骨关节炎患者免疫球蛋白的变化及其相关因素分析

阮丽萍，刘健，万磊，程圆圆，叶文芳，王亚黎

（1.安徽中医药大学研究生部，合肥 230038；2.安徽中医药大学第一附属医院风湿科）

骨关节炎患者免疫球蛋白的变化及其相关因素分析

阮丽萍1，刘健2，万磊2，程圆圆1，叶文芳1，王亚黎1

（1.安徽中医药大学研究生部，合肥 230038；2.安徽中医药大学第一附属医院风湿科）

目的研究骨关节炎（OA）患者血清免疫球蛋白（Ig）的变化及其影响因素。方法收集214例OA住院患者资料为研究组，收集70名健康体检者作为健康对照组，观察其免疫球蛋白的变化，并分析其与总蛋白（TP）、前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、红细胞沉降率（ESR）、抗溶血性链球菌O（ASO）、类风湿因子（RF）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）关系。结果与健康对照组相比，研究组血清IgG水平升高（P＜0.01），IgA、IgM升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）；与免疫球蛋白正常参考值比较，研究组IgG异常40例（18.7%）；IgA异常18例（8.4%），IgM异常9例（4.1%）；相关性分析显示：IgG与TP、hs-CRP、ESR呈正相关，IgA与淋巴细胞（LYMPH）、TP、补体蛋白3（C3）、CRP、ESR、RF呈正相关，IgM与ASO呈正相关（P＜0.01）；IgG与中性粒细胞（NEUT）、PA、补体蛋白4（C4）呈负相关，IgA与ALB、NEUT呈负相关，IgM与PA呈负相关（P＜0.05或P＜0.01）。结论OA患者血清免疫球蛋白升高，以IgG最为显著，且与炎症反应指标呈正相关，免疫反应可能参与了OA发病。

骨关节炎；免疫球蛋白类；因果律

骨关节炎（OA）通常被认为是一种由生物力学改变和衰老而引起的退行性关节疾病［1-2］。OA患者往往出现包括受累关节疼痛、肿胀等一系列局部炎症相关性症状，对OA患者病变组织的组织病理学研究也证实免疫反应和滑膜炎在OA的发生发展过程中起到了关键的作用［3］。对于OA的早期诊断与治疗缺乏有效手段，本研究通过分析血清免疫球蛋白在OA患者中的变化及其影响因素，揭示免疫反应在OA发病过程中的作用，为免疫球蛋白作为OA病情活动性指标之一及探索新的治疗思路提供临床依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 214例骨关节炎患者均来自2008年10月至2012年12月安徽中医药大学第一附属医院风湿科住院患者，其中，女177例，男37例；年龄31～85岁，平均（58.7±12.3）岁；病程3个月～20年，平均病程（5.7±2.8）年。所选病例均符合2003年中华医学会风湿病学分会起草《骨关节炎诊疗指南》的诊断标准［4］。同时收集本院体检中心70例健康体检者作为健康对照组。

1.2 研究方法 将对照组和OA组人员的性别、年龄，病程、生化检查进行填表并建立数据库进行统计处理，对OA患者实验室指标进行分析，实验室指标包括：总蛋白（TP）、前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、抗溶血性链球菌O（ASO）、类风湿因子（RF）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）。补体C3、C4采用日立7600型全自动生化分析仪进行测定。ESR采用魏氏法。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0软件包对数据进行处理，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，相关性分析采用Spearman分析。

2 结果

2.1 骨关节炎患者免疫球蛋白变化 与健康对照组相比，OA组IgG升高（P＜0.01），见表1。

表1 两组实验室指标比较（g／L）

2.2 OA患者免疫球蛋白异常情况 OA患者IgG值40例异常（3例偏高，6例偏低），总异常率为18.7%；IgM值9例异常（4例偏高，5例偏低），总异常率为4.1%；OA患者IgM值18例异常（15例偏高，3例偏低），总异常率为8.4%。

2.3 免疫球蛋白相关性分析 见表2。

表2 OA患者实验室指标相关性分析

3 讨论

本次研究分析发现，OA患者中免疫球蛋白在实验室检查中的异常率较低，但仍有潜在变化的趋势，血清IgG水平显著高于健康对照组。同时，IgA和IgM也随之升高。说明OA的发生可能与免疫球蛋白（Ig）特征与功能有关。其中IgG在血清中所占比例最高，IgG的特点是产生迟、维持久。而IgM和IgA所占血清Ig比例较小，IgM的作用特点是产生早，消退快，IgA主要作用于黏膜，故在病程持久的OA中，IgG变化较其他系Ig显著。Ig变化也论证了在OA病理过程有Ig的参与。IgG与抗体结合形成免疫复合物，沉积于关节滑膜、软骨，刺激活化补体，促发一系列免疫反应，产生多种细胞因子破坏侵蚀关节软骨，刺激骨质的增生［5］。

本研究还发现，C3和IgA呈正相关，可能的原因是在OA的慢性炎症中，Ig所形成的复合物主要通过旁路途径激活补体系统。补体系统是体内非特异性免疫中的主要效应系统，没有抗体的存在，补体同样难以清除免疫复合物［6］。在风湿病的各个时期，可以出现补体的不同程度的降低，但由于补体代谢速度快变化大，在急性炎症期或有感染存在时，补体可出现代偿性的升高。在OA患者中，血清中C3的降低可能会导致对关节软骨中凋亡细胞及免疫碎片的的识别不足，从而不能顺利清除相关免疫复合物，导致关节软骨的破坏及骨质增生。

本研究初步阐述免疫球蛋白在OA的变化趋势，但对其机制仍不能详述。研究发现［7］在OA不同发病阶段和不同软骨退化区域，软骨细胞死亡可能同时包含了细胞凋亡和自噬的破坏机制。

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R684.3

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.02.003

2013-08-16）

国家自然科学基金（81173211）；国家中医药重点学科中医痹病学建设项目（国中医药发［2009］30号）；安徽省科技厅科研计划（09-020304046）；安徽省卫生厅中医药科研项目（2009ZY05）；安徽现代中医内科应用基础与开发研究省级实验室建设项目（科条［2008］150号）；安徽中医学院科技创新团队项目（2010TD005）

阮丽萍，硕士在读，Email：daruanapple＠163.com

刘健，主任医师，教授，博士生导师，Email：liujianahzy＠126.com