cr值间差异有统计学意义之外，其余各组间均无统计学意义。结论国产E2V 1 mg配伍MPA 2 mg／d可有效预防绝经后骨丢失。每日CEE 0.45 mg与MPA 2 mg合用对多数人较合适。

雌二醇；戊酸盐类；雌激素替代疗法；骨密度；骨质疏松

绝经后妇女激素水平变化明显，骨量丢失加速。雌激素的补充治疗对预防绝经期妇女骨质流失、预防骨质疏松、改善更年期症状有确切疗效［1］。在绝经近期妇女身体状态良好时可用小剂量激素加以干预，这样不仅有利于防治骨质疏松及缓解绝经期不适，而且未发现对心血管不利的副作用发生［2-3］。本研究使用低剂量的性激素，观察其预防绝经后妇女骨量丢失的影响。

1 资料与方法

选择2009年9月—2010年11月于本院门诊的自然绝经后健康妇女85例。患者平均年龄（52.6±3.1）岁，绝经年限大于6个月，平均绝经时间（2.3±0.9）年。近6个月内未应用雌激素、孕激素、雄激素，无激素应用禁忌证。患者无长期应用影响骨代谢药物史。按个人服药意愿分为A组30例，B组30例，C组（对照组）25例。3组患者在绝经年限、体质量指数等分布上无显著性差异（P＞0.05）。

A组给予戊酸雌二醇（E2V，商品名：补佳乐，拜耳医药保健有限公司）口服1.0 mg／d＋醋酸甲羟孕酮（MPA，北京益民药业有限公司生产，生产批号：0210090）口服2.0 mg／d；B组予以口服妊马雌酮（CEE）0.45 mg／d＋醋酸MPA 2 mg／d；C组口服维生素（VitD）200 IU／d；各组均口服元素钙（Ca-D，商品名：钙尔奇D，惠氏百宫制药公司产品）400 mg／d。3组连续服药12个月。用药前后3组患者在相同条件下测第2～4腰椎骨（L2～4）骨密度、骨代谢生化指标尿N端交联多肽／肌酐（NTX／Cr）值及骨折发生率。

骨密度测定：分别于治疗前、治疗第12个月时测定骨密度，采用双能X线吸收法（PXA）法行L2～4腰椎前后位骨密度测量，取2次测量的平均值。

NTX／Cr值测定：晨起收集患者部分尿标本（2 mL），送检并采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定尿NTX，采用全自动生化仪测定尿肌酐（uCr）。以NTX／Cr值表示尿NTX的排泄率。

2 结果

2.1 L2～4骨密度测定结果

C组在用药1年半内L2～4骨密度未见明显变化，虽有所增加，但差异无统计学意义。治疗12个月时B组较治疗前上升显著（P＜0.05），A组、C组变化不显著（P＞0.05），B组与C组比较差异有统计学意义（P＜0.01），A组和B组、c组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 3组绝经妇女治疗后L2～4腰椎骨密度比较（±s） g／cm2

表1 3组绝经妇女治疗后L2～4腰椎骨密度比较（±s） g／cm2

与治疗前比较，*P＜0.05；与C组比较，＃＃P＜0.01。

组别 例数 治疗前 治疗第12个月A组 30 0.96±0.08 0.99±0.09 B组 30 0.96±0.10 1.02±0.11*＃＃C组25 0.93±0.09 0.93±0.07

2.2 骨代谢指标尿N端交联多肽／肌酐（NTX／Cr）值

治疗6个月时3组尿NTX／Cr值均有下降，其中B组下降明显（均P＜0.05）；与C组比较，B组尿NTX／Cr值下降明显，其余各组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表2 3组绝经近期妇女治疗前后NTX／Cr的变化（±s）nMBCE／mmol

表2 3组绝经近期妇女治疗前后NTX／Cr的变化（±s）nMBCE／mmol

与治疗前比较，*P＜0.05；与C组比较，＃＃P＜0.01。

组别 例数 治疗前 治疗第6个月 治疗前后差值A组 30 88±59 63±53 -17±21 B组 30 64±33 47±23*＃＃-20±15 C组25 83±49 64±19 -20±19

2.3 骨折发生率

C组用药期间发生骨折2例（3个部位），B组骨折1例（1个部位），C组骨折1例（1个部位）。各组组间比较差异不明显，无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

妇女绝经后骨丢失严重，骨量快速丢失和骨量低是发生骨质疏松的危险因素激素治疗能有效降低绝经后骨质疏松的危险性［4］，但对长期需要药物维持来降低骨质疏松危症正的绝经后妇女来说，专家建议使用最低有效剂量，以减少激素使用带来的危害。

NTX是Ⅰ型胶原降解时产生的一部分交联物，NTX可通过骨吸收时入血，经人体器官排泄后部分入尿液［5］。正常含胶原饮食不会影响该生化指标的测量，因尿液中NTX只来源于成熟Ⅰ型胶原。目前认为NTX是反应骨吸收敏感度、特异度最高的指标［6］。晨起时尿和夜间尿NTX最能反映骨吸收情况，为减少尿量和体型的影响，最后测量的NTX结果还需uCr校正［7-8］。本研究治疗6个月后NTX／Cr值均有下降，与治疗前比较，B组下降明显，有统计学意义。表明3种药物均可降低NTX／Cr值，起到骨吸收增加、降低骨转换率的作用，其中以口服CEE0.45mg／d＋醋酸MPA 2 mg／d的B组增加明显。骨失衡引起骨代谢指标出现不同程度的改变，通过定期监测骨密度，可以观测到治疗效果及动态骨量的变化。对绝经期妇女，0.3～0.625 mg／d的CEE可使骨代谢维持于正平衡状态［9］。本研究对患者采用3种药物治疗1年后发现，患者腰椎骨密度非但未出现显著性下降，反而增加，其中以口服CEE 0.45 mg／d＋醋酸MPA 2 mg／d的B组增加明显，提示适宜剂量的CEE对抗骨丢失的效果显著［10-13］。E2V为天然雌激素，属于结合型雌激素，为孕马尿提取物，本研究A组口服E2V 12个月后L2-4骨密度虽比治疗前增高但差异未有统计学意义。

