胰岛素强化治疗对初诊断2型糖尿病患者胰岛功能的影响

郑海兰，沈明，李凡，江斓，黄茗，张炯，祁明霞，胡金花，叶山东

（1.安徽安庆市第一人民医院内分泌科，246003；2.安徽省立医院内分泌科）

胰岛素强化治疗对初诊断2型糖尿病患者胰岛功能的影响

郑海兰1，沈明1，李凡1，江斓1，黄茗1，张炯1，祁明霞1，胡金花1，叶山东2

（1.安徽安庆市第一人民医院内分泌科，246003；2.安徽省立医院内分泌科）

目的了解短期胰岛素强化治疗对初诊断2型糖尿病患者胰岛α细胞及β细胞功能的影响。方法选取初诊断的2型糖尿病患者30例，对入选的患者给予胰岛素强化治疗（甘精胰岛素＋三餐前速效人胰岛素类似物或胰岛素泵），治疗前后均行C肽释放试验（馒头餐试验），检测空腹、餐后半小时及餐后2 h的胰高血糖素、C肽及静脉血糖值。结果与强化治疗前相比，患者各时点静脉血糖明显下降，强化治疗后HOMA-IR指数均有显著降低（P＜0.05），而HOMA-β指数显著升高（P＜0.05），C肽血糖净增比（△CP30／△G30，△CP120／△G120）均有上升（P＜0.05），各时点CP／胰高血糖素比显著升高（P＜0.05）；结论 胰岛素短期强化治疗对初诊断的2型糖尿病患者的β细胞及α细胞功能均有改善作用，并能部分改善胰岛素抵抗。

糖尿病，2型；胰岛素；胰岛素输注系统；胰高血糖素；C肽

传统的2型糖尿病的治疗是一种阶梯式模式，胰岛素治疗常常在口服药物血糖控制不佳时才被启用。近年来越来越多的证据表明，在2型糖尿病发病早期使用胰岛素强化治疗可能获得更大的益处。我们的研究拟对血糖较高的初诊断的2型糖尿病进行短期胰岛素强化治疗并评估强化治疗前后胰岛β 及α细胞的功能变化，为初诊断2型糖尿病是否需行胰岛素强化治疗提供一定理论依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象 2012年1月至2012年8月选取安庆市第一人民医院住院初诊2型糖尿病患者30例。其中男性16例，女性14例，年龄40～64岁。入组标准：空腹血糖大于13.9 mmol／L，或餐后2 h血糖大于16.7 mmol／L，或糖化血红蛋白（HbA1c）大于9%；排除糖尿病急性并发症如糖尿病酮症酸中毒、高渗状态等及严重的肝肾心脏等重要脏器功能损害者。

1.2 方法 入院次晨均行胰岛素C肽释放试验（馒头餐试验），抽空腹及餐后（进食2两馒头）半小时，餐后2 h静脉血，用化学发光法测定胰高血糖素、C肽，用葡萄糖氧化法测定血糖，分别计算HOMA-IR指数，HOMA-β细胞分泌指数馒头餐后30 min C肽与血糖净增比值（△CP30／△G30）、馒头餐后2 h C肽与血糖净增比值（△P120／△G120）、各时点C肽／胰高血糖素比值。给予多次皮下胰岛素注射或胰岛素泵强化治疗，根据血糖调整胰岛素使用量，使血糖达标（空腹4.4～6.1 mmol／L，餐后4.4～7.8 mmol／L），强化治疗2周后，重复馒头餐实验及以上各项因子检测。实验前夜停用基础胰岛素1次，当日晨停用餐前人胰岛素类似物1次，使用胰岛素泵者，前夜10点暂停胰岛素泵。比较强化治疗前后β及α细胞功能的变化。

1.3 实验室检查 用化学发光法测定胰高血糖素、C肽，用葡萄糖氧化法测定血糖，用高效液相色谱分析法检测HbA1c，所有患者常规检测血常规、肝肾功能、血脂、电解质、心电图、尿常规等检查。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS17.0软件进行统计处理，符合正态分布的配对资料样本用t检验。

2 结果

2.1 胰岛素强化治疗前后静脉血糖的比较 与强化治疗前相比，空腹［（12.83±1.34）mmol／L比（6.84±0.95）mmol／L］及餐后30 min［（19.86± 1.59）mmol／L比（8.53±0.82）mmol／L］、餐后120 min［（8.91±1.90）mmol／L比（6.81±0.97）mmol／L］血糖水平均显著下降，P＜0.05。

2.2 胰岛素强化治疗前后C肽水平及C肽血糖净增比的比较 与强化治疗前相比，空腹及餐后30 min、餐后120 min C肽水平均有所升高，差异无统计学意义（P＞0.05），但C肽血糖净增比（△CP30／△G30，△CP120／△G120）均显著升高（P＜0.05），见表1。

2.3 胰岛素强化治疗前后HOMA-IR及HOMA-β的比较 与强化治疗前相比，胰岛素抵抗指数HOMA-IR指数有所降低（P＜0.05），而敏感指数HOMA-β指数均有所升高（P＜0.05），见表1。

表1 胰岛素强化治疗前后胰岛β细胞功能、CP／胰高血糖素指标比较（±s）

表1 胰岛素强化治疗前后胰岛β细胞功能、CP／胰高血糖素指标比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05

