中西医结合治疗多囊卵巢综合征致不孕疗效观察

贾七英，张翠肖，彭彩桥

(河北省无极县医院，河北无极052460)

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种发病多因性、临床表现多态性的内分泌综合征，其临床以月经紊乱、不孕、多毛、肥胖、双侧卵巢持续增大及雄激素过多、持续无排卵为临床特征[1]。本病的内分泌特征呈现为高雄激素血症、高胰岛素血症及代谢综合征等。PCOS发病以20～30岁为高峰，约占总数的85.3%[2]。由于现代医学对PCOS的病因及发病机制尚未明确，因此缺乏特效药物，临床单纯应用促排卵药物治疗效果不佳。本研究旨在探讨促排卵联合中药治疗PCOS不孕症的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取我院2010年2月—2012年10月收治的110例PCOS不孕症患者，西医诊断均符合2003年鹿特丹会议制定的PCOS临床诊断标准[3]。中医诊断均符合《妇产科学》中关于PCOS的临床诊断标准[4]，且符合《中药新药临床研究指导原则》中PCOS脾肾阳虚型辨证标准[5]:主症见腰膝酸软、面色㨰白、畏寒肢冷;次症见月经后期、量少色淡质稀甚或闭经、食少纳差或见水肿、多毛或脱发;典型舌脉为舌淡苔白、脉沉无力。凡具备主症及2项以上次症参照典型舌脉即可确诊。排除:①具有PCOS外的其他内分泌疾病，如糖尿病、甲状腺疾病、高催乳素血症、先天性肾上腺皮质增生症等;②近期内(3个月)使用过激素类、促排卵类药物史者;③具有过敏体质或对本研究使用药物过敏者;④无法完成治疗周期或正确服用药物者。在知情同意基础上按照随机数字表法分为 2组:治疗组55例，年龄23～35(28.2±5.1)岁;病程2～10(3.9 ±1.2)a;体质量指数(BMI)(31.0 ±4.2)kg/m2。对照组55例，年龄22～38(28.7±4.6)岁;病程1～9(3.7±1.4)a;BMI(31.2±3.8)kg/m2。 2组年龄、病程、BMI等均衡，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均于每个月经周期第5天开始服用氯米芬胶囊50 mg 1次/d，连续服用5 d停药，直至下个月经周期第5天开始服药，依次循环。对于闭经患者则加用黄体酮胶丸100 mg 2次/d，连续服用5 d停药，直至下个月经周期第5天开始服药，重复上述方案3个周期或直至妊娠。治疗组患者在上述治疗基础上加用我院自拟“温宫育子汤”加减治疗。基础方剂为:制附片10 g、茯苓12g、炒白术15 g、干姜10 g、泽泻 6 g、菟丝子 15 g、仙茅 6 g、淫羊藿 10 g、桑寄生 10 g、川芎10 g、炙甘草6 g;加减法:经行不畅、夹有血块者加泽兰、益母草，经行乳房肿痛者加王不留行、郁金，痰湿内盛、胸闷气短者加瓜蒌、天南星、石菖蒲，经量过多者去川芎，加黄芪、续断，月经后期或闭经者加鹿角胶、巴戟天、红花;腰痛甚者加续断、杜仲，夜尿频多者，加益智仁、金樱子、覆盆子，脾虚食少、神倦乏力者加党参、黄芪，白带量多者加苍术、车前子。上药1剂/d，分早晚2次服用。 2组均连续治疗3个月为1个疗程。

1.3 观察指标 ①随访6个月，观察并记录 2组排卵率及妊娠率;②治疗前、后监测血激素水平变化，包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)及LH/FSH指标;③治疗过程中每4周检查血尿便常规及肝肾功能，记录不良反应情况。

1.4 疗效评价标准[6]治愈:临床症状及体征完全消失，超声检查卵泡发育正常，有排卵征象;显效:临床症状及体征明显改善，超声检查卵泡发育基本正常，接近排卵征象;有效:临床症状及体征有所改善，超声检查卵泡较治疗前增大，但较缓慢;无效:临床症状及体征基本无改善，超声检查卵泡发育停滞。

1.5 统计学处理 采用SPSS 15.0软件包处理数据。率的比较采用χ2检验;计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗1个疗程后，治疗组愈显率显著高于对照组(χ2=8.427，P＜0.01)，见表1。

2.2 治疗前后激素水平比较 2组患者治疗前FSH、LH、T及LH/FSH指标比较无显著性差异(P均＞0.05)，治疗后治疗组各项指标均较治疗前(P均＜0.05)，且显著优于对照组(P均 ＜0.05)。见表2。

表1 2组治疗1个疗程后疗效比较 例(%)

表2 2组治疗前后FSH、LH、T及LH/FSH指标比较(±s)

