恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病的疗效分析

马燕妮

肝源性糖尿病(HD)是乙型肝炎肝硬化患者常见并发症,由于乙肝病毒（HBV）对患者胰岛素有一定抑制和抵抗作用,导致乙肝患者血糖升高。升高的血糖导致患者抵抗力下降,HBV活跃性增强,不断复制,又再次加重对肝组织的损伤,加重肝硬化病情,形成恶性循环[1-2]。因此应及时控制患者血糖,抑制HBV复制。但是常规降低血糖的药物并未达到理想治疗目标,选择何种药物既能控制血糖又能对肝组织有一定的保护作用,已经成为临床突破口。研究发现,恩替卡韦(ETV)可达到以上治疗要求,本文通过观察其疗效,探讨恩替卡韦的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择广东省湛江中心人民医院2010年10月-2013年6月收治的86 例乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病患者。患者年龄35～75 岁,平均（53.4±4.4）岁,治疗前肝硬化病程2 ～8年,平均（4.1±2.8）年,患者体质量指数(BMI)平均为每平方米(24.7±5.6)kg。肝功能Child-Push分级为A、B、C级,分别18 例、40 例、28 例。患者均为清醒状态,并自愿同意参与本次研究,已签知情同意书,同时患者无精神异常以及心理异常等疾病,其他器官功能良好。血糖测定均异常水平,空腹血糖>7.1 mmol/L,餐后2 h血糖>11.1 mmol/L。患者均无药物过敏史,并且经临床诊断否定其他因素导致的肝功能下降和血糖异常。随机分为观察组和对照组，每组各43 例，对照组男性患者23 例,女性患者20 例；观察组男性患者22 例,女性患者21 例。两组患者性别、年龄、肝硬化程度以及糖尿病程度等方面资料大体一致。

1.2 治疗方法 患者均服用促肝细胞生长素等护肝药物,同时对症治疗,如有腹水者,可利用利尿剂等治疗。早晚两次皮下注射应用诺和灵30 R（由诺德公司提供）治疗对照组43 例患者,然而观察组43 例患者每天服用1 次恩替卡韦（由上海施贵宝制药公司提供）,每次剂量为0.5 mg。治疗1年后观察用药效果。

1.3 评定疗效观察治疗[3]（1）应用PCR法（荧光定量）检测HBV-DNA,在1000 拷贝/ml以下为病毒学应答。（2）监测患者血糖水平,空腹血糖以及OGTT2 h PG（餐后2 h血糖）分别达到6.7～9.0 mmol/L和6.7～12.0 mmol/L,糖化血红蛋白低于9.0%,符合糖尿病控制标准。（3）分别应用全自动生化分析仪（型号为7080 型）和溴甲酚绿法监测患者肝功能指标和白蛋白（ALB）含量,若ALT、AST、TBil、ALB分别控制在40 U/L、40 U/L、20 mol/L、35 g/L,则达到肝功能恢复标准。

1.4 统计学方法 数据统计采用SPSS 15.0 进行,计量资料结果用均数±标准差(±s)表示，计数资料用χ2检验,计量资用t检测，以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗1年后患者病毒学应答率和糖尿病控制率比较 观察组患者病毒学应答率和糖尿病控制率分别为74.4%（32/43）和79.1%（34/43）,均高于对照组58.1%（25/43）和44.2%（19/43）,差异具有统计学意义（P<0.05）,见表1。

表1 治疗1年后患者病毒学应答率和糖尿病控制率比较[n(%)]

2.2 治疗前后患者肝功能指标比较 治疗前,两组患者肝功能各项指标大体一致,治疗后,两组患者肝功能均改善,观察组患者肝功能改善程度明显优于对照组,ALT、AST、TBil明显降低,与对照组比较,差异具有统计学意义（P<0.05）；ALB表现为升高,与对照组比较,差异具有统计学意义（P<0.05）,见表2。

3 讨论

肝源性糖尿病(HD)是肝硬化病情不断进展的结果,血糖水平稳定性可随肝功能的恶化而逐渐被破坏,可能与HBV对胰岛素抑制作用有关。血糖水平异常同时能够对治疗过程中肝细胞的修复作用产生不良影响,进一步加重肝功能恶化可能性和风险性,严重影响患者生活质量以及存活率,对生命健康造成严重威胁。临床治疗经验提示,应着重提高肝硬化患者肝功能,促进其恢复,抑制HBV复制的活跃性,不仅可以保护肝组织,同时可降低HBV对血糖的影响程度[4]。且一般抗病毒药物并未达到满意效果,经大量实验表明恩替卡韦较为理想治疗药物。

表2 治疗前后患者肝功能指标比较(n=43,±s)

表2 治疗前后患者肝功能指标比较(n=43,±s)

注：aP<0.05；与对照组比较,bP<0.05

时间 组别 ALT (U/L) AST(U/L) TBil(mol/L) ALB(g/L)治疗前观察组 121.8±2.4 103.2±3.7 58.2±5.4 27.4±3.5对照组 117.7±4.5 102.4±5.4 61.3±4.3 29.7±3.3治疗后观察组 47.8±2.3 ab 42.9±4.2 ab 23.6±0.7 ab 36.1±2.2 ab对照组 64.7±1.4 a 74.5±5.6 a 43.2±4.8 a 34.7±2.6 a

恩替卡韦(ETV)属于新型抗病毒药,为核苷酸类,可有效抑制HBV复制。本文应用其治疗乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病,结果观察组患者病毒学应答率和糖尿病控制率分别为74.4%（32/43）和79.1%（34/43）,均高于对照组58.1%（25/43）和44.2%（19/43）,并且观察组患者肝功能改善程度明显优于对照组,取得良好临床疗效。究其原因可能与以下因素有关：（1）ETV抗病毒作用发挥速度较快,抑制作用强,而且表现为较低的耐药性,有研究表明,其他核苷类抗病毒药物耐药性远不及ETV,因此适用于长期服用,发挥治疗效果[5-6]。（2）血糖水平不会明显影响ETV对HBV的抑制作用,其作用稳定,治疗范围较广,仍可抑制对拉米夫定等药物产生耐受的突变病毒,一定程度上可同时提高病毒学应答率和糖尿病控制率。（3）ETV毒性作用小,可降低药物代谢对肝组织的损害程度,对肝组织有一定保护作用[7-8]。

综上所述,ETV是临床治疗乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病的理想抗病毒药物,推广价值较高。

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