电位滴定法测定糖二酸钙的含量*

李筱玲，刘 敏，李美芳，李玉兰

(深圳市药品检验所，深圳518057)

电位滴定法测定糖二酸钙的含量*

李筱玲，刘 敏，李美芳，李玉兰

(深圳市药品检验所，深圳518057)

目的:建立电位滴定法测定糖二酸钙的含量。方法:采用电位滴定法，用乙二胺四乙酸二钠滴定液(0.05 mol/L)滴定，以钙复合电极用电位法指示终点。结果:电位突跃明显，方法可行。结论:电位滴定法有效排除主观因素对测定结果的影响，方法简便快速，准确度高，精密度好，可用于测定糖二酸钙的含量，同时本法可应用于各种样品中钙离子浓度测定。

电位滴定法，钙复合电极，糖二酸钙，含量测定

糖二酸钙(C8H8CaO8·4H2O)是葡萄糖二酸的钙盐，又称D－蔗糖酸钙四水合物，为化学合成物，是由D－葡萄糖中C－1和C－6被氧化成羰基生成的葡萄糖二酸与钙盐反应生成的［1］。糖二酸钙在医药工业上被用作甜味剂、消化不良和胃肠胀气的解酸剂、石炭酸中毒的解毒剂及注射用葡萄糖酸钙溶液的稳定剂。目前该品种国内无注册标准，国外药典仅《美国药典》收载该品种标准。《美国药典》的含量测定方法为以羟基萘酚蓝为指示剂，用乙二胺四乙酸二钠滴定液(0.05 mol/L)滴定［2］，此法反应原理清楚，但最大的缺陷是依靠肉眼进行终点判断时，溶液由深蓝紫色变为纯蓝色变化不明显，容易出现终点误判的情况，测定结果受主观因素的影响较大;另一方面羟基萘酚蓝指示剂价格较贵，检测成本高，且使用前需将羟基萘酚蓝与氯化钠晶体按1∶99的比例混合，研磨使羟基萘酚蓝在氯化钠中分散均匀，操作烦琐。本文采用电位滴定法，以钙复合电极用电位法指示终点，滴定突跃明显，有效排除主观因素对测定结果的影响，同时避免了使用指示剂，方法简便快速，准确度高，精密度好，可用于测定糖二酸钙的含量，同时本法可应用于测定各种样品中钙离子的浓度。

1 仪器与试药

1.1 仪器Metrohm 808 Titrando全自动电位滴定仪，Sartorius BP 211 D电子天平，6.0510.100钙复合电极。

1.2 试药乙二胺四乙酸二钠滴定液(0.05 mol/L)为自行配制并随行标定;盐酸和氢氧化钠均为分析纯;糖二酸钙(厂家A，批号K43550448;厂家B，批号1CB0031;厂家C，批号BCBF8080V)。

2 方法与结果

2.1 电位滴定法取供试品约0.6 g，精密称定，加盐酸0.5 ml和水10 ml溶解后，加水140 ml，边搅拌边加入乙二胺四乙酸二钠滴定液(0.05 mol/L)30 ml，加1 mol/L氢氧化钠溶液15 ml，照电位滴定法(《中国药典》2010年版二部附录ⅦA)，用乙二胺四乙酸二钠滴定液(0.05 mol/L)滴定［3］。在滴定方法中设定在滴定开始时边搅拌边预加30 ml滴定液，然后等待60 s，加入1 mol/L氢氧化钠溶液15 ml，继续滴定至突跃终点，并将滴定的结果用空白试验校正。每1 ml乙二胺四乙酸二钠滴定液(0.05 mol/L)相当于16.01 mg的糖二酸钙。

2.2 线性关系考查分别精密称取供试品约0.06、0.3、0.6、0.9和1.2 g，照“2.1”项下的方法，按取样量调整滴定液的预加体积进行试验，以称样量为横坐标，空白试验校正后的滴定体积为纵坐标，用最小二乘法进行线性回归分析，回归方程为Y=60.189 X(r= 1.000 0)，表明糖二酸钙含量的测定在0.06～1.2 g范围内线性关系良好。