表2 2组治疗前后FSH、LH、T及LH/FSH指标比较(±s)

注:①与治疗前比较，P ＜0.05;②与对照组比较，P ＜0.05。

组别 n 时间 FSH/(IU/L) LH/(IU/L) T/(μg/L)LH/FSH治疗组 55 治疗前治疗后5.6 ±1.24.9 ±0.8①②12.3 ±3.48.2±2.1①②1.8 ±0.20.7 ±0.1①②3.23 ±0.181.35 ±0.12①②对照组 55 治疗前治疗后5.5 ±1.45.3 ±1.112.1 ±2.910.2±2.0①1.9 ±0.31.4 ±0.2①3.19 ±0.172.41 ±0.22①

2.3 排卵率及妊娠率比较 随访6个月，治疗组排卵43例，排卵率为78%，妊娠29例，妊娠率为53%;对照组排卵27例，排卵率为49%，妊娠13例，妊娠率为24%。治疗组排卵率及妊娠率比较均显著高于对照组(P＜0.01)。

2.4 不良反应 2组患者治疗期间未见明显不良反应，肝肾功能均无明显变化。

3 讨论

促排卵是现代医学治疗PCOS的主要方法，临床首选氯米芬，其具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性，可诱发排卵。但几十年的临床实践证实，单纯使用氯米芬治疗PCOS、促进排卵并不理想，其虽然具有较高的促排卵率，但妊娠率较低，且容易引起子宫内膜变薄等弊端[7]。有文献报道[8]，有20%～25%的PCOS患者使用氯米芬治疗效果不佳，不能达到预期治疗效果。本研究治疗组患者应用中西医结合方法治疗PCOS、促排卵取得了不错效果，且大大提高了短期内妊娠率。

中医学认为PCOS的根本病因在肾阳虚，阳虚则痰湿壅阻，气滞血瘀、痰瘀互阻，胶结成癥，导致月经量少，后期而至，甚至闭经。卵巢被痰湿阻隔，则发生排卵障碍，而不能妊娠。同时，该病痰湿的产生还与脾阳虚有关，后天水谷精微不能运化则化生痰湿。肾之阳气职司气化，主前后二阴，有调节水液、推动月经周期演变的作用。如禀赋薄弱，先天不足，肾气欠盛，冲任失滋，天癸不能按时泌至，一方面不能推动月经，以致闭经不潮，另一方面水液精微失运，停聚而成痰湿。同时，肾虚气化不力，不能协助肝脾以司运化，加之平素恣食膏粱厚味，或饮食失节，或饥饱无常，损伤脾胃，脾虚则痰湿更易产生，气机不畅，经脉受阻而致月经不调，渐致闭经，或痰湿积聚，脂膜壅塞，体肥多毛，或卵巢增大，包膜增厚。因此，中医学认为PCOS多为脾肾阳虚所致痰湿的病变。

“温宫育子汤”方中制附片、干姜、仙茅、淫羊藿温补脾肾，茯苓、炒白术、泽泻健脾利湿，菟丝子、桑寄生补肾益精，川芎活血化瘀，炙甘草调和诸药。全方共奏温脾肾、暖胞宫、利湿通脉之功。现代药理学研究证实[9－12]，淫羊藿能够提高垂体对LRH和LH的反应性，促进LH分泌;菟丝子具有增强下丘脑－垂体－卵巢促黄体功能作用，其作用方式为提高垂体对LRH的反应性及卵巢对LH的反应性;制附子具有扩张血管、改善微循环、抗炎、免疫调节及调节内分泌作用;干姜具有促进肾上腺皮质激素合成和释放、抗炎及扩张局部毛细血管作用;仙茅具有调节内分泌、增强大鼠腺垂体、卵巢和子宫功能作用;茯苓具有调节内分泌轴、抗肿瘤、抗炎、调节机体免疫功能等作用;白术具有调节免疫功能，增强腹腔巨噬细胞吞噬功能等作用;泽泻具有雄激素样作用，能够提高子宫内膜对胚胎的接受性，改善子宫颈的黏液分泌，有利于增加精子结合后的受孕率;桑寄生具有植物雌激素样活性，在促卵泡发育及排卵过程中具有重要作用;川芎具有改善卵巢微循环、促进卵巢发育和促排卵作用;甘草具有雌激素样作用，能够克服氯米芬所引起的雌激素分泌不足的不良反应，提高子宫内膜对胚胎的容受性，从而更加利于受孕。本研究结果显示，治疗3个月后，治疗组患者总有效率显著高于对照组，其排卵及妊娠率均优于对照组，且FSH、LH、T及LH/FSH水平的改善也优于对照组，显示应用促排卵治疗同时加用中医药治疗多囊卵巢综合征可提高疗效，提高近期排卵率及妊娠率，且可改善内分泌激素水平，值得推广应用。

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