本研究对照组骨折发生率高于其他2组，但差异不显著，难以说明激素补充对骨折有保护作用。由此可见，每日E2V 1.0 mg与MPA 2.0 mg或CEE 0.45 mg与MPA 2 mg并用均可有效防治绝经后患者骨质疏松、阻止持续骨丢失［14-15］，而CEE 0.45 mg与MPA 2 mg合用对多数人较合适。

［1］Board of the International Menopause Society，Pineff A，Sturdee D W，et al.IMSupdated recommendations on postmenopansal hormone therapy［J］.Climacteric，2007，10（3）：181.

［2］ 刘华，马琳琳，林守清.北美绝经学会雌激素和孕激素在围绝经期及绝经后妇女应用的立场声明解读［J］.中国实用妇科与产科杂志，2008，24（4）：244.

［3］Bouzid K，Bahlous A，Kalan E，et al.C-telopoptides of type I collagen in postmenopausal women：an experience in 4 Tunisian clinical laboratory［J］.Tunis Med，2010，88（7）：467.

［4］Nelson H D，Heney E M，Dana T，et al.Screening for osteoporosis：an update for the U.S.Preventive Services Task Force［J］.Ann Intern Med，2010，153（2）：99.

［5］ 王金堂，贾光辉，刘广宇，等.雌激素受体基因多态性与陕西关中地区绝经后妇女骨密度的相关性［J］.西安交通大学学报（医学版），2008，29（2）：206.

［6］ 郭郡浩，赵智明，姚茹冰，等.女性腰椎侧位与后前位骨密度的相关性研究［J］.实用临床医药杂志，2009，13（1）：47.

［7］ 王茜.骨质疏松症患者的饮食干预与护理措施［J］.实用临床医药杂志，2009，5（2）：31.

［8］ 葛继荣，朱小香，陈可.女性绝经后骨质疏松症雌激素受体基因Px单倍型对骨密度的影响［J］.中华老年医学杂志，2006，25（6）：416.

［9］Khosla S.Update Oll estrogeu＄and the skeleton［J］.J Clin Endocrinol Metab，2010，95（8）：3569.

［10］ 叶竹，邓伟民，张金赫，等.2型围绝经期女性骨生化指标与骨密度的相关性分析［J］.华南国防医学杂志，2011，（6）：473.

［11］ 张洁，沈默宇，成金罗.糖尿病患者骨密度相关因素分析［J］.实用临床医药杂志，2011，（13）：32.

［12］方莉，汤京华，冯曦.1，25（OH）2D3联合钙剂对应用不同剂量糖皮质激素治疗的原发性肾病患者骨密度的影响［J］.实用临床医药杂志，2010，（3）：78.

［13］杨科春，成金罗，沈默宇，等.300例2型糖尿病患者的骨密度测定的临床分析［J］.实用临床医药杂志，2011，（11）：126.

［14］耿力，杨洪昌，陈仲，等.CYP19基因多态性与绝经后骨质疏松症的关联性［J］.第三军医大学学报，2010，（14）：1534.

［15］ 欧文君，姚珍薇，骆建云，等.雌激素受体2基因多态性与绝经后女性骨密度的相关性研究［J］.第三军医大学学报，2010，（1）：81.

Observation on the estradiol and progesterone in the prevention of bone mass loss in early postmenopausal women

PAN Guohua1，GU Jianjuan2
（1.Department of Obstetrics and Gynecology，The Second People′s Hospital of Sheyang，Sheyang，Jiangsu，224300；2.Department of Obstetrics and Gynecology，Subei People′s Hospital of Jiangsu，Yangzhou，Jiangsu，225001）

ObjectiveTo explore the influence of low-dose sex hormone on bone mass loss for postmenopausal women.MethodsA total of 85 postmenopausal women were randomly divided into group A，group B and group C.Group A（n＝30）was given 1.0 mg estradiol valerate（E2V）and 2.0 mg medroxyprogesterone（MPA）every day.Group B（n＝30）was conducted 0.45 mg conjugated estradiol（ethinylestradiol-3-cyclopentylether，CEE）and 2.0 mg MPA every day and group C（control group，n＝25）was given vitamin（VitD）200 IU every day.The administration of drugs for each group was 12 months.In addition，400 mg elemental calcium was given daily to all women in the three groups.Bone mineral density（BMD）from the second to the fourth lumbar vertebra（L2-4），metabolic bone biochemical markers，urine N-telopeptide／creatinine（NTX／Cr）and incidence of bone fracture were observed before and after drug administration.ResultsAfter treatment of 12 months，BMD of L2to L4increased significantly in group B while it did not increased significantly in groups A and group C.After treatment for 6 months，urine NTX／Cr reduced in the 3 groups，in which the decreased range in group B was the most significant.The difference was statistically significant in NTX／Cr value of group B and group C and there were no significant difference in other groups.ConclusionDomestic E2V for 1 mg combined with 2 mg MPA every day can effectively prevent postmenopausal bone mass loss，and daily administration of CEE for 0.45 mg and MPA for 2 mg is favorable for most postmenopausal women.

estrodiol；valerate；estrogen replacement therapy；bone density；osteoporosis

R 459.1

A

1672-2353（2014）05-130-03

10.7619／jcmp.201405045

2013-10-27

中国高校医学期刊临床专项资金（11321716）