胃癌腹膜转移癌患者行细胞减灭术加腹腔热灌注化疗疗效分析

余志龙

胃癌为一种十分常见的腹部恶性肿瘤，死亡率极高[1]。据调查研究显示，由胃癌导致的腹膜转移癌患者，其中位生存期均小于6 个月，且患者预后状况极差。而病理T3期以上胃癌出现腹膜种植风险度非常高，常规治疗均不能避免，且全身性化疗对抑制腹膜种植的治疗效果也不理想[2-3]。近几年，国际临床医学界均认为对病理T3、T4及N2时期的胃癌患者实施细胞减灭术加腹腔热灌注化疗，能够有效地控制患者癌症发生情况。而Ⅳ期患者在实施姑息手术后也应及时进行该项治疗 。本研究选取110 例胃癌腹膜转移癌患者，对其实施CRS 或CRS+HIPEC 进行治疗，分析比较2 组患者治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月～2011年1月在南昌大学第三附属医院治疗的110 例胃癌腹膜转移癌患者，根据治疗方式将其均分为CRS 组与CRS+HIPEC 组（n=55）。全部患者均经病理或影像学确诊为腹膜转移癌，排除标准：妊娠或哺乳期妇女，肝肾脏异常，有局部或全身性感染，患有其他肿瘤性疾病，试验药物过敏或术前1 个月内进行其他化疗或免疫治疗等患者。CRS 组：共55 例患者，其中男25 例，女30 例，年龄23～72 岁，平均年龄（49.8±3.9）岁；CRS+HIPEC 组：共55 例患者，其中男28 例，女27 例；年龄26～71 岁，平均年龄（48.3±4.3）岁。2组一般资料对比差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法[6]2 组患者均对其实施剖腹探查术，于患者腹部正中位进行切口，从剑突下直至耻骨联合处，打开腹部后从依次从膈面腹膜至盆腔腹膜，全面探查肿瘤侵袭程度及腹膜转移癌的具体范围。CRS 组患者实施常规手术治疗，可完全缩瘤者则实施根治性切除；若不可，则实施最大程度的CRS 治疗，对难以切除者及胃局部注射无水乙醇灭瘤。CRS+HIPEC 组患者在完成CRS 治疗后，立即实施HIPEC 治疗，使用药物羟基喜素碱20 mg+丝裂霉素30 mg，或使用多西他赛120 mg+顺铂120 mg，加入生理盐水进行热灌注，保持温度(43.5±0.5)℃，时间为60～90 min。2 组患者经治疗完成后均实施减张缝合并关闭腹腔。

1.3 统计学方法 本次实验数据均使用SPSS 19.0 软件进行统计处理。正态计量资料采用“±s”表示；2 组正态计量数据的组间比较采用t 检验。计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

至最后1 次随访，2 组患者平均随访期(24±1.5)个月时，CRS+HIPEC 组患者1年生存率和2年生存率显著高于CRS组，且平均生存期更长，2 组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。2组3年生存率差异无统计学意义。见表1。

表1 2 组患者存活率结果对比

3 讨论

我国胃癌患者中，约60%～76%的患者在初诊时已为Ⅲ～Ⅳ期，因此治疗效果不理想，患者生存率低下。胃癌经发生发展后，可导致机体内部局部区域出现癌细胞播散，引发恶性腹水甚至出现腹膜转移癌现象[7-8]。当进展期胃癌侵袭进入浆膜层时常可引发腹膜转移癌，约15%～50%的胃癌患者在初诊时已存在腹膜转移现象，且大约35%～50%的胃癌患者经手术治疗后主要以腹膜转移形式进行疾病复发。由于治疗胃癌腹膜转移癌没有统一的方法，临床上该病以细胞减灭术加腹腔热灌注化疗为主要治疗手段。经多方研究，国内外医学界均共同认为使用CRS+HIPEC 治疗胃癌腹膜转移癌患者，能有效延长患者生存期，治疗效果显著优于过去常规治疗方法。HIPEC 法是通过加热化疗药物并与灌注液混合，持续灌注于患者腹腔，使两者产生明显的协同作用，冲刷腹膜上种植转移及游离癌细胞并破坏其细胞结构，干扰癌细胞增殖；加热效应可增加化疗药物渗透深度，并刺激机体免疫系统发生特异性免疫，提高CRS 残留癌细胞及微小病灶的清除率。HIPEC 适应症包括：腹膜有散在的转移癌灶；腹腔内游离癌细胞检测阳性；肿瘤侵及浆膜层。禁忌证包括：终末期恶病质患者；严重凝血功能障碍者；腹腔广泛粘连患者；完全性肠梗阻患者；体质较弱，手术耐受力低下患者。CRS 为铺垫，为HIPEC 提供了良好的操作条件，而HIPEC 可同时消除CRS 术后残存病灶，降低CRS 术后复发率。

本次调查研究显示，2 组患者平均随访期(24±1.5)个月时，CRS+HIPEC 组患者1年生存率和2年生存率显著高于CRS组，且平均生存期更长，2 组对比差异显著（P＜0.05）。结果表明，CRS+HIPEC 治疗可显著提高患者短期生存期，降低死亡率，提高患者生存质量。使用CRS 将肿瘤组织切除干净，并使用HIPEC 将残余瘤灶清除，确保达到最佳效果。治疗时应注意规范化操作，减少患者术后并发症。而术后长期存活率方面，CRS+HIPEC 并未显示明显优势，需要进行进一步优化和临床试验进行观察。

综上所述，使用细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗胃癌腹膜转移癌患者，可延长患者生存期，提高患者生存质量。

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