2.3 重复性试验称取供试品(批号K43550448)约0.6 g，共6份，照“2.2”项下的方法进行试验，结果平均含量为100.1%，RSD为0.14%。

2.4 溶液稳定性试验取同一批号供试品约0.6 g，精密称定6份，加盐酸0.5 ml和水10 ml溶解后，加水140 ml，放置0、1、2、3、4和6 h后，照“2.1”项下的方法试验，测定结果的RSD为0.19%，说明供试品溶液在6 h内稳定。

2.5 样品测定取糖二酸钙样品3批，照“2.1”项下的方法试验，结果见表1。

表1 两种方法测定结果比较(n=2)

3 小结与讨论

3.1 pH对测定的影响由于滴定过程中溶液的pH值会影响EDTA与Ca2+的络合，通过实验考查不同pH值条件下，滴定突跃范围的变化，选择适当的pH值条件使电位滴定法的突跃明显、结果准确。不同pH值的滴定曲线见图1。由图1可见，当溶液的pH值小于9时，曲线没有明显的突跃;当溶液的pH值大于9时，滴定曲线突跃明显，当溶液的pH值在10以上时，滴定曲线突跃范围达到最大。考虑到本法目的是测定Ca2+含量，如控制pH值为12～13能排除Mg2+的影响，同时又能保证突跃范围最大。因此确定滴定的pH值为12～13。由于糖二酸钙样品极微溶于水而易溶于稀盐酸，因此先加入少量的盐酸和水溶解样品，此时溶液的pH值在1～2之间，如滴定开始时即加入碱调节pH值至12～13，糖二酸钙样品会复析出，通过实验发现，如果糖二酸钙样品析出后，随着EDTA滴定液的加入，样品复溶解，但所得结果比实际结果偏小。因此，在调节pH值至12～13之前，应预先加入一定量的乙二胺四乙酸二钠滴定液，使溶液中的大部分钙离子被EDTA络合后，再调节溶液至适当的pH值进行滴定。

图1 不同pH值时的电位曲线图

3.2 两种方法比较本文采用电位滴定法，与《美国药典》标准方法比较，结果基本一致。本法滴定突跃明显，有效排除主观因素对测定结果的影响，方法简便快速，准确度高，精密度好。《美国药典》标准方法由于依靠肉眼判断溶液颜色的变化来确定滴定终点，终点溶液颜色变化不明显，测定结果受主观因素的影响较大，另一方面羟基萘酚蓝指示剂价格较贵，检测成本高。同时本法可推广至测定其他样品中钙离子的浓度，应用范围广泛。

3.3 采用电位滴定法优势本文以钙复合电极用电位法指示终点，测定糖二酸钙的含量，实验结果证明，本法在0.06～1.2 g范围内线性关系良好，方法精密度高，溶液稳定性好，方法简便快速，有较高的可行性。

1余作龙，苗江月，曹飞，等.葡萄糖二酸的生物炼制及应用研究进展［J］.化工进展，2011，30(11):2506－2507

2美国药典［S］.35版.2011:2467

3中国药品生物制品检定所，中国药品检验总所.中国药品检验标准操作规范(2010版)［S］.北京:中国医药科技出版社，2010:174

Determination of calcium saccharate by potentiometric titration

Li Xiaoling，Liu Ming，Li Meifang，Li Yulan
(Shenzhen Institute for Drug Control，Shenzhen 518057)

Objective:To establish a method for determination of calcium saccharate.Methods:Calcium saccharate was titrated with ethylene diamine tetraacetic acid disodium salt(0.05 mol/L)，calcium combination electrode being used as indicating electrode.The end point of the titration was determined by potentiometry method.Results:Potentiometric endpoint is obvious and the method has feasibility.Conclusion:The method was simple，rapid，accurate and precise，and can be used for the determination of calcium saccharate and calcium ion in any other sample.

potentiometric titration，calcium combination electrode，calcium Saccharate

R927.2

A

1006-5687(2014)01-0015-02

2013-12-06