时间例数胰岛β细胞功能△CP30／△G30△CP120／△G120 HOMA-IR指数HOMA-β指数CP／胰高血糖素空腹餐后30 min餐后120 min治疗前30 0.17±0.15 0.21±0.13 0.78±0.3 3.72±1.39 0.99±0.61 1.32±0.22 2.22±0.38治疗后30 0.61±0.37a0.79±0.42a0.37±0.2a16.52±4.32a1.44±0.88a2.38±0.33a3.54±0.53a

2.4 胰岛素强化治疗前后胰高血糖素及CP／胰高血糖素比的比较 与强化治疗前相比，空腹［（130.01±46.50）ng／L比（112.46±32.10）ng／L］及餐后30 min［（141.05±53.34）ng／L比（125.16± 30.02）ng／L］、餐后120 min［（130.69±29.97）ng／L比（126.20±26.52）ng／L］胰高血糖素均有所降低，差异无统计学意义（均P＞0.05），但CP／胰高血糖素比显著升高（P＜0.05），见表1。

3 讨论

2型糖尿病占所有糖尿病的90%以上，传统的2型糖尿病的治疗是一种阶梯式模式。即使2008年美国糖尿病学会和欧洲糖尿病学会颁布的高血糖控制指南已将基础胰岛素提高到二线可应用的药物，胰岛素强化治疗仍然是在基础胰岛素补充治疗不能满意达标（HbA1c＞7%）的前提下使用。近年研究表明，在2型糖尿病发病早期使用胰岛素强化治疗可能获得更大的益处。Ilkova等［1］研究发现13例新诊断的T2DM患者采用2周胰岛素强化治疗，然后停药只用饮食控制，9例血糖控制良好平均长达26个月（9～50周）。随后的国内外研究［2-4］结果与Ilkova的发现相似，但均是从改善β细胞角度进行观察。我们初步研究显示，经过强化治疗，初诊2型糖尿病患者不仅使β细胞功能得到恢复，并且明显改善了胰岛素的敏感性，与文献报告一致［5-6］。初诊断的较高血糖的2型糖尿病患者，给予外源性胰岛素强化治疗，既减轻了胰岛素的高分泌负荷，间接保护了胰岛功能，同时解除高糖毒性，增加了胰岛素敏感性，有助于胰岛素敏感性及胰岛素分泌之间良好调节的恢复，从而改善糖代谢异常，甚至逆转病情的发展［7］。

研究表明，a细胞的病理改变及胰高血糖素的分泌异常也参与2型糖尿病的发病。Unger等［8］于1983年提出“双激素”学说，认为胰高血糖素绝对或相对过多也是造成糖尿病高糖血的重要因素之一。胰高糖素是由胰岛α细胞分泌的一种多肽类激素，与胰岛素作用相反，具有很强的促进糖原分解和糖异生作用，胰岛素和胰高血糖素的比值是决定血糖浓度的一个重要因素［9］，胰岛素与胰高血糖素之间平衡的打破则是2型糖尿病的发生重要原因之一。正常情况下，餐后血糖升高会刺激β细胞分泌胰岛素，而α细胞会减少胰高血糖素的分泌；随着血糖及胰岛素水平的降低，α细胞通过增加胰高血糖素的分泌，增加肝糖的输出，防止低血糖的发生。有证据表明对胰高血糖素分泌抑制不足是2型糖尿病及IGT患者的餐后血糖明显升高的一个重要原因［10］。刘志才等［11］研究显示糖尿病患者空腹及餐后各时相胰高血糖素水平均显著高于健康对照组。提示糖尿病患者可能存在胰岛α细胞功能异常。我们的初步观察显示初诊2型糖尿病患者经胰岛素强化治疗后，胰岛β细胞功能得到改善，同时胰高血糖素水平降低，提示胰岛素强化治疗对α细胞功能亦有一定调节作用，考虑可能与胰岛β细胞的胰岛素分泌功能改善有一定关系，其机理有待进一步大样本的研究证实。

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Effect of intensive insulin therapy on the islet function in patients with newly diagnosed type 2 diabetes melli-tus

ZHENGHailan*，SHENGMing，LI Fan，JIANGLan，HUANGMing，ZHANGJiong，QI Mingχia，HU Jinhua，YE Shandong（*Department of Endocrinology，First People’s Hospital of Anqing City，Anqing 246003，China）

ObjectiveTo observe the changes of α and β islet cell function by short-term intensive insulin therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes Mellitus（T2DM）.Methods 30 patients with newly diagnosed with T2DMwere selected.The patients were allocated to receive intensive insulin therapy（insulin glargine and short-acting insulin analogues／insulin pump before each meal）.C-peptide test（steamed bread meal test）was performed before and after treatment for all patients.The level of glucagon，C-peptide and venous blood glucose were de-tected at the time of fasting，0.5h and 2 h after the meal.ResultsThe levels of venous blood glucose at different time point and HOMA-IR were decreased after the intensive treatment（p＜0.05），while the index of HOMA-β were significantly increased（p＜0.05）.The ratio of△CP30／△G30，△CP120／△G120 and CP／glucagon at each time point were increased（p＜0.05），Conclusion Short-term intensive insulin therapy could improve the function of α and β islet cell in patients with newly diagnosed T2DM.

Diabetes mellitus，type 2；Insulin；Insulin infusion systems；Glucagon；C-Peptide

R587.1

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.01.008

2013-04-10）

郑海兰，主治医师，Email：lanlan19751＠